(2S,4S)-4-(benzyloxy)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid | 54631-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4S)-4-(benzyloxy)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,4S)-4-(benzyloxy)-1-[(tert-butoxy)carbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S,4S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-4-phenylmethoxypyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 54631-82-2
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₅
• 分子量: 321.373
• InChiKey: DGIGGVANZFKXLS-KBPBESRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-4-(benzyloxy)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid 在 二异丁基氢化铝 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (2S,4S)-tert-butyl 4-(benzyloxy)-2-formylpyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DNA POLYMERASE THETA INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE L'ADN POLYMÉRASE THÊTA

  摘要：

  这项发明涉及杂环衍生物及其在癌症治疗和预防中的应用，以及含有这些衍生物的组合物和它们的制备方法。

  公开号：

  WO2021123785A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 水 、 silver(l) oxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (2S,4S)-4-(benzyloxy)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDROXYPYRROLIDINE-SUBSTITUTED ARYLSULFONAMIDE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS
  [FR] COMPOSÉS D'ARYLSULFONAMIDE SUBSTITUÉS PAR HYDROXYPYRROLIDINE AYANT UNE ACTIVITÉ SÉLECTIVE DANS DES CANAUX SODIQUES VOLTAGE-DÉPENDANTS

  摘要：

  披露了公式A的化合物，或其盐：其中“A1”、“R1”、“R2”、“R3”、“R6”和“R7”如本文所述定义，这些化合物具有阻断存在于周围神经和交感神经中的Nav 1.7离子通道的性质。还描述了包含公式A化合物或其盐的药物制剂，以及使用相同方法治疗咳嗽、瘙痒和神经性疼痛障碍的方法。

  公开号：

  WO2020248123A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ARTIOS PHARMA LTD

  公开号：WO2021028643A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  The application relates to heterocyclic amide derivatives and their use in the treatment and prophylaxis of cancer, and to compositions containing said derivatives and processes for their preparation. (Formula (I))

  该申请涉及杂环酰胺衍生物及其在癌症治疗和预防中的应用，以及含有这些衍生物的组合物和其制备方法。(化学式(I))
• Preparation and structure-activity relationships of simplified analogs of the antifungal agent cilofungin: a total synthesis approach
  作者：Robert A. Zambias、Milton L. Hammond、James V. Heck、Ken Bartizal、Charlotte Trainor、George Abruzzo、Dennis M. Schmatz、Karl M. Nollstadt

  DOI：10.1021/jm00093a018

  日期：1992.7

  inhibition of beta-1,3-glucan synthesis, an important structural component in the cell wall of Candida species. Extensive structure-activity studies on the fatty acid side chain of echinocandin B (1) led to the preparation of the clinical candidate cilofungin (4). However, little is known about the cyclic peptide. We now report the preparation, by solid-phase synthesis, of a series of simplified analogs

  棘球and素是一类众所周知的脂肽，其特征在于它们对念珠菌具有有效的抗真菌活性。通常认为棘球chin素的作用机理是抑制β-1，3-葡聚糖的合成，β-1，3-葡聚糖是念珠菌属细胞壁中的重要结构成分。棘皮菌素B脂肪酸侧链的广泛结构活性研究（1）导致了临床候选西罗芬净（4）的制备。然而，关于环肽的了解很少。现在，我们报告通过固相合成制备西氟芬净的一系列简化类似物的方法，其中用棘手and素中发现的异常氨基酸被更容易获得的天然氨基酸取代。固相合成这些类似物的方法使我们能够方便地探索结构修饰，而天然产物的化学修饰是无法完成的。最简单的类似物5没有生物学活性。然后以系统的方式将结构复杂性返回系统，以重新接近原始的西洛芬净结构。在该过程的每个步骤中都监测了抗真菌活性和对β-1,3-葡聚糖合成的抑制作用，从而揭示了氨基酸的基本结构-活性关系以及棘皮菌素环系统对生物活性的最低结构要求。
• Substituted pyrrolidine derivatives as HIV protease inhibitors
  申请人：Bio-Mega/Boehringer Ingelheim Research, Inc.

  公开号：US05552405A1

  公开（公告）日：1996-09-03

  Disclosed herein are compounds of formula 1 ##STR1## wherein X is a terminal group, for example, an aryloxycarbonyl or an alkanoyl; B is absent or an amino acid residue, for example, Val or Asn; R.sup.1 is alkyl; and Y is a ring substituent, for example, benzyl, benzyloxy, phenylthio or 2-pyridinylthio. The compounds inhibit the activity of human immunodeficiency virus (HIV) protease and interfere with HIV induced cytopathogenic effects in human cells. These properties render the compounds useful for combating HIV infections.

  本文披露了一种化合物，其化学式为1 ##STR1## 其中X是一个末端基团，例如芳氧羰基或烷酰基；B不存在或是一个氨基酸残基，例如Val或Asn；R.sup.1是烷基；Y是一个环取代基，例如苄基，苄氧基，苯硫基或2-吡啶硫基。这些化合物抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶的活性，并干扰HIV诱导的对人类细胞的细胞病原效应。这些特性使得这些化合物在对抗HIV感染方面非常有用。
• [EN] PROLINE DERIVATIVES HAVING AFFINITY FOR THE CALCIUM CHANNEL ALPHA-2-DELTA SUBUNIT<br/>[FR] DERIVES DE PROLINE PRESENTANT UNE AFFINITE POUR LA SOUS-UNITE ALPHA-2-DELTA DU CANAL DE CALCIUM
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2004039367A1

  公开（公告）日：2004-05-13

  The compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or pro-drug thereof, are proline derivatives useful in the treatment of epilepsy, faintness attacks, hypokinesia, cranial disorders, neurodegenerative disorders, depression, anxiety, panic, pain, fibromyalgia, arthritis, neuropathalogical disorders, sleep disorders, visceral pain disorders and gastrointestinal disorders. Processes for the preparation of the final products and intermediates useful in the process are included. Pharmaceutical compositions containing one or more of the compounds are also included. Wherein either X is O, S, NH or CH2 and Y is CH2 or a direct bond, or Y is O, S or NH and X is CH2; and R is a 3-12 membered cycloalkyl, 4-12 membered heterocycloalkyl, heteroaryl or aryl, where any ring may be optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, hydroxy, cyano, nitro, amino, hydroxycarbonyl, Cl-C6 alkyl, Cl-C6 alkenyl, CI-C6 alkynyl, Cl-C6 alkoxy, hydroxyC,-C6 alkyl, Cl-C6 alkoxyC,-C6 alkyl, perfluoro Cl-C6 alkyl, perfluoroC,-C6 alkoxy, Cl-C6 alkylamino, di- C1-C6 alkylamino, aminoC1-C6 alkyl, Cl-C6 alkylaminoC,-C6 alkyl, di-Cl-C6 alkylaminoC,-C6 alkyl, CI-C6acyl, C1-C6acyloxy, Cl-C6acyloxyC,-C6 alkyl, Cl-C6 acylamino, Cl-C6 alkylthio, C1-C6 alkylthiocarbonyl, C1-C6 alkylthioxo, C1-C6 alkoxycarbonyl, Cl-C6 alkylsulfonyl, C1-C6 alkylsulfonylamino, aminosulfonyl, Cl-C6 alkylaminosulfonyl, di-Cl-C6 alkylaminosulfonyl, 3-8 membered cycloalkyl, 4-8 membered heterocycloalkyl, phenyl and monocyclic heteroaryl; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or pro-drug thereof.

  化学式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或前药是脯氨酸衍生物，在治疗癫痫、晕厥发作、运动减退、颅内疾病、神经退行性疾病、抑郁症、焦虑、恐慌、疼痛、纤维肌痛、关节炎、神经病理性疾病、睡眠障碍、内脏疼痛疾病和胃肠疾病的治疗中有用。包括制备最终产品和在过程中有用的中间体的方法。还包括含有一种或多种该化合物的药物组合物。其中X为O、S、NH或CH2，Y为CH2或直接键，或Y为O、S或NH，X为CH2；R为3-12环状烷基、4-12环状杂环烷基、杂芳基或芳基，其中任何环都可以选择性地用一个或多个取代基独立选择自卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、羟基羰基、Cl-C6烷基、Cl-C6烯基、Cl-C6炔基、Cl-C6烷氧基、羟基C1-C6烷基、Cl-C6烷氧基C1-C6烷基、全氟Cl-C6烷基、全氟C1-C6烷氧基、Cl-C6烷基氨基、二-Cl-C6烷基氨基、氨基C1-C6烷基、Cl-C6烷基氨基C1-C6烷基、二-Cl-C6烷基氨基C1-C6烷基、Cl-C6酰基、C1-C6酰氧基、Cl-C6酰氧基C1-C6烷基、Cl-C6酰胺基、Cl-C6烷基硫基、C1-C6烷基硫羰基、C1-C6烷基硫氧基、C1-C6烷氧羰基、Cl-C6烷基磺基、C1-C6烷基磺酰胺基、氨基磺基、Cl-C6烷基氨基磺基、二-Cl-C6烷基氨基磺基、3-8环状烷基、4-8环状杂环烷基、苯基和单环杂芳基；或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或前药。
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of a Series of Penicillin-Derived HIV Proteinase Inhibitors: Heterocyclic Ring Systems Containing P1' and P2' Substituents
  作者：John Kitchin、Richard C. Bethell、Nicholas Cammack、Simon Dolan、Derek N. Evans、Stuart Holman、Duncan S. Holmes、Peter McMeekin、Chi L. Mo

  DOI：10.1021/jm00048a007

  日期：1994.10

  As an extension of our earlier work based upon a single penicillin-derived thiazolidine moiety we have found that the decahydroisoquinoline grouping, also present in Ro 31-8959, is an effective replacement for one of the thiazolidine units in C2 symmetric penicillin-derived dimers. Reaction of racemic epoxide 6 with [3S-[3 alpha, 4a alpha, 8a alpha]]-decahydro-N-(1,1-dimethylethyl)-3- isoquinolinecarboxamide

  作为我们基于单个青霉素衍生的噻唑烷部分的早期工作的扩展，我们发现十氢异喹啉基团（也存在于Ro 31-8959中）可有效替代C2对称青霉素衍生的二聚体中的噻唑烷单元之一。外消旋环氧化合物6与[3S- [3α，4aα，8aα]]-十氢-N-（1，1-二甲基乙基）-3-异喹啉羧酰胺的反应得到非对映异构体34a和34b。确定34a的羟基的立体化学为（S）。衍生自34a和34b的胺与噻唑烷8a的反应分别得到50和51。化合物50是有效的HIV蛋白酶抑制剂（IC50 = 23 nM），在体外具有针对HIV-1的抗病毒活性（EC50 C8166细胞= 50 nM）。但是，狗体内化合物50及其类似物的药代动力学较差，