tert-butyl (NE)-N-[[3-[2-[[(2S,3aR,5S,6S,7aS)-1-[(2S,3R)-2-[[(2R)-3-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-2-methoxypropanoyl]amino]-3-chloro-4-methylpentanoyl]-5,6-bis(methoxymethoxy)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carbonyl]amino]ethyl]-2,5-dihydropyrrol-1-yl]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylidene]carbamate | 910230-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (NE)-N-[[3-[2-[[(2S,3aR,5S,6S,7aS)-1-[(2S,3R)-2-[[(2R)-3-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-2-methoxypropanoyl]amino]-3-chloro-4-methylpentanoyl]-5,6-bis(methoxymethoxy)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carbonyl]amino]ethyl]-2,5-dihydropyrrol-1-yl]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylidene]carbamate
• CAS: 910230-96-5
• 化学式: C₅₆H₈₅ClN₆O₁₃Si
• 分子量: 1113.86
• InChiKey: QSEIEAAYPRQOHY-HJJXWUNWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.25
• 重原子数：
  77
• 可旋转键数：
  28
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  214
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (NE)-N-[[3-[2-[[(2S,3aR,5S,6S,7aS)-1-[(2S,3R)-2-[[(2R)-3-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-2-methoxypropanoyl]amino]-3-chloro-4-methylpentanoyl]-5,6-bis(methoxymethoxy)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carbonyl]amino]ethyl]-2,5-dihydropyrrol-1-yl]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylidene]carbamate 在 pyridine-SO3 complex 、 四丁基氟化铵 、 二正丁基氧化锡 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.25h， 生成 Chlorodysinosin a
  参考文献：
  名称：

  Chlorodysinosin A 的全合成和结构确认

  摘要：

  描述了海洋海绵代谢物氯化肌球蛋白 A 的第一个对映体控制的全合成。除了在前者中存在新的 2S,3R-3-氯亮氨酸残基外，其结构和绝对构型与肌胞苷 A 相同。开发了新的含氯氨基酸片段的简洁立体控制合成。合成氯肌球蛋白 A 与凝血酶的 X 射线共晶结构证实了通过全合成实现的结构和构型分配。在天然产物铜绿素家族中，氯肌球蛋白 A 是丝氨酸蛋白酶凝血酶、凝血酶因子 VIIa 和因子 Xa 的最有效抑制剂，这些酶是导致人类血小板聚集和纤维蛋白网形成过程中的关键酶。

  DOI：

  10.1021/ja0625834
• 作为产物：
  描述：

  (2R,1'S,2'R)-3-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-N-(2'-chloro-1'-hydroxymethyl-3'-methylbutyl)-2-methoxypropionamide 在 2,6-二甲基吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 水 、 高碘酸 、 三甲基氢氧化锡 、 3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 56.5h， 生成 tert-butyl (NE)-N-[[3-[2-[[(2S,3aR,5S,6S,7aS)-1-[(2S,3R)-2-[[(2R)-3-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-2-methoxypropanoyl]amino]-3-chloro-4-methylpentanoyl]-5,6-bis(methoxymethoxy)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carbonyl]amino]ethyl]-2,5-dihydropyrrol-1-yl]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylidene]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Chlorodysinosin A 的全合成和结构确认

  摘要：

  描述了海洋海绵代谢物氯化肌球蛋白 A 的第一个对映体控制的全合成。除了在前者中存在新的 2S,3R-3-氯亮氨酸残基外，其结构和绝对构型与肌胞苷 A 相同。开发了新的含氯氨基酸片段的简洁立体控制合成。合成氯肌球蛋白 A 与凝血酶的 X 射线共晶结构证实了通过全合成实现的结构和构型分配。在天然产物铜绿素家族中，氯肌球蛋白 A 是丝氨酸蛋白酶凝血酶、凝血酶因子 VIIa 和因子 Xa 的最有效抑制剂，这些酶是导致人类血小板聚集和纤维蛋白网形成过程中的关键酶。

  DOI：

  10.1021/ja0625834

文献信息

• Structure-based organic synthesis of unnatural aeruginosin hybrids as potent inhibitors of thrombin
  作者：Stephen Hanessian、Karolina Ersmark、Xiaotian Wang、Juan R. Del Valle、Niklas Blomberg、Yafeng Xue、Ola Fjellström

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.03.075

  日期：2007.6

  Based on X-ray crystallographic data of complexes of chlorodysinosin A with the enzyme thrombin, a series of analogs were synthesized varying the nature of the P-1, P-2, and P-3 pharmacophoric sites and the central octahydroindole carboxyamide core. In general, introduction of a hydrophobic substituent on the D-leucine amide residue dramatically improved the inhibition of the enzyme. This is rationalized based on a better fit of the P-3 subunit in the hydrophobic S-3 enzyme site. Single digit nanomolar inhibition expressed as IC50 was observed for several analogs. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Total Synthesis and Structural Confirmation of Chlorodysinosin A
  作者：Stephen Hanessian、Juan R. Del Valle、Yafeng Xue、Niklas Blomberg

  DOI：10.1021/ja0625834

  日期：2006.8.1

  The first enantiocontrolled total synthesis of the marine sponge metabolite chlorodysinosin A is described. The structure and absolute configuration are identical to those of dysinosin A except for the presence of a novel 2S,3R-3-chloroleucine residue in the former. A concise stereocontrolled synthesis of the new chlorine-containing amino acid fragment was developed. An X-ray cocrystal structure of

  描述了海洋海绵代谢物氯化肌球蛋白 A 的第一个对映体控制的全合成。除了在前者中存在新的 2S,3R-3-氯亮氨酸残基外，其结构和绝对构型与肌胞苷 A 相同。开发了新的含氯氨基酸片段的简洁立体控制合成。合成氯肌球蛋白 A 与凝血酶的 X 射线共晶结构证实了通过全合成实现的结构和构型分配。在天然产物铜绿素家族中，氯肌球蛋白 A 是丝氨酸蛋白酶凝血酶、凝血酶因子 VIIa 和因子 Xa 的最有效抑制剂，这些酶是导致人类血小板聚集和纤维蛋白网形成过程中的关键酶。