2-(6-溴-1H-吲唑-1-基)乙酸乙酯 | 281204-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-(6-溴-1H-吲唑-1-基)乙酸乙酯
• 英文名称: Ethyl 2-(6-bromo-1H-indazol-1-yl)acetate
• 英文别名: 1H-Indazole-1-acetic acid, 6-bromo-, ethyl ester；ethyl 2-(6-bromoindazol-1-yl)acetate
• CAS: 281204-65-7
• 化学式: C₁₁H₁₁BrN₂O₂
• 分子量: 283.125
• InChiKey: ZFLTZXJOUSMVRV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-溴-1H-吲唑-1-基)乙酸乙酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 ethyl 2-(6-(1-methyl-5-(methylamino)-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-1H-indazol-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  3,5-二甲基异恶唑和吡啶酮衍生物作为BRD4抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  含溴结构域蛋白4（BRD4）是溴结构域和末端外（BET）家族的成员，已被公认为是在几种类型的癌症中靶向基因转录的治疗的有吸引力的候选靶标。在这项研究中，设计，合成和评估了两种新型化合物作为BRD4抑制剂。其中，吡啶酮衍生物对BRD4蛋白和人类白血病细胞MV4-11更有效。其中，化合物11d，11e和11f是最有潜力的化合物，其对BRD4的IC 50值为0.55μM，0.86μM和0.80μM，并且对具有IC 50的MV4-11细胞表现出显着的抗增殖活性值分别为0.19μM，0.32μM和0.12μM。此外，在蛋白质印迹分析中，化合物11e诱导了C-Myc的下调，C-Myc是BRD4的重要下游基因。细胞周期分析法还显示化合物11e可以在G0 / G1期阻断MV4-11细胞。综上所述，我们的结果表明化合物11e及其衍生物是一类新型的潜在BRD4结构抑制剂，可作为进一步研究的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.07.036
• 作为产物：
  描述：

  6-溴吲唑 、 溴乙酸乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 、 mineral oil 为溶剂， 生成 2-(6-溴-1H-吲唑-1-基)乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  3,5-二甲基异恶唑和吡啶酮衍生物作为BRD4抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  含溴结构域蛋白4（BRD4）是溴结构域和末端外（BET）家族的成员，已被公认为是在几种类型的癌症中靶向基因转录的治疗的有吸引力的候选靶标。在这项研究中，设计，合成和评估了两种新型化合物作为BRD4抑制剂。其中，吡啶酮衍生物对BRD4蛋白和人类白血病细胞MV4-11更有效。其中，化合物11d，11e和11f是最有潜力的化合物，其对BRD4的IC 50值为0.55μM，0.86μM和0.80μM，并且对具有IC 50的MV4-11细胞表现出显着的抗增殖活性值分别为0.19μM，0.32μM和0.12μM。此外，在蛋白质印迹分析中，化合物11e诱导了C-Myc的下调，C-Myc是BRD4的重要下游基因。细胞周期分析法还显示化合物11e可以在G0 / G1期阻断MV4-11细胞。综上所述，我们的结果表明化合物11e及其衍生物是一类新型的潜在BRD4结构抑制剂，可作为进一步研究的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.07.036

文献信息

• [EN] NOVEL SMALL MOLECULE INHIBITORS OF TEAD TRANSCRIPTION FACTORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE FACTEURS DE TRANSCRIPTION TEAD
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2020190774A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  The present disclosure compounds, as well as their compositions and methods of use. The compounds inhibit the activity of the TEAD transcription factor, and are useful in the treatment of diseases related to the activity of TEAD transcription factor including, e.g., cancer and other diseases.

  本公开涉及化合物及其组合物和使用方法。这些化合物抑制TEAD转录因子的活性，并可用于治疗与TEAD转录因子活性相关的疾病，例如癌症和其他疾病。
• Use of N-alkylamino-heterocylic compounds for the treatment of migraine
  申请人：NPS Allexlix Corp.

  公开号：US20020169322A1

  公开（公告）日：2002-11-14

  Described are compounds having formula I or II: 1 wherein: X is N, CH or C-lower alkyl; R 1 represents a 5 to 7-membered monocyclic or benzo-fused heterocyclic ring, Ak represents a C 1-3 alkylene chain; R 3 and R 4 are H, lower alkyl, lower alkenyl or optionally-substituted benzyl; or one pair of R 2 , R 3 or R 3 , R 4 together may form an alkylene or alkenylene bridge which, with the nitrogen atom, form a 3- to 7-membered ring; R 5 is H, lower alkyl or a 4- to 7-membered carbocyclic or heterocyclic group; R 6 represents a 5 to 7-membered monocyclic or benzo-fused heterocyclic ring; R 8 and R 9 are H, lower alkyl, lower alkenyl or optionally-substituted benzyl; R 10 is H, lower alkyl or a 4- to 7-membered carbocyclic or heterocyclic group; and a salt, solvate or prodrug thereof.

  描述了具有公式I或II的化合物：1其中：X为N、CH或C-较低烷基；R1表示5至7成员的单环或苯并嵌杂环；Ak表示C1-3烷基链；R3和R4为H、较低烷基、较低烯基或可选取代苄基；或者R2、R3或R3、R4中的一对可以共同形成与氮原子一起形成3至7成员环的烷基或烯基桥；R5为H、较低烷基或4至7成员的碳环或杂环基团；R6表示5至7成员的单环或苯并嵌杂环；R8和R9为H、较低烷基、较低烯基或可选取代苄基；R10为H、较低烷基或4至7成员的碳环或杂环基团；以及其盐、溶剂化物或前药。
• US6380242B1
  申请人：——

  公开号：US6380242B1

  公开（公告）日：2002-04-30
• US6635639B2
  申请人：——

  公开号：US6635639B2

  公开（公告）日：2003-10-21
• Design, synthesis and biological evaluation of 3,5-dimethylisoxazole and pyridone derivatives as BRD4 inhibitors
  作者：Juan Rong、Zhan-Zhan Feng、Yao-Jie Shi、Jing Ren、Ying Xu、Ning-Yu Wang、Qiang Xue、Kun-Lin Liu、Shu-Yan Zhou、Wei Wei、Luo-Ting Yu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.07.036

  日期：2019.10

  extra-terminal (BET) family, has been recognized as an attractive candidate target for the treatment targeting gene transcription in several types of cancers. In this study, two types of novel compounds were designed, synthesized and evaluated as BRD4 inhibitors. Therein, pyridone derivatives were more effective against BRD4 protein and human leukemia cell lines MV4-11. Among them, compounds 11d, 11e

  含溴结构域蛋白4（BRD4）是溴结构域和末端外（BET）家族的成员，已被公认为是在几种类型的癌症中靶向基因转录的治疗的有吸引力的候选靶标。在这项研究中，设计，合成和评估了两种新型化合物作为BRD4抑制剂。其中，吡啶酮衍生物对BRD4蛋白和人类白血病细胞MV4-11更有效。其中，化合物11d，11e和11f是最有潜力的化合物，其对BRD4的IC 50值为0.55μM，0.86μM和0.80μM，并且对具有IC 50的MV4-11细胞表现出显着的抗增殖活性值分别为0.19μM，0.32μM和0.12μM。此外，在蛋白质印迹分析中，化合物11e诱导了C-Myc的下调，C-Myc是BRD4的重要下游基因。细胞周期分析法还显示化合物11e可以在G0 / G1期阻断MV4-11细胞。综上所述，我们的结果表明化合物11e及其衍生物是一类新型的潜在BRD4结构抑制剂，可作为进一步研究的先导化合物。