(S)-7-bromo-3-chloro-1-fluoro-5',6'-dihydrospiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,4'-[1,3]thiazin]-2'-amine | 1428633-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (S)-7-bromo-3-chloro-1-fluoro-5',6'-dihydrospiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,4'-[1,3]thiazin]-2'-amine
• 英文别名: (4S)-7'-bromo-3'-chloro-1'-fluorospiro[5,6-dihydro-1,3-thiazine-4,5'-chromeno[2,3-c]pyridine]-2-amine
• CAS: 1428633-59-3
• 化学式: C₁₅H₁₀BrClFN₃OS
• 分子量: 414.685
• InChiKey: JILVMQVTCMJARF-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-7-bromo-3-chloro-1-fluoro-5',6'-dihydrospiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,4'-[1,3]thiazin]-2'-amine 、 sodium ascorbate 、 叠氮化钠 、 氮气 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 、 (S)-3-chloro-1-fluoro-5',6'-dihydrospiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,4'-[1,3]thiazine]-2',7-diamine 在 碘化亚铜 乙酸乙酯 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 乙酸乙酯 、 水 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 (S)-7-azido-3-chloro-1-fluoro-5',6'-dihydrospiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,4'-[1,3]thiazin]-2'-amine
  参考文献：
  名称：

  AMINO-OXAZINE AND AMINO-DIHYDROTHIAZINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE MODULATORS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明涉及一种新型化合物类，用于调节Beta-分泌酶酶活性和治疗Beta-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和相关疾病。在一种实施例中，该化合物具有一般的I式，其中I式的A1、A2、A3、A4、A5、A6、L、R2、R7、X、Y和Z在此定义。本发明还包括将这些化合物用于制备药物组合物，用于治疗与Beta-分泌酶蛋白活性相关的障碍和疾病，例如阿尔茨海默病，认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和其他与大脑斑块形成和/或沉积相关和/或引起的中枢神经系统疾病。本发明还包括I式的进一步实施例、中间体和制备I式化合物的有用过程。

  公开号：

  US20150307521A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-氟吡啶 在 盐酸 、 甲醇 、 正丁基锂 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 二氧化碳 、 titanium (IV) ethoxide 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 二异丙胺 、 乙酰氯 、 potassium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， -78.0~100.0 ℃ 、10.0 MPa 条件下， 反应 75.75h， 生成 (R)-7-bromo-3-chloro-1-fluoro-5',6'-dihydrospiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,4'-[1,3]thiazin]-2'-amine 、 (S)-7-bromo-3-chloro-1-fluoro-5',6'-dihydrospiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,4'-[1,3]thiazin]-2'-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINO-OXAZINES AND AMINO-DIHYDROTHIAZINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS D'AMINO-OXAZINES ET D'AMINO-DIHYDROTHIAZINE COMME MODULATEURS DE SÉCRÉTASE BÊTA ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明涉及一类新的化合物，用于调节β-分泌酶酶活性，并用于治疗β-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）及相关病症。在一个实施例中，这些化合物具有一般的化学式I，其中化学式I中的A1、A2、A3、A4、A5、A6、L、R2、R7、X、Y和Z在此处定义。该发明还包括将这些化合物用于制备用于治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的疾病和病症的药物组合物，包括例如阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症以及与大脑斑块的形成和/或沉积相关的其他中枢神经系统病症。该发明还涉及化学式I的进一步实施例、中间体和用于制备化合物的有用过程。

  公开号：

  WO2013044092A1

文献信息

• Amino-Oxazine and Amino-Dihydrothiazine Compounds as Beta-Secretase Modulators and Methods of Use
  申请人：AMGEN INC

  公开号：US20140296226A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , L, R 2 , R 7 , X, Y and Z of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涉及一种新型化合物类别，用于调节β-分泌酶酶活性和治疗β-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和相关疾病。在一个实施例中，该化合物具有一般式I，其中式I中的A1、A2、A3、A4、A5、A6、L、R2、R7、X、Y和Z在此定义。本发明还包括将这些化合物用于治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的障碍和疾病的药物组合物，包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他与大脑斑块形成和/或沉积相关和/或由此引起的中枢神经系统疾病。本发明还包括式I的进一步实施例、中间体和用于制备式I化合物的过程。
• US9296759B2
  申请人：——

  公开号：US9296759B2

  公开（公告）日：2016-03-29
• US9725469B2
  申请人：——

  公开号：US9725469B2

  公开（公告）日：2017-08-08
• US9777019B2
  申请人：——

  公开号：US9777019B2

  公开（公告）日：2017-10-03
• [EN] AMINO-OXAZINE AND AMINO-DIHYDROTHIAZINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE MODULATORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINO-OXAZINE ET D'AMINO-DIHYDROTHIAZINE JOUANT LE RÔLE DE MODULATEURS DE BÊTA-SÉCRÉTASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014078314A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A1, A2, A3, A4, A5, A6, L, R2, R7, X, Y and Z of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.