2-(7-甲氧基萘-1-基)乙胺盐酸盐 | 139525-77-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 2-(7-甲氧基萘-1-基)乙胺盐酸盐
• 中文别名: 2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺盐酸盐；7-甲氧基-1-萘乙胺盐酸盐
• 英文名称: 2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)ethanamine hydrochloride
• 英文别名: 2-(7-methoxy-1-naphthyl)ethylamine hydrochloride；2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)ethan-1-amine hydrochloride；2-(7-methoxynaphthalene-1-yl)ethylamine hydrochloride；2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)ethanamine;hydrochloride
• CAS: 139525-77-2
• 化学式: C₁₃H₁₅NO*ClH
• 分子量: 237.729
• InChiKey: HPYGZUDDGWEYDQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  245 °C
• 密度：
  1230 at 19℃
• 溶解度：
  DMSO（微溶），水（微溶，加热）
• LogP：
  1.071 at 25℃ and pH5-9

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.77
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2922299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温和干燥环境

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(7-甲氧基萘-1-基)乙胺盐酸盐 在 aluminum (III) chloride 、 sodium hypochlorite 、 氯化亚砜 、 水 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl 4-[2-(acetylamino)ethyl]-6-methoxy-2-naphthoate
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and pharmacological evaluation of new series of naphthalenic analogues as melatoninergic (MT1/MT2) and serotoninergic 5-HT2C dual ligands (I)

  摘要：

  As part of our ongoing interest in developing new melatoninergic ligands bearing the same pharmacological profile as agomelatine, we focused our attention on this compound as a lead. Several chemical modifications have been performed on positions C-3 and 8 of the naphthalene ring determined as primary targets for the agomelatine metabolism. Herein we report the modulation of the positions C-3 and 7 in addition of the amide side chain because of this later prominent role in the affinity profile of such ligands. Synthesized compounds were then biologically evaluated at human cloned melatoninergic and serotoninergic receptors and showed different binding affinity and intrinsic activity profiles. Compounds bearing fluoroacetamide group (compounds 4 and 5) showed a high melatoninergic binding affinity particularly towards MT1 receptor subtype. Thus, the fluoroacetamide 4 exhibited a good melatoninergic (mT(1)/MT2) binding affinity (70 pm) higher than the lead. Moreover, other compounds (10a, 10e, 16, 17 and 18) issued from these modulations behaved as MT1 and MT2 agonists and exhibited a sub-nanomolar binding affinity towards these receptors. However, only compounds 10e, 17 and 18 showed a sub-nanomolar binding affinity at 5-HT2C higher than the agomelatine. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.01.027
• 作为产物：
  描述：

  乙酸-2-萘酯 在 三乙基硅烷 、 aluminum (III) chloride 、 二甲酰氨基钠 、 四氯化钛 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 2-(7-甲氧基萘-1-基)乙胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  大规模制备阿戈美拉汀的简单有效方法：一种抗抑郁药

  摘要：

  摘要 描述了一种简单有效的大规模制备抗抑郁药阿戈美拉汀 (1) 的方法。阿戈美拉汀是从容易获得的廉价 2-萘酚开始以线性方式制备的。合成的关键步骤是 2-萘基乙酸酯与氯乙酰氯的 Friedel-Crafts 酰化、酮中间体的还原以及氯中间体与二甲酰胺钠的亲核置换。描述了一种系统方法，通过控制杂质将过程简化为强大的可扩展过程。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2015.1050524

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AGOMELATINE IN CRYSTALLINE FORM<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AGOMÉLATINE SOUS FORME CRISTALLINE
  申请人：KRKA D D NOVO MESTO

  公开号：WO2019072864A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention pertains to a process for the preparation of polymorph form X of agomelatine, which comprises providing agomelatine, and crystallizing agomelatine in the presence of at least one of an acid and a salt thereof, and to a polymorph form of agomelatine.

  本发明涉及一种制备阿戈美拉汀多晶型X的方法，包括提供阿戈美拉汀，并在酸和/或其盐的存在下结晶阿戈美拉汀，以及阿戈美拉汀的多晶型。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AGOMELATINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AGOMÉLATINE
  申请人：CADILA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2012070025A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The present invention relates to a process for the manufacture of N-[2-(7-methoxy-1-naphthalenyl) ethyl]acetamide (Agomelatine) with improved yield and reduced level of N- acetyl-N-[2-(7-methoxy-1-naphthalenyl) ethyl]acetamide impurity.

  本发明涉及一种制备N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺（阿戈美拉汀）的方法，其具有改善产量和减少N-乙酰-N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺杂质水平的特点。
• Synthesis and structure–activity relationships of novel naphthalenic and bioisosteric related amidic derivatives as melatonin receptor ligands
  作者：Véronique Leclerc、Eric Fourmaintraux、Patrick Depreux、Daniel Lesieur、Peter Morgan、H.Edward Howell、Pierre Renard、Daniel-Henri Caignard、Bruno Pfeiffer、Philippe Delagrange、Béatrice Guardiola-Lemaı̂tre、Jean Andrieux

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00147-3

  日期：1998.10

  synthesis of melatonin receptor ligands. In order to complete the structure-activity relationships and to obtain antagonists to the melatonin receptor, a new series of naphthalenic analogues of melatonin have been synthesized. Modifications include deletion of the 7-methoxy group, replacement of the ethylene moiety, replacement of the amidic function by bioisosteres, and replacement of the naphthalenic nucleus

  先前的论文报道了褪黑激素受体配体的合成。为了完成结构-活性关系并获得褪黑激素受体的拮抗剂，已经合成了一系列新的褪黑激素萘类似物。修饰包括7-甲氧基的缺失，乙烯部分的取代，生物等位基因的取代酰胺功能，以及其他双环取代的萘核。几乎所有的结构修饰都会导致对褪黑激素受体的亲和力下降。但是，Nn丙基脲衍生物（27）在该受体上是非常有效的配体（pKi = 14.3）。最有趣的是，甲氧基的缺失导致了该系列的第一个拮抗剂。该分子，化合物12
• Processes for the preparation of agomelatine and its intermediates
  申请人：Dr. Reddy's Laboratories Ltd.

  公开号：EP2562151A1

  公开（公告）日：2013-02-27

  Aspects of the present application relate to processes for the preparation of agomelatine and its intermediates which are used in manufacturing process of agomelatine.

  本申请的方面涉及到阿戈美拉汀及其中间体的制备过程，这些中间体用于阿戈美拉汀的制造过程。
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of Novel Naphthalenic and Bioisosteric Related Amidic Derivatives as Melatonin Receptor Ligands
  作者：Patrick Depreux、Daniel Lesieur、Hamid Ait Mansour、Peter Morgan、H. Edward Howell、Pierre Renard、Daniel-Henri Caignard、Bruno Pfeiffer、Philippe Delagrange

  DOI：10.1021/jm00046a006

  日期：1994.9

  of these ligands give biphasic dose-response curves which suggests that there may be two melatonin receptor subtypes within the ovine pars tuberalis cells. The replacement of naphthalene by benzofuran or benzothiophene did not strongly alter the affinity for the melatonin receptor. In contrast, the benzimidazole analogue was a poor ligand. Compound 7, the naphthalenic analogue of melatonin, a selective

  合成了一系列 N-萘乙基酰胺衍生物并作为褪黑激素受体配体进行了评估。每种化合物对褪黑激素受体的亲和力通过使用[2-125I]碘褪黑激素对绵羊结节膜匀浆的结合研究来确定。构效关系得出结论，萘是褪黑激素吲哚部分的生物等排体。此外，似乎亲和力受到酰胺官能团氮的取代基大小的强烈影响。许多这些配体给出了双相剂量反应曲线，这表明绵羊结节细胞内可能存在两种褪黑激素受体亚型。用苯并呋喃或苯并噻吩代替萘并没有强烈改变对褪黑激素受体的亲和力。相比之下，苯并咪唑类似物是一种较差的配体。化合物 7，褪黑激素的萘类似物，褪黑激素受体的选择性配体和激动剂衍生物，已被选择用于临床开发。