5-p-tolyl-7-trifluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester | 351989-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-p-tolyl-7-trifluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 5-(p-tolyl)-7-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate；ethyl 5-p-tolyl-7-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate；ethyl 5-(4-methylphenyl)-7-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate
• CAS: 351989-80-5
• 化学式: C₁₇H₁₄F₃N₃O₂
• 分子量: 349.312
• InChiKey: KYKWECGLHDOQEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-p-tolyl-7-trifluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以36 g的产率得到ethyl 5-p-tolyl-7-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现四氢吡唑并嘧啶羧酰胺衍生物作为有效的和口服活性的抗结核药。

  摘要：

  从结核分枝杆菌（Mtb）全细胞高通量筛选（HTS）活动中鉴定了四氢吡唑并[1,5-a]嘧啶支架是一个热门系列。合成了这类的一系列衍生物，以评估它们的结构-活性关系（SAR）和结构-性质关系（SPR）。化合物9在小鼠中具有有希望的体内DMPK谱，并且在小鼠功效模型中表现出有效的体内活性，在以100 mg / kg的剂量每天口服一次给予感染小鼠28天后，实现了Mtb的3.5 log CFU降低。因此，化合物9是药物敏感性和耐药性TB的联合疗法中潜在的候选药物。

  DOI：

  10.1021/ml400071a
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 5-p-tolyl-7-trifluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现四氢吡唑并嘧啶羧酰胺衍生物作为有效的和口服活性的抗结核药。

  摘要：

  从结核分枝杆菌（Mtb）全细胞高通量筛选（HTS）活动中鉴定了四氢吡唑并[1,5-a]嘧啶支架是一个热门系列。合成了这类的一系列衍生物，以评估它们的结构-活性关系（SAR）和结构-性质关系（SPR）。化合物9在小鼠中具有有希望的体内DMPK谱，并且在小鼠功效模型中表现出有效的体内活性，在以100 mg / kg的剂量每天口服一次给予感染小鼠28天后，实现了Mtb的3.5 log CFU降低。因此，化合物9是药物敏感性和耐药性TB的联合疗法中潜在的候选药物。

  DOI：

  10.1021/ml400071a
• 作为试剂：
  描述：

  ethyl 5-(4-ethylphenyl)-7-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate 、 3-氨基-4-乙氧羰基吡唑 、 4,4,4-三氟-1-(4-甲苯基)-1,3-丁二酮 在 5-p-tolyl-7-trifluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester 作用下， 以The title compound (3.06 g, 8.760 mmol, 88%) was obtained as a pale yellow solid的产率得到5-p-tolyl-7-trifluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  TETRAHYDROPYRAZOLO [1,5-A] PYRIMIDINE AS ANTI-TUBERCULOSIS COMPOUNDS

  摘要：

  提供公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐：其中：R1代表从以下组中选择的一组：i）苯基，可选地取代为一个或两个独立选择的取代基，包括Me，OMe，CF3，F，Cl和NMe2; 按顺序为：呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，环己基或萘基，每个基可选地取代为一个或两个独立选择的取代基，包括Me，OMe，CF3，F，Cl和NMe2; 和iii）苯并[1,3]二氧杂环戊5-基或2,3-二氢苯并[1,4]二氧杂环己-6-基;R2代表CF3，C1-4烷基或CHF2;当R1代表可选取代的呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基或萘基时，R3代表Et; 当R1代表可选取代的环己基时，R3代表Et或Me; 否则R3代表Et，Me，Br或OMe，提供含有它们的组合物，它们在治疗中的应用，例如在结核病的治疗中，并提供制备这种化合物的方法，以及某些新化合物。

  公开号：

  US20140038989A1

文献信息

• [EN] TETRAHYDROPYRAZOLO [1,5 -A] PYRIMIDINE AS ANTI -TUBERCULOSIS COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTITUBERCULEUX À BASE DE TÉTRAHYDRO-PYRAZOLO[1,5 -A]PYRIMIDINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2012143522A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  A compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 represents a group selected from: i) phenyl optionally substituted with one or two substituents independently selected from Me, OMe, CF3, F, CI and NMe2; ii) furanyl, thiophenyl, pyrrolyl, pyridyl, cyclohexyl or naphthyl, each of which is optionally substituted with one or two substituents independently selected from Me, OMe, CF3, F, CI and NMe2; and iii) benzo[1,3]dioxo5-yl or 2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl; R2 represents CF3, C1-4alkyl, or CHF2; When R1 represents optionally substituted furanyl, thiophenyl, pyrrolyl, pyridyl or naphthyl, R3 represents Et; When R1 represents optionally substituted cyclohexyl, R3 represents Et or Me; Otherwise R3 represents Et, Me, Br or OMe, compositions containing them, their use in therapy, for example in the treatment of tuberculosis, and methods for the preparation of such compounds, are provided, together with certain novel compounds

  化合物的化学式（I）或其药用盐，其中R1代表以下之一的基团：i）苯基，可选择一个或两个取代基，独立选择自Me、OMe、CF3、F、CI和NMe2；ii）呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、环己基或萘基，每个基团可选择一个或两个取代基，独立选择自Me、OMe、CF3、F、CI和NMe2；iii）苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基或2,3-二氢苯并[1,4]二氧杂环戊烷-6-基；R2代表CF3、C1-4烷基或CHF2；当R1代表可选择的取代基呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基或萘基时，R3代表乙基；当R1代表可选择的取代基环己基时，R3代表乙基或甲基；否则R3代表乙基、甲基、溴或OMe，含有它们的组合物，它们在治疗中的用途，例如在结核病治疗中的用途，以及制备这类化合物的方法，以及一些新颖的化合物。
• Novel and Efficient Synthesis of 7-Trifluoromethyl-Substituted Pyrazolo[1,5-a] Pyrimidines with Potent Antitumor Agents
  作者：Naveen Mulakayala、C.H. Upendar Reddy、M. Chaitanya、Md. Manzoor Hussain、Chitta Suresh Kumar、Narayanaswamy Golla

  DOI：10.5012/jkcs.2011.55.4.719

  日期：2011.8.20
• TETRAHYDROPYRAZOLO [1,5 -A]PYRIMIDINE AS ANTI -TUBERCULOSIS COMPOUNDS
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：EP2699577A1

  公开（公告）日：2014-02-26
• Discovery of Tetrahydropyrazolopyrimidine Carboxamide Derivatives As Potent and Orally Active Antitubercular Agents
  作者：Fumiaki Yokokawa、Gang Wang、Wai Ling Chan、Shi Hua Ang、Josephine Wong、Ida Ma、Srinivasa P S Rao、Ujjini Manjunatha、Suresh B Lakshminarayana、Maxime Herve、Cyrille Kounde、Bee Huat Tan、Pamela Thayalan、Seow Hwee Ng、Mahesh Nanjundappa、Sindhu Ravindran、Peck Gee、Maria Tan、Liu Wei、Anne Goh、Pei-Yu Chen、Kok Sin Lee、Chen Zhong、Trixie Wagner、Ina Dix、Arnab K. Chatterjee、Kevin Pethe、Kelli Kuhen、Richard Glynne、Paul Smith、Pablo Bifani、Jan Jiricek

  DOI：10.1021/ml400071a

  日期：2013.5.9

  through-put screening (HTS) campaign. A series of derivatives of this class were synthesized to evaluate their structure-activity relationship (SAR) and structure-property relationship (SPR). Compound 9 had a promising in vivo DMPK profile in mouse and exhibited potent in vivo activity in a mouse efficacy model, achieving a reduction of 3.5 log CFU of Mtb after oral administration to infected mice once a day

  从结核分枝杆菌（Mtb）全细胞高通量筛选（HTS）活动中鉴定了四氢吡唑并[1,5-a]嘧啶支架是一个热门系列。合成了这类的一系列衍生物，以评估它们的结构-活性关系（SAR）和结构-性质关系（SPR）。化合物9在小鼠中具有有希望的体内DMPK谱，并且在小鼠功效模型中表现出有效的体内活性，在以100 mg / kg的剂量每天口服一次给予感染小鼠28天后，实现了Mtb的3.5 log CFU降低。因此，化合物9是药物敏感性和耐药性TB的联合疗法中潜在的候选药物。
• TETRAHYDROPYRAZOLO [1,5-A] PYRIMIDINE AS ANTI-TUBERCULOSIS COMPOUNDS
  申请人：Alvarez-Ruiz Emilio

  公开号：US20140038989A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  A compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein: R 1 represents a group selected from: i) phenyl optionally substituted with one or two substituents independently selected from Me, OMe, CF 3 , F, Cl and NMe 2 ; furanyl, thiophenyl, pyrrolyl, pyridyl, cyclohexyl or naphthyl, each of which is optionally substituted with one or two substituents independently selected from Me, OMe, CF 3 , F, Cl and NMe 2 ; and iii) benzo[1,3]dioxo5-yl or 2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl; R 2 represents CF 3 , C 1-4 alkyl, or CHF 2 ; when R 1 represents optionally substituted furanyl, thiophenyl, pyrrolyl, pyridyl or naphthyl, R 3 represents Et; when R 1 represents optionally substituted cyclohexyl, R 3 represents Et or Me; otherwise R 3 represents Et, Me, Br or OMe, compositions containing them, their use in therapy, for example in the treatment of tuberculosis, and methods for the preparation of such compounds, are provided, together with certain novel compounds.

  提供化合物公式（I）或其药学上可接受的盐：其中：R1代表从以下选择的基团：i）苯基，可选地用一个或两个取代基独立地选自Me，OMe，CF3，F，Cl和NMe2；呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，环己基或萘基，每个基团可选地用一个或两个取代基独立地选自Me，OMe，CF3，F，Cl和NMe2；和iii）苯并[1,3]二氧杂环戊-5-基或2,3-二氢苯并[1,4]二氧杂环己-6-基；R2代表CF3，C1-4烷基或CHF2；当R1代表可选取代的呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基或萘基时，R3代表Et；当R1代表可选取代的环己基时，R3代表Et或Me；否则，R3代表Et，Me，Br或OMe，提供包含它们的组合物，它们在治疗中的用途，例如在结核病的治疗中，并提供制备这些化合物的方法，以及某些新化合物。