7-chloro-5-phenyl-3-propyl-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one | 40918-49-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 7-chloro-5-phenyl-3-propyl-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
• 英文别名: 7-chloro-5-phenyl-3-propyl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one；1,4-Benzodiazepin-2(1H,3H)-one, 7-chloro-5-phenyl-3-propyl-；7-chloro-5-phenyl-3-propyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 40918-49-8
• 化学式: C₁₈H₁₇ClN₂O
• 分子量: 312.799
• InChiKey: KRGKZBZNCFVRCY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-溴丙基)苯二胺 、 7-chloro-5-phenyl-3-propyl-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以87%的产率得到2-[3-(7-chloro-2-oxo-5-phenyl-3-propyl-3H-1,4-benzodiazepin-1-yl)propyl]isoindole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of N1-substituted-3-propyl-1,4-benzodiazepine-2-ones as cholecystokinin (CCK2) receptor ligands

  摘要：

  从2-氨基-4-氯苯甲酮出发，经过五个合成步骤，开发了一种新的合成方法，合成了N1-烷基化的3-丙基-1,4-苯二氮平。其中N-氧化物4作为关键中间体。通过选择性烷基化反应，在N1位对这种3-丙基-1,4-苯二氮平模板进行了结构活性关系优化，结果得到了一种在胆囊收缩素（CCK2）受体上具有改进亲和力的配体。N-烯丙基-3-丙基-苯二氮平6d在放射标记的受体结合测定中显示出对CCK2（CCK-B）受体的亲和力为170 nM。随后，在体内精神药理学试验中确定了这种烯丙基-3-丙基-1,4-苯二氮平6d的抗焦虑活性。这种新型配体在黑盒子测试和X迷宫测试中的ED50值分别为4.7和5.2 mg kg−1，没有观察到显著的镇静/肌肉松弛作用。

  DOI：

  10.1211/0022357021779005
• 作为产物：
  描述：

  2-溴戊酰氯 在 sodium hydroxide 、 三氯化磷 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 7-chloro-5-phenyl-3-propyl-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of N1-substituted-3-propyl-1,4-benzodiazepine-2-ones as cholecystokinin (CCK2) receptor ligands

  摘要：

  从2-氨基-4-氯苯甲酮出发，经过五个合成步骤，开发了一种新的合成方法，合成了N1-烷基化的3-丙基-1,4-苯二氮平。其中N-氧化物4作为关键中间体。通过选择性烷基化反应，在N1位对这种3-丙基-1,4-苯二氮平模板进行了结构活性关系优化，结果得到了一种在胆囊收缩素（CCK2）受体上具有改进亲和力的配体。N-烯丙基-3-丙基-苯二氮平6d在放射标记的受体结合测定中显示出对CCK2（CCK-B）受体的亲和力为170 nM。随后，在体内精神药理学试验中确定了这种烯丙基-3-丙基-1,4-苯二氮平6d的抗焦虑活性。这种新型配体在黑盒子测试和X迷宫测试中的ED50值分别为4.7和5.2 mg kg−1，没有观察到显著的镇静/肌肉松弛作用。

  DOI：

  10.1211/0022357021779005

文献信息

• 1,3-dihydro-1,4-benzodiazepine-2-thiones for the treatment of CNS related diseases
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US11021448B2

  公开（公告）日：2021-06-01

  The present invention provides compounds that are muscarinic M1 receptor positive allosteric modulators (PAM) and useful in the treatment of diseases, mediated by the muscarinic M1 receptor, such as Alzheimer's disease, cognitive impairment, schizophrenia, pain or sleep disorders, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as therapeutically active substances.

  本发明提供的化合物是毒蕈碱 M1 受体正性异位调节剂 (PAM)，可用于治疗由毒蕈碱 M1 受体介导的疾病，如阿尔茨海默氏症、认知障碍、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍；本发明还提供了这些化合物的制造方法、含有这些化合物的药物组合物及其作为治疗活性物质的用途。
• 1,3-DIHYDRO-1,4-BENZODIAZEPINE-2-THIONES FOR THE TREATMENT OF CNS RELATED DISEASES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3535253A1

  公开（公告）日：2019-09-11
• Synthesis and evaluation of N1-substituted-3-propyl-1,4-benzodiazepine-2-ones as cholecystokinin (CCK2) receptor ligands
  作者：Eric Lattmann、Jintana Sattayasai、David C Billington、David R Poyner、Prapawadee Puapairoj、Siriporn Tiamkao、Wanchai Airarat、Harjit Singh、Michael Offel

  DOI：10.1211/0022357021779005

  日期：2010.2.18

  A novel synthetic approach towards N1-alkylated 3-propyl-1,4-benzodiazepineswas developed in five synthetic steps from 2-amino-4-chlorobenzophenone, in which the N-oxide 4 served as a key intermediate. The structure-activity relationship optimization of this 3-propyl-1,4-benzodiazepine template was carried out on the N1-position by selective alkylation reactions and resulted in a ligand with an improved affinity on the cholecystokinin (CCK2) receptor. The N-allyl-3-propyl-benzodiazepine 6d displayed an affinity towards the CCK2 (CCK-B) receptor of 170 nM in a radiolabelled receptor-binding assay. The anxiolytic activity of this allyl-3-propyl-1,4-benzodiazepine 6d was subsequently determined in in-vivo psychotropic assays. This novel lig and had ED50 values of 4.7 and 5.2 mg kg−1 in the black and white box test and the x-maze, respectively, and no significant sedation/muscle relaxation was observed.

  从2-氨基-4-氯苯甲酮出发，经过五个合成步骤，开发了一种新的合成方法，合成了N1-烷基化的3-丙基-1,4-苯二氮平。其中N-氧化物4作为关键中间体。通过选择性烷基化反应，在N1位对这种3-丙基-1,4-苯二氮平模板进行了结构活性关系优化，结果得到了一种在胆囊收缩素（CCK2）受体上具有改进亲和力的配体。N-烯丙基-3-丙基-苯二氮平6d在放射标记的受体结合测定中显示出对CCK2（CCK-B）受体的亲和力为170 nM。随后，在体内精神药理学试验中确定了这种烯丙基-3-丙基-1,4-苯二氮平6d的抗焦虑活性。这种新型配体在黑盒子测试和X迷宫测试中的ED50值分别为4.7和5.2 mg kg−1，没有观察到显著的镇静/肌肉松弛作用。