3-Benzyloxy-17-hydroxy-16,17-secoestra-1,3,5(10)-triene-16-nitrile | 147802-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-Benzyloxy-17-hydroxy-16,17-secoestra-1,3,5(10)-triene-16-nitrile
• 英文别名: 2-[(1S,2S,4aS,10aR)-2-(hydroxymethyl)-2-methyl-7-phenylmethoxy-3,4,4a,9,10,10a-hexahydro-1H-phenanthren-1-yl]acetonitrile
• CAS: 147802-69-5
• 化学式: C₂₅H₂₉NO₂
• 分子量: 375.511
• InChiKey: LBWWMMFCLYLGDH-ZKGSSEMHSA-N

物化性质

• 熔点：
  135-136 °C
• 沸点：
  573.5±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.101±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  53.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Benzyloxy-17-hydroxy-16,17-secoestra-1,3,5(10)-triene-16-nitrile 在 palladium on activated charcoal 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以41%的产率得到3,17-Dihydroxy-16,17-secoestra-1,3,5(10)-triene-16-nitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of New 16,17-Secoestrone Derivatives

  摘要：

  从酮醇3-苄氧基-17β-羟基雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-酮氧肟（3b）出发合成了，经过贝克曼断裂得到3-苄氧基-17-酮基-16,17-戊二酸雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-腈（4b）。对该化合物进行硼氢化钠还原得到3-苄氧基-17-羟基-16,17-戊二酸雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-腈（5b）。通过在Pd/C存在下作用氢气对衍生物4b和5b进行脱保护，得到3-羟基-17-酮基-16,17-戊二酸雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-腈（4a）和3,17-二羟基-16,17-戊二酸雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-腈（5a）。在实验动物的生物学测试中，化合物4a、4b、5a和5b几乎完全失去雌激素活性，而化合物4a、5a和5b表现出中等的抗雌激素作用。

  DOI：

  10.1135/cccc20000077
• 作为产物：
  描述：

  3-O-苄基雌酮 在 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium tert-butylate 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 3-Benzyloxy-17-hydroxy-16,17-secoestra-1,3,5(10)-triene-16-nitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of New 16,17-Secoestrone Derivatives

  摘要：

  从酮醇3-苄氧基-17β-羟基雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-酮氧肟（3b）出发合成了，经过贝克曼断裂得到3-苄氧基-17-酮基-16,17-戊二酸雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-腈（4b）。对该化合物进行硼氢化钠还原得到3-苄氧基-17-羟基-16,17-戊二酸雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-腈（5b）。通过在Pd/C存在下作用氢气对衍生物4b和5b进行脱保护，得到3-羟基-17-酮基-16,17-戊二酸雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-腈（4a）和3,17-二羟基-16,17-戊二酸雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-腈（5a）。在实验动物的生物学测试中，化合物4a、4b、5a和5b几乎完全失去雌激素活性，而化合物4a、5a和5b表现出中等的抗雌激素作用。

  DOI：

  10.1135/cccc20000077

文献信息

• Heterocyclic androstane and estrane d-ring modified steroids: Microwave-assisted synthesis, steroid-converting enzyme inhibition, apoptosis induction, and effects on genes encoding estrogen inactivating enzymes
  作者：Ágnes Erika Kulmány、Bianka Edina Herman、István Zupkó、Masa Sinreih、Tea Lanišnik Rižner、Marina Savić、Aleksandar Oklješa、Andrea Nikolić、Viktória Nagy、Imre Ocsovszki、Mihály Szécsi、Suzana Jovanović-Šanta

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2021.105997

  日期：2021.11

  of the substrate estrone; its inhibition against NADPH-complexed 17β-HSD1 was markedly weaker. Compound 24 also significantly and selectively reduced proliferation of cancer cell lines of gynecological origin. This estrane triazole changed the cell cycle and induced apoptosis of HeLa, SiHa, and MDA-MB-231 cancer cells, measured by both increased subG1 fraction of cells and activation of caspase-independent

  使用微波辅助反应条件合成了雌三烯和雄甾烷系列中的d-环稠合和d-高内酯化合物。微波辐射合成方法方便有效，收率高，反应时间短。在体外酶测定中研究了它们对 C 17,20 -裂解酶和 17β-羟基类固醇脱氢酶 1 (17β-HSD1) 活性的抑制作用。d-环融合的三唑基雌酮类似物24显示出对 NADH 复合的 17β-HSD1 的有效抑制，其结合亲和力与底物雌酮相似；它对 NADPH 复合的 17β-HSD1 的抑制作用明显减弱。化合物24还显着和选择性地减少了妇科来源的癌细胞系的增殖。这种雌二醇三唑改变了 HeLa、SiHa 和 MDA-MB-231 癌细胞的细胞周期并诱导细胞凋亡，通过增加细胞的 subG1 部分和激活不依赖于半胱天冬酶的信号通路来衡量。的抗雌激素作用的第三模式24锯增加的mRNA表达SULT1E1在HeLa细胞中的基因; 相比之下，其 3-苄氧基类似物23增加了HSD17B2基因的mRNA
• Synthesis, structure, and screening of estrogenic and antiestrogenic activity of new 3,17-substituted-16,17-seco-estratriene derivatives
  作者：Suzana Jovanović-Šanta、Julijana Petrović、Silvana Andrić、Radmila Kovačević、Evgenija Đurendić、Marija Sakač、Dušan Lazar、Slobodanka Stanković

  DOI：10.1016/s0045-2068(03)00101-9

  日期：2003.12

  from 3-hydroxy-17-tosyloxy derivative 2a. All the newly synthesized compounds in biological tests on experimental animals exhibited an almost total loss of estrogenic activity, while most of them even prevented the action of endogenous estrogens. On the other hand, most of them, except compounds 3a and 6b, partially hindered the action of estradiol benzoate, behaving as moderate antagonists.

  合成新的16,17-癸二烯三烯衍生物的起始化合物是3-苄氧基-17-羟基-16,17-仲乙基-1,3,5（10）-三烯-16-腈（1b），得自几个合成步骤中的雌酮。17-甲苯磺酰基，-氯-，溴-和-碘-衍生物2b，4b，5b和6b是从七氰醇1b直接制得的，而17-氟衍生物3b是从甲苯磺酸盐2b与四丁基铵反应制得的。氟化物。这些化合物的相应的3-羟基衍生物是在Pd / C存在下通过氢作用产生的，除了3-羟基-17-碘衍生物6a是从3-羟基-17-甲苯磺酰氧基衍生物2a获得的。在对实验动物进行的生物学测试中，所有新合成的化合物几乎都失去了雌激素活性，而大多数甚至阻止内源性雌激素的作用。另一方面，除化合物3a和6b外，它们中的大多数作为中度拮抗剂，部分地阻碍了雌二醇苯甲酸酯的作用。
• Selective antitumour activity and ERα molecular docking studies of newly synthesized<scp>d</scp>-homo fused steroidal tetrazoles
  作者：Katarina M. Penov-Gaši、Aleksandar M. Oklješa、Edward T. Petri、Andjelka S. Ćelić、Evgenija A. Djurendić、Olivera R. Klisurić、Janos J. Csanadi、Gyula Batta、Andrea R. Nikolić、Dimitar S. Jakimov、Marija N. Sakač

  DOI：10.1039/c2md20327h

  日期：——

  suggests that D-ring fused steroidal tetrazoles 13 and 14 could bind to ERα-LBD in a manner similar to known anti-estrogenic compounds. Addition of a D-homo fused tetrazole group appears to structurally mimic the hydrogen bonding potential of β-estradiol, suggesting their general utility in designing novel steroidal tetrazole derivatives as anti-estrogens or inhibitors of steroidogenic enzymes.

  在这里，我们报告一个方便的“点击”合成为d -homo融合甾体四唑11-14从Androstane 和 雌三烯16,17-seco-16-腈-17-甲磺酰氧基衍生物5-8，通过分子内1,3-偶极环加成反应原位生成16,17-seco-17-azido-16-腈5a-8a。产品通过1 H / 13 C-NMR，IR，HRMS验证，并通过X射线晶体学和计算方法进行结构表征。化合物被评估为针对一组人类癌细胞系的潜在抗增殖剂。D-人稠合的甾体四唑13和14似乎对雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌细胞具有特异性，选择性的抗增殖作用，这与分子对接至雌激素受体α-配体结合域（ERα-LBD）的结合能有关。此外，分子对接表明，D环稠合的甾体四唑13和14可以以类似于已知抗雌激素化合物的方式结合到ERα-LBD。一个的加成d -homo稠合的四唑基团出现在结构上模仿β雌二醇的氢键潜力，这表明在设计新甾族四唑衍
• Synthesis, Optimization, In Silico, and In Vitro Testing of D-Homo Lactone Estra-1,3,5-triene Derivatives
  作者：I. Z. Kuzminac、M. Z. Stevanović、D. S. Jakimov、M. N. Sakač

  DOI：10.1134/s106816202403021x

  日期：2024.6

  steroids showed good ADMET properties in in silico analysis, and ligand-based virtual screening indicated that further biological tests should be directed towards glucocorticoid receptor as a target for compound (I), and AKR1C3 for compound (II). Moderate in vitro antiproliferative activity was observed for compound (I) on PC3 cells. Conclusions: The simpler synthetic path and good in silico testing results

  抽象的 目的：本文的目的是优化有效抗肿瘤化合物 3-benziloxy-17-oxa-17a-homoestra-1,3,5(10)-trien-16-one (I) 的合成和进一步生物学测试和3-羟基17-oxa-17a-homoestra-1,3,5(10)-trien-16-one (II)。方法：报道了从雌酮开始的化合物(I)和(II)的新的缩短合成。结果与讨论： 化合物 (I) 的合成步骤为 4 步，而非 6 步，而化合物 (II) 的合成步骤为 3 步，而非 7 步。这些类固醇在计算机分析中显示出良好的 ADMET 特性，并且基于配体的虚拟筛选表明，进一步的生物测试应针对作为化合物 (I) 靶点的糖皮质激素受体和作为化合物 (II) 靶点的 AKR1C3。观察到化合物(I)对PC3细胞具有中等的体外抗增殖活性。结论：更简单的合成路径和良好的计算机测试结果表明这两种化合物是额外的体外和体内测试的候选化合物。
• Evaluation of biological activity of new hemiesters of 17-hydroxy-16,17-secoestra-1,3,5(10)-triene-16-nitrile
  作者：Suzana S. Jovanović-Šanta、Silvana Andrić、Nebojša Andrić、Gordana Bogdanović、Julijana A. Petrović

  DOI：10.1007/s00044-010-9442-y

  日期：2011.9

  In uterotrophic assay newly synthesized compounds 2-5 showed a complete loss of estrogenic activity, whereas derivatives 2-4 exhibited slight, and compound 5 higher antiestrogenic effects. On the other hand, anti-aromatase assay showed that compounds 2, 3, and 4 possess inhibition potency, although lower than standard aromatase inhibitor aminoglutethimide. Cytotoxicity of compounds 2-5, estradiol and tamoxifen against several human tumor or healthy cell lines (MCF-7, MDA-MB-231, HT-29, and MRC-5) was evaluated after short-time treatment.