3-(benzyloxy)-16-(hydroxyimino)-estra-1,3,5(10)-trien-17-one | 262293-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-(benzyloxy)-16-(hydroxyimino)-estra-1,3,5(10)-trien-17-one
• 英文别名: (8R,9S,13S,14S,16E)-16-hydroxyimino-13-methyl-3-phenylmethoxy-6,7,8,9,11,12,14,15-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 262293-85-6
• 化学式: C₂₅H₂₇NO₃
• 分子量: 389.494
• InChiKey: KVHVWCQRNPUJTI-KWTNDFLNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(benzyloxy)-16-(hydroxyimino)-estra-1,3,5(10)-trien-17-one 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢气 、 乙酸酐 、 magnesium 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-hydroxy-17-methyl-17-oxo-16,17-secoestra-1,3,5(10)-triene-16-nitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, X-ray Crystal Structure and Antiestrogenic Activity of 17-Methyl-16,17-secoestra-1,3,5(10)-triene Derivatives

  摘要：

  从3-(苄氧基)-16-(羟肟基)-雌-1,3,5(10)-三烯-17-酮（1）开始，合成了几种17-甲基-16,17-去氢雌甾三烯衍生物。在合成的第一步中，羟肟基酮1转化为3-(苄氧基)-16-(羟肟基)-17α-甲基雌-1,3,5(10)-三烯-17β-醇（2），其Beckmann断裂反应生成3-(苄氧基)-17-甲基-17-氧代-16,17-去氢雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-腈（3a）。用硼氢化钠还原3a，得到(17S)-3-(苄氧基)-17-羟基-17-甲基-16,17-去氢雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-腈（4a），其新形成的手性中心的构型由X射线结构分析确定。在不同反应条件下，化合物3a的催化氢化反应生成3-羟基-17-甲基-17-氧代-16,17-去氢雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-腈（3b）和16-氨基-17-甲基-16,17-去氢雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇（6b）。化合物3b和6b的体内生物学测试显示其中等的抗雌激素活性。

  DOI：

  10.1135/cccc20050063
• 作为产物：
  描述：

  3-O-苄基雌酮 在 potassium tert-butylate 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.25h， 以89.5%的产率得到3-(benzyloxy)-16-(hydroxyimino)-estra-1,3,5(10)-trien-17-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of New 16,17-Secoestrone Derivatives

  摘要：

  从酮醇3-苄氧基-17β-羟基雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-酮氧肟（3b）出发合成了，经过贝克曼断裂得到3-苄氧基-17-酮基-16,17-戊二酸雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-腈（4b）。对该化合物进行硼氢化钠还原得到3-苄氧基-17-羟基-16,17-戊二酸雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-腈（5b）。通过在Pd/C存在下作用氢气对衍生物4b和5b进行脱保护，得到3-羟基-17-酮基-16,17-戊二酸雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-腈（4a）和3,17-二羟基-16,17-戊二酸雌甾-1,3,5(10)-三烯-16-腈（5a）。在实验动物的生物学测试中，化合物4a、4b、5a和5b几乎完全失去雌激素活性，而化合物4a、5a和5b表现出中等的抗雌激素作用。

  DOI：

  10.1135/cccc20000077

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 17-[4-(2-Aminoethoxy)phenyl]-16,17-secoestra-1,3,5(10)-triene Derivatives
  作者：Marija N. Sakač、Katarina M. Penov Gaši、Evgenija A. Djurendić、Silvana Andrić、Dušan A. Miljković

  DOI：10.1135/cccc20070403

  日期：——

  Starting from 3-(benzyloxy)-16-(hydroxyimino)estra-1,3,5(10)-trien-17-one (1), 3-(benzyloxy)- 17-4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl}-17-oxo-16,17-secoestra-1,3,5(10)-triene-16-nitrile (3a) was synthesized. Reduction of 3a with sodium borohydride yielded secocyano alcohol 4a, as well as the secoamino alcohol 5a when reduction was performed with sodium borohydride in the presence of cobalt(II) salt. Deprotection of the C-3 hydroxy group in compounds 3a-5a by catalytic hydrogenolysis resulted in the corresponding 3-hydroxy derivatives 3b-5b. Compounds 3b-5b were tested on residual estrogenic and potential antiestrogenic activities.

  从3-(苄氧基)-16-(羟肟基)雌-1,3,5(10)-三烯-17-酮（1）开始合成了3-(苄氧基)-17-4-[2-(二甲氨基)乙氧基]苯基}-17-氧代-16,17-去氢雌-1,3,5(10)-三烯-16-腈（3a）。将3a用硼氢化钠还原，得到16-腈-17-醇（4a），当在钴(II)盐存在下用硼氢化钠还原时，得到16-去氢-17-醇胺（5a）。通过催化氢解去保护化合物3a-5a中的C-3羟基，得到相应的3-羟基衍生物3b-5b。对化合物3b-5b进行了残留雌激素和潜在抗雌激素活性测试。
• Synthesis, Optimization, In Silico, and In Vitro Testing of D-Homo Lactone Estra-1,3,5-triene Derivatives
  作者：I. Z. Kuzminac、M. Z. Stevanović、D. S. Jakimov、M. N. Sakač

  DOI：10.1134/s106816202403021x

  日期：2024.6

  steroids showed good ADMET properties in in silico analysis, and ligand-based virtual screening indicated that further biological tests should be directed towards glucocorticoid receptor as a target for compound (I), and AKR1C3 for compound (II). Moderate in vitro antiproliferative activity was observed for compound (I) on PC3 cells. Conclusions: The simpler synthetic path and good in silico testing results

  抽象的 目的：本文的目的是优化有效抗肿瘤化合物 3-benziloxy-17-oxa-17a-homoestra-1,3,5(10)-trien-16-one (I) 的合成和进一步生物学测试和3-羟基17-oxa-17a-homoestra-1,3,5(10)-trien-16-one (II)。方法：报道了从雌酮开始的化合物(I)和(II)的新的缩短合成。结果与讨论： 化合物 (I) 的合成步骤为 4 步，而非 6 步，而化合物 (II) 的合成步骤为 3 步，而非 7 步。这些类固醇在计算机分析中显示出良好的 ADMET 特性，并且基于配体的虚拟筛选表明，进一步的生物测试应针对作为化合物 (I) 靶点的糖皮质激素受体和作为化合物 (II) 靶点的 AKR1C3。观察到化合物(I)对PC3细胞具有中等的体外抗增殖活性。结论：更简单的合成路径和良好的计算机测试结果表明这两种化合物是额外的体外和体内测试的候选化合物。