(1R,2S,10S,13S)-10-methyl-17-phenylmethoxy-5,6,7,8-tetrazapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.014,19]henicosa-4,6,14(19),15,17-pentaene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (1R,2S,10S,13S)-10-methyl-17-phenylmethoxy-5,6,7,8-tetrazapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.014,19]henicosa-4,6,14(19),15,17-pentaene
• 化学式: C₂₅H₂₈N₄O
• 分子量: 400.524
• InChiKey: HYYNSXGYEHMVGW-AGDMDRQQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  52.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-Benzyloxy-17-hydroxy-16,17-secoestra-1,3,5(10)-triene-16-nitrile 在 吡啶 、 sodium azide 作用下， 以 六甲基磷酰三胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (1R,2S,10S,13S)-10-methyl-17-phenylmethoxy-5,6,7,8-tetrazapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.014,19]henicosa-4,6,14(19),15,17-pentaene
  参考文献：
  名称：

  新合成的d-均质甾族四唑的选择性抗肿瘤活性和ERα分子对接研究†

  摘要：

  在这里，我们报告一个方便的“点击”合成为d -homo融合甾体四唑11-14从Androstane 和 雌三烯16,17-seco-16-腈-17-甲磺酰氧基衍生物5-8，通过分子内1,3-偶极环加成反应原位生成16,17-seco-17-azido-16-腈5a-8a。产品通过1 H / 13 C-NMR，IR，HRMS验证，并通过X射线晶体学和计算方法进行结构表征。化合物被评估为针对一组人类癌细胞系的潜在抗增殖剂。D-人稠合的甾体四唑13和14似乎对雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌细胞具有特异性，选择性的抗增殖作用，这与分子对接至雌激素受体α-配体结合域（ERα-LBD）的结合能有关。此外，分子对接表明，D环稠合的甾体四唑13和14可以以类似于已知抗雌激素化合物的方式结合到ERα-LBD。一个的加成d -homo稠合的四唑基团出现在结构上模仿β雌二醇的氢键潜力，这表明在设计新甾族四唑衍

  DOI：

  10.1039/c2md20327h

文献信息

• Heterocyclic androstane and estrane d-ring modified steroids: Microwave-assisted synthesis, steroid-converting enzyme inhibition, apoptosis induction, and effects on genes encoding estrogen inactivating enzymes
  作者：Ágnes Erika Kulmány、Bianka Edina Herman、István Zupkó、Masa Sinreih、Tea Lanišnik Rižner、Marina Savić、Aleksandar Oklješa、Andrea Nikolić、Viktória Nagy、Imre Ocsovszki、Mihály Szécsi、Suzana Jovanović-Šanta

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2021.105997

  日期：2021.11

  of the substrate estrone; its inhibition against NADPH-complexed 17β-HSD1 was markedly weaker. Compound 24 also significantly and selectively reduced proliferation of cancer cell lines of gynecological origin. This estrane triazole changed the cell cycle and induced apoptosis of HeLa, SiHa, and MDA-MB-231 cancer cells, measured by both increased subG1 fraction of cells and activation of caspase-independent

  使用微波辅助反应条件合成了雌三烯和雄甾烷系列中的d-环稠合和d-高内酯化合物。微波辐射合成方法方便有效，收率高，反应时间短。在体外酶测定中研究了它们对 C 17,20 -裂解酶和 17β-羟基类固醇脱氢酶 1 (17β-HSD1) 活性的抑制作用。d-环融合的三唑基雌酮类似物24显示出对 NADH 复合的 17β-HSD1 的有效抑制，其结合亲和力与底物雌酮相似；它对 NADPH 复合的 17β-HSD1 的抑制作用明显减弱。化合物24还显着和选择性地减少了妇科来源的癌细胞系的增殖。这种雌二醇三唑改变了 HeLa、SiHa 和 MDA-MB-231 癌细胞的细胞周期并诱导细胞凋亡，通过增加细胞的 subG1 部分和激活不依赖于半胱天冬酶的信号通路来衡量。的抗雌激素作用的第三模式24锯增加的mRNA表达SULT1E1在HeLa细胞中的基因; 相比之下，其 3-苄氧基类似物23增加了HSD17B2基因的mRNA
• Selective antitumour activity and ERα molecular docking studies of newly synthesized<scp>d</scp>-homo fused steroidal tetrazoles
  作者：Katarina M. Penov-Gaši、Aleksandar M. Oklješa、Edward T. Petri、Andjelka S. Ćelić、Evgenija A. Djurendić、Olivera R. Klisurić、Janos J. Csanadi、Gyula Batta、Andrea R. Nikolić、Dimitar S. Jakimov、Marija N. Sakač

  DOI：10.1039/c2md20327h

  日期：——

  suggests that D-ring fused steroidal tetrazoles 13 and 14 could bind to ERα-LBD in a manner similar to known anti-estrogenic compounds. Addition of a D-homo fused tetrazole group appears to structurally mimic the hydrogen bonding potential of β-estradiol, suggesting their general utility in designing novel steroidal tetrazole derivatives as anti-estrogens or inhibitors of steroidogenic enzymes.

  在这里，我们报告一个方便的“点击”合成为d -homo融合甾体四唑11-14从Androstane 和 雌三烯16,17-seco-16-腈-17-甲磺酰氧基衍生物5-8，通过分子内1,3-偶极环加成反应原位生成16,17-seco-17-azido-16-腈5a-8a。产品通过1 H / 13 C-NMR，IR，HRMS验证，并通过X射线晶体学和计算方法进行结构表征。化合物被评估为针对一组人类癌细胞系的潜在抗增殖剂。D-人稠合的甾体四唑13和14似乎对雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌细胞具有特异性，选择性的抗增殖作用，这与分子对接至雌激素受体α-配体结合域（ERα-LBD）的结合能有关。此外，分子对接表明，D环稠合的甾体四唑13和14可以以类似于已知抗雌激素化合物的方式结合到ERα-LBD。一个的加成d -homo稠合的四唑基团出现在结构上模仿β雌二醇的氢键潜力，这表明在设计新甾族四唑衍