(S)-N-(trifluoroacetyl)alanyl chloride | 56271-78-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-(trifluoroacetyl)alanyl chloride
• 英文别名: N-(Trifluoroacetyl)-L-alanyl chloride；(2S)-2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]propanoyl chloride
• CAS: 56271-78-4
• 化学式: C₅H₅ClF₃NO₂
• 分子量: 203.548
• InChiKey: HSEUXFSGFQCJCU-REOHCLBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  219.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.430±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-(trifluoroacetyl)alanyl chloride 在 palladium on activated charcoal 三氯化铝 、 氢气 作用下， 以 二氯甲烷 、 三氟乙酸 为溶剂， 25.0 ℃ 、379.21 kPa 条件下， 反应 66.0h， 生成 (S)-2--1-phenylpropane
  参考文献：
  名称：

  N-(Trifluoroacetyl)-.alpha.-amino acid chlorides as chiral reagents for Friedel-Crafts synthesis

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00219a012
• 作为产物：
  描述：

  N-(trifluoroacetyl)-L-alanine 在 吡啶 、 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (S)-N-(trifluoroacetyl)alanyl chloride
  参考文献：
  名称：

  对映体的合成和一系列超强，构象受限的5-HT（2A / 2C）受体激动剂的药理学评价。

  摘要：

  配体对5-HT（2A）或5-HT（2C）激动剂结合位点的亲和力通过修饰典型的致幻性苯丙胺（如4b（DOB））中的2,5-氧取代基来增强。相对于母体2，5-二甲氧基化合物，构象柔性的2，5-二甲氧基取代基限制为稠合的二氢呋喃环通常导致效力增加。这些芳基烷基胺的纯对映体是通过对映体特异性合成得到的，该合成涉及用N-三氟乙酰基保护的D-或L-丙氨酰氯对杂环核7进行酰化，然后进行酮还原和N-脱保护。对映异构体在两个受体上显示适度的立体选择性。在它们的药理研究过程中，观察到了这些新化合物类别中的一些一般趋势。对于大多数测试的光学异构体对，在5-HT（2A）和5-HT（2C）受体上，含杂环7的化合物的R-对映体仅比其S-对映体具有更高的亲和力。同样，功能研究表明，与S-对映体相比，R-对映体通常显示出更高的效价。这些芳基烷基胺的二氢呋喃环的芳香化进一步增加了亲和力和效力。仅有少数化合物是完全激动剂，其

  DOI：

  10.1021/jm000491y

文献信息

• Enantiospecific Synthesis and Pharmacological Evaluation of a Series of Super-Potent, Conformationally Restricted 5-HT_2A/2C Receptor Agonists
  作者：James J. Chambers、Deborah M. Kurrasch-Orbaugh、Matthew A. Parker、David E. Nichols

  DOI：10.1021/jm000491y

  日期：2001.3.1

  D- or L-alanyl chloride, followed by ketone reduction and N-deprotection. The enantiomers demonstrated modest stereoselectivity at the two receptors. Several general trends within these classes of new compounds were observed during their pharmacological investigation. For most pairs of optical isomers tested, the R-enantiomers of the compounds containing heterocycle 7 bound with only slightly higher

  配体对5-HT（2A）或5-HT（2C）激动剂结合位点的亲和力通过修饰典型的致幻性苯丙胺（如4b（DOB））中的2,5-氧取代基来增强。相对于母体2，5-二甲氧基化合物，构象柔性的2，5-二甲氧基取代基限制为稠合的二氢呋喃环通常导致效力增加。这些芳基烷基胺的纯对映体是通过对映体特异性合成得到的，该合成涉及用N-三氟乙酰基保护的D-或L-丙氨酰氯对杂环核7进行酰化，然后进行酮还原和N-脱保护。对映异构体在两个受体上显示适度的立体选择性。在它们的药理研究过程中，观察到了这些新化合物类别中的一些一般趋势。对于大多数测试的光学异构体对，在5-HT（2A）和5-HT（2C）受体上，含杂环7的化合物的R-对映体仅比其S-对映体具有更高的亲和力。同样，功能研究表明，与S-对映体相比，R-对映体通常显示出更高的效价。这些芳基烷基胺的二氢呋喃环的芳香化进一步增加了亲和力和效力。仅有少数化合物是完全激动剂，其
• Chemical compounds 572
  申请人：Berger Markus

  公开号：US20080214641A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  Compounds of formula (I): The present invention relates to novel indazolyl ester or amide derivatives, to pharmaceutical compositions comprising such derivatives, to processes for preparing such novel derivatives and to the use of such derivatives as medicaments

  化合物公式（I）：本发明涉及新型吲唑酯或酰胺衍生物，涉及包含这些衍生物的制药组合物，涉及制备这些新型衍生物的过程，以及将这些衍生物用作药物的用途。
• Chemical Compounds 572
  申请人：Berger Markus

  公开号：US20100197644A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  Compounds of formula (I): The present invention relates to novel indazolyl ester or amide derivatives, to pharmaceutical compositions comprising such derivatives, to processes for preparing such novel derivatives and to the use of such derivatives as medicaments

  式(I)的化合物：本发明涉及新型吲哚酰基或酰胺衍生物，以及包含这些衍生物的制药组合物，制备这些新型衍生物的方法以及将这些衍生物用作药物的用途。
• WO2008/76048
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• β-Oxygenated Analogues of the 5-HT_2A Serotonin Receptor Agonist 1-(4-Bromo-2,5-dimethoxyphenyl)-2-aminopropane
  作者：Richard A. Glennon、Mikhail L. Bondarev、Nantaka Khorana、Richard Young、Jesse A. May、Mark R. Hellberg、Marsha A. McLaughlin、Najam A. Sharif

  DOI：10.1021/jm040082s

  日期：2004.11.1

  Activation of 5-HT2A serotonin receptors represents a novel approach to lowering intraocular pressure. Because 5-HT2A serotonin receptor agonists might also produce undesirable central effects should sufficient quantities enter the brain, attempts were made to identify 5-HT2A serotonin receptor agonists with reduced propensity to penetrate the blood-brain barrier. 1-(4Bromo-2,5-dimethoxyphenyl)-2-aminopropan-1-oI (6), an analogue of the 5-HT2A serotonin receptor agonist 1-(4-bromo-2,5-dimethoxyphenyl)-2-aminopropane (DOB; 1a) bearing a benzylic hydroxyl group, was identified as a candidate structure. Of the four optical isomers of 6, the 1R,2R-isomer (6d; K-i = 0.5 nM) was found to bind at 5-HT2A receptors with an affinity similar to that of R(-)DOB (Ki = 0.2 nM). Like R(-)DOB, 6d behaved as a partial agonist (efficacy ca. 50%) in a 5-HT2-mediated calcium mobilization assay. However, in an in vivo test of central action (i.e., stimulus generalization with rats as subjects), 6d was > 15 times less potent than R(-)DOB. O-Methylation of 6d (i.e., 7d; 5-HT2A K-i = 0.3 nM) resulted in an agent that behaved as a full (93% efficacy) agonist. Intraocular administration of 300,mug of 6d and 7d to ocular hypertensive monkeys was shown to reduce intraocular pressure by 20-27%. Given the route of administration (i.e., topical), and concentrations necessary to reduce intraocular pressure, compounds such as 6d should demonstrate minimal central effects at potentially useful therapeutic doses and offer useful leads for further development.