2-(三氟甲基)异烟酸乙酯 | 1214351-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-(三氟甲基)异烟酸乙酯
• 中文别名: 2-三氟甲基异烟酸乙酯
• 英文名称: 2-trifluoromethyl-isonicotinic acid ethyl ester
• 英文别名: 2-trifluoromethylisonicotinic acid ethyl ester；ethyl 2-(trifluoromethyl)isonicotinate；ethyl 2-(trifluoromethyl)pyridine-4-carboxylate
• CAS: 1214351-44-6
• 化学式: C₉H₈F₃NO₂
• 分子量: 219.163
• InChiKey: DDCHYZRDWLPNRF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  233.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.284±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(三氟甲基)异烟酸乙酯 在 正丁基锂 、 potassium tert-butylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.58h， 生成 4-ethyl-2-(2-trifluoromethylpyridin-4-yl)-4H-pyrazolo[1,5-a]quinazolin-5-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLOQUINAZOLINONES AND PYRROLOQUINAZOLINONES AS ALLOSTERIC MODULATORS OF GROUP IIMETABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS
  [FR] PYRAZOLOQUINAZOLINONES ET PYRROLOQUINAZOLINONES SUBSTITUÉES EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DES RÉCEPTEURS MÉTABOTROPIQUES DU GLUTAMATE DU GROUPE II

  摘要：

  本发明提供了通式(I)的吡唑并喹唑啉酮和吡咯并喹唑啉酮衍生物以及含有它们的药物组合物。此外，式(I)的化合物及其组合物被提供用于治疗和/或预防与谷氨酸能信号传导和/或功能改变相关的病症，以及可以通过改变哺乳动物中的谷氨酸水平或信号传导而受影响的病症。这些通式(I)的吡唑并喹唑啉酮和吡咯并喹唑啉酮衍生物可以作为神经系统中对谷氨酸敏感的受体调节剂，特别是作为代谢型谷氨酸受体(mGluRs)的调节剂，这使得它们特别适合用于治疗和/或预防急性和慢性神经和/或精神疾病。

  公开号：

  WO2016046404A1
• 作为产物：
  描述：

  2-三氟甲基-4-羟基吡啶 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 环己烷 为溶剂， 20.0~130.0 ℃ 、7.0 MPa 条件下， 反应 21.0h， 生成 2-(三氟甲基)异烟酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-TRIFLUOROMETHYL ISONICOTINIC ACID AND ESTERS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE 2-TRIFLUOROMÉTHYL ISONICOTINIQUE ET DE SES ESTERS

  摘要：

  该发明涉及一种新型制备2-三氟甲基异烟酸和式I酯的方法，其中包括一步钯催化的羰基化或氰化反应，其中R1为氢或Q1-6-烷基。式I的2-三氟甲基异烟酸和酯是制备活性药物和农药剂的多功能中间体，例如式III的TAAR 1激动剂。

  公开号：

  WO2014076127A1

文献信息

• Synthesis of Functionalized Pyridines via a Regioselective Oxazoline Promoted C–H Amidation Reaction
  作者：Tracy M. M. Maiden、Stephen Swanson、Panayiotis A. Procopiou、Joseph P. A. Harrity

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b01612

  日期：2016.7.15

  The first Rh-catalyzed C–H amidation of pyridines is reported. The incorporation of a substituent at the C2 position both is crucial to the success of this transformation and provides considerable scope for further elaboration of the resulting products. Among these compounds, 2-chloropyridines allow access to a selection of intermediates including a versatile azaquinazoline scaffold.

  据报道，吡啶第一次被Rh催化的C–H酰胺化反应。在C 2位上引入取代基不仅对这种转化的成功至关重要，而且为进一步精制所得产物提供了相当大的范围。在这些化合物中，2-氯吡啶允许使用各种中间体，包括通用的氮杂喹唑啉骨架。
• Practical and innate carbon–hydrogen functionalization of heterocycles
  作者：Yuta Fujiwara、Janice A. Dixon、Fionn O’Hara、Erik Daa Funder、Darryl D. Dixon、Rodrigo A. Rodriguez、Ryan D. Baxter、Bart Herlé、Neal Sach、Michael R. Collins、Yoshihiro Ishihara、Phil S. Baran

  DOI：10.1038/nature11680

  日期：2012.12.6

  It is shown that zinc sulphinate salts can be used to transfer alkyl radicals to heterocycles, allowing for the mild, direct and operationally simple formation of medicinally relevant carbon–carbon bonds while reacting in a complementary fashion to other innate carbon–hydrogen functionalization methods. Nitrogen-rich heterocycles feature widely in pharmaceuticals, and their synthesis has been simplified by a series of advances in transition-metal-mediated cross-coupling reactions. However, the development of practical and selective C–H functionalization methods that do not rely upon pre-functionalized starting materials is an underdeveloped area. Here the authors report that zinc sulphinate salts can be used to transfer alkyl radicals to heterocycles, allowing for a mild, direct and operationally simple formation of medicinally relevant C–C bonds while reacting in an orthogonal fashion to other innate C–H functionalization methods. Nitrogen-rich heterocyclic compounds have had a profound effect on human health because these chemical motifs are found in a large number of drugs used to combat a broad range of diseases and pathophysiological conditions. Advances in transition-metal-mediated cross-coupling have simplified the synthesis of such molecules; however, C–H functionalization of medicinally important heterocycles that does not rely on pre-functionalized starting materials is an underdeveloped area1,2,3,4,5,6,7,8,9. Unfortunately, the innate properties of heterocycles that make them so desirable for biological applications—such as aqueous solubility and their ability to act as ligands—render them challenging substrates for direct chemical functionalization. Here we report that zinc sulphinate salts can be used to transfer alkyl radicals to heterocycles, allowing for the mild (moderate temperature, 50 °C or less), direct and operationally simple formation of medicinally relevant C–C bonds while reacting in a complementary fashion to other innate C–H functionalization methods2,3,4,5,6 (Minisci, borono-Minisci, electrophilic aromatic substitution, transition-metal-mediated C–H insertion and C–H deprotonation). We prepared a toolkit of these reagents and studied their reactivity across a wide range of heterocycles (natural products, drugs and building blocks) without recourse to protecting-group chemistry. The reagents can even be used in tandem fashion in a single pot in the presence of water and air.

  研究表明，亚磺酸锌盐可用于将烷基自由基转移到杂环上，从而在与其他固有的碳氢官能化方法互补反应的同时，温和、直接且操作简便地形成具有药物相关性的碳-碳键。含氮杂环在药物中广泛存在，过渡金属介导的交叉偶联反应的一系列进展简化了它们的合成。然而，不依赖预官能化起始材料的实用且选择性的碳氢官能化方法是一个发展不足的领域。在这里，作者报道亚磺酸锌盐可用于将烷基自由基转移到杂环上，从而在与其他固有的碳氢官能化方法正交反应的同时，温和、直接且操作简便地形成具有药物相关性的碳-碳键。含氮杂环化合物对人类健康产生了深远影响，因为这些化学基元存在于大量用于对抗广泛疾病和病理生理条件的药物中。过渡金属介导的交叉偶联的进展简化了这些分子的合成；然而，不依赖预官能化起始材料的具有药物重要性的杂环的碳氢官能化是一个发展不足的领域。不幸的是，杂环的天生特性使其在生物应用中如此受欢迎，例如水溶性和作为配体的能力，这使得它们成为直接化学官能化的具有挑战性的底物。在这里，我们报道亚磺酸锌盐可用于将烷基自由基转移到杂环上，从而在与其他固有的碳氢官能化方法互补反应的同时，温和（中温，50°C或更低）、直接且操作简便地形成具有药物相关性的碳-碳键。我们准备了一套这些试剂，并在不借助于保护基化学的情况下，研究了它们在广泛的杂环（天然产物、药物和构建块）中的反应性。这些试剂甚至可以在有水和空气的情况下单锅串联使用。
• PLANT DISEASE CONTROL AGENT
  申请人：Meiji Seika Pharma Co., Ltd.

  公开号：US20210120817A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  A plant disease control agent which contains a compound represented by formula (1) as an active ingredient.

  一种植物病害防治剂，其含有以化学式（1）表示的化合物作为活性成分。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-TRIFLUOROMETHYL ISONICOTINIC ACID AND ESTERS
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20150291530A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The invention relates to a novel process for the preparation of 2-trifluoromethyl isonicotinic acid and esters of the formula I which involves a palladium catalysed carbonylation or cyanation step wherein R 1 is hydrogen or Q 1-6 -alkyl. The 2-trifluoromethyl isonicotinic acid and esters of the formula I are versatile intermediates for the preparation of active pharmaceutical and agrochemical agents such as for instance TAAR 1 agonists of the formula III.

  本发明涉及一种新的制备2-三氟甲基异烟酸及式I酯的方法，其中包括钯催化的羰基化或氰化步骤，其中R1为氢或Q1-6-烷基。2-三氟甲基异烟酸及式I酯是制备活性制药和农药剂的多功能中间体，例如TAAR 1激动剂的式III。
• Substituted pyrazoloquinazolinones and pyrroloquinazolinones as allosteric modulators of group II metabotropic glutamate receptors
  申请人：Domain Therapeutics

  公开号：EP3000814A1

  公开（公告）日：2016-03-30

  The present invention provides pyrazoloquinazolinone and pyrroloquinazolinone derivatives of the general formula (I) and pharmaceutical compositions containing them. Moreover, the compounds of formula (I) and the compositions containing them are provided for use in the treatment and/or prophylaxis of conditions associated with altered glutamatergic signalling and/or functions, and/or conditions which can be affected by alteration of glutamate level or signalling in mammals. These pyrazoloquinazolinone and pyrroloquinazolinone derivatives of the general formula (I) can act as modulators of nervous system receptors sensitive to glutamate, in particular as modulators of metabotropic glutamate receptors (mGluRs), which makes them particularly suitable for the treatment and/or prophylaxis of acute and chronic neurological and/or psychiatric disorders.

  本发明提供通式（I）的吡唑喹唑啉酮和吡咯喹唑啉酮衍生物以及含有它们的药物组合物。此外，本发明提供的式(I)化合物和含有它们的组合物可用于治疗和/或预防与谷氨酸能信号传导和/或功能改变有关的疾病，和/或可受哺乳动物体内谷氨酸水平或信号传导改变影响的疾病。这些通式（I）的吡唑并喹唑啉酮和吡咯并喹唑啉酮衍生物可作为对谷氨酸敏感的神经系统受体的调节剂，特别是作为代谢型谷氨酸受体（mGluRs）的调节剂，这使它们特别适用于治疗和/或预防急性和慢性神经和/或精神疾病。