4-phenylindoline | 179473-53-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-phenylindoline
• 英文别名: 4-phenyl-2,3-dihydro-1H-indole
• CAS: 179473-53-1
• 化学式: C₁₄H₁₃N
• mdl: MFCD20483510
• 分子量: 195.264
• InChiKey: LYOLFBFLUVRUCT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  369.1±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.085±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-phenylindoline 在 阻聚剂701 、 氧气 、 copper(l) chloride 作用下， 反应 3.0h， 以95%的产率得到4-苯基-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  取代的吲哚的区域选择性形成：麦角酸的形式合成。

  摘要：

  据报道，基于狄尔斯-阿尔德反应的吲哚和相关杂环的合成策略。分子内链状连接的3-氨基吡喃酮的环加成反应可得到4-取代的二氢吲哚，收率高，具有完全的区域选择性。转换中很容易容忍其他替换，从而可以合成复杂和非规范的替换模式。氧化条件产生相应的吲哚。该策略还可以合成咔唑。麦角酸的正式合成中展示了该方法。

  DOI：

  10.1002/chem.202004107
• 作为产物：
  描述：

  4-溴吲哚 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-phenylindoline
  参考文献：
  名称：

  吲哚啉类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，公开了具有通式I结构的吲哚啉类化合物及其制备方法和用途，其中取代基R1、R2、R3、R4、R5具有在说明书中给出的含义。所述的吲哚啉类化合物及其立体异构体、药学上可接受的盐或含有该化合物的药物组合物可用于制备治疗与PD‑1/PD‑L1蛋白/蛋白相互作用有关的疾病如癌症、病毒感染等多种疾病的药物。

  公开号：

  CN109776377B

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2017141036A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) and methods for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase 30 or ubiquitin specific peptidase 30 (USP30). The invention further relates to the use of DUB inhibitors in the treatment of conditions involving mitochondrial dysfunction and in the treatment of cancer.

  本发明涉及式（I）的新化合物和制造去泛素化酶（DUBs）抑制剂的方法。具体而言，本发明涉及抑制泛素C-末端水解酶30或泛素特异性肽酶30（USP30）。本发明还涉及在治疗涉及线粒体功能障碍和治疗癌症方面使用DUB抑制剂。
• Discovery of 4-Arylindolines Containing a Thiazole Moiety as Potential Antitumor Agents Inhibiting the Programmed Cell Death-1/Programmed Cell Death-Ligand 1 Interaction
  作者：Mingze Qin、Yangyang Meng、Haoshen Yang、Lei Liu、Haotian Zhang、Simeng Wang、Chunyang Liu、Xia Wu、Di Wu、Ye Tian、Yunlei Hou、Yanfang Zhao、Yajing Liu、Congjun Xu、Lihui Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01958

  日期：2021.5.13

  Through specific structural modification of a 4-phenylindoline precursor, new 4-arylindolines containing a thiazole moiety were developed and found to be promising modulators of the programmed cell death-1 (PD-1)/programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) axis. Compound A30 exhibited outstanding biochemical activity, with an IC50 of 11.2 nM in a homogeneous time-resolved fluorescence assay. In the cell-based

  通过对4-苯基二氢吲哚前体进行特定的结构修饰，开发了含有噻唑部分的新型4-芳基吲哚，并发现它们是编程性细胞死亡-1（PD-1）/编程性细胞死亡配体1（PD-L1）的有前途的调节剂）轴。化合物A30表现出出色的生化活性，在均相时间分辨荧光测定中的IC 50为11.2 nM。在基于细胞的测定中，A30显着促进了IFN-γ的分泌并挽救了被PD-1激活抑制的T细胞增殖。此外，A30在小鼠4T1乳腺癌模型中显示出良好的体内抗肿瘤活性。此外，在小鼠CT26结肠癌模型中，A30有力地抑制了CT26 / PD-L1肿瘤的生长，但没有明显影响CT26 / PD-L1肿瘤的生长。流式细胞仪分析的结果表明，A30通过激活免疫微环境抑制肿瘤的生长。我们得出的结论是，A30是进一步开发PD-1 / PD-L1相互作用抑制剂作为抗肿瘤药物的新起点。
• 用作免疫调节剂的吲哚啉类化合物及其制备方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN110128415B

  公开（公告）日：2022-03-25

  本发明属于医药技术领域，涉及用作免疫调节剂的吲哚啉类化合物及其立体异构体以及药学上可接受的盐，它们的制备方法以及含有所述化合物的药物组合物。本发明还涉及该类化合物及其立体异构体以及药学上可接受的盐在制备治疗与PD‑1/PD‑L1信号通路有关的疾病如癌症、感染性疾病、自身免疫性疾病的药物方面的用途。所述的吲哚啉类化合物及其立体异构体以及药学上可接受的盐结构如下，其中取代基Cy、Q、X、Y、Z具有在说明书中给出的含义。该吲哚啉类化合物及其立体异构体、药学上可接受的盐或药物组合物对PD‑1/PD‑L1蛋白/蛋白相互作用有明显抑制作用，可用于制备治疗与PD‑1/PD‑L1蛋白/蛋白相互作用有关的疾病如癌症、病毒感染等多种疾病的药物。
• [EN] CYANOPYRROLIDINES AS DUB INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] CYANOPYRROLIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DES DUB POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2017009650A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention relates to novel compounds and method for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C- terminal hydrolase L1 (UCHL1) and ubiquitin C-terminal hydrolase 30 or ubiquitin specific peptidase 30 (USP30). The invention further relates to the use of DUB inhibitors in the treatment of cancer and conditions involving mitochondrial dysfunction. Compounds of the invention include compounds having the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8 and R9 are as defined herein.

  本发明涉及新型化合物和制备去泛素酶（DUBs）抑制剂的方法。具体而言，本发明涉及抑制泛素C-末端水解酶L1（UCHL1）和泛素C-末端水解酶30或泛素特异性肽酶30（USP30）。本发明还涉及在治疗癌症和涉及线粒体功能障碍的疾病中使用DUB抑制剂。本发明的化合物包括具有以下式（I）或其药用可接受盐的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9如本文所定义。
• NOVEL PYRIMIDINE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF, AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF AS AKT(PKB) PHOSPHORYLATION INHIBITORS
  申请人：Brollo Maurice

  公开号：US20130274253A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  The present invention relates to novel chemical compounds derived from pyrimidines, to the method for preparing same, to the novel intermediates obtained, to the use thereof as drugs, to the pharmaceutical compositions containing same, and to the therapeutic use thereof as AKT inhibitors.

  本发明涉及从嘧啶衍生的新化合物，以及制备该化合物的方法，获得的新中间体，将其用作药物的用途，含有该化合物的药物组合物，以及将其作为AKT抑制剂的治疗用途。