5-Brom-2<(4-ethoxy-1,4-dioxobutyl)amino>benzoesaeureethylester | 137046-56-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-Brom-2<(4-ethoxy-1,4-dioxobutyl)amino>benzoesaeureethylester
• 英文别名: Ethyl 5-bromo-2-[(4-ethoxy-1,4-dioxobutyl)amino]benzoate；ethyl 5-bromo-2-[(4-ethoxy-4-oxobutanoyl)amino]benzoate
• CAS: 137046-56-1
• 化学式: C₁₅H₁₈BrNO₅
• 分子量: 372.216
• InChiKey: IBDXUWIRARDNHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Brom-2<(4-ethoxy-1,4-dioxobutyl)amino>benzoesaeureethylester 在 potassium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以72%的产率得到7-Brom-2,3,-dihydro-5-hydroxy-2-oxo-1H-1-benzazepin-4-carbonsaeureethylester
  参考文献：
  名称：

  [b]-缩合氮杂二酮脱烷氧基羰基化的合成

  摘要：

  通过脱烷氧基羰基化合成 [b]-稠合氮杂二酮

  DOI：

  10.1002/ardp.2503240910
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯甲酸乙酯 在 溴 、 sodium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 5-Brom-2<(4-ethoxy-1,4-dioxobutyl)amino>benzoesaeureethylester
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIARYL-CONTAINING COMPOUNDS AS INVERSE AGONISTS OF ROR-GAMMA RECEPTORS
  [FR] COMPOSÉS CONTENANT BIARYLE COMME AGONISTES INVERSES DE RÉCEPTEURS ROR-GAMMA

  摘要：

  本发明涉及含有联苯基的ROR-gamma受体的逆激动剂。该发明还提供了包含这些含有联苯基的逆激动剂的药物组合物，以及使用这些逆激动剂调节ROR-gamma受体的方法。同时提供了使用含有联苯基的逆激动剂治疗ROR-gamma介导疾病的方法。

  公开号：

  WO2014008214A1

文献信息

• Discovery of the imidazo[1,5-a][1,2,4]-triazolo[1,5-d][1,4]benzodiazepine scaffold as a novel, potent and selective GABAA α5 inverse agonist series
  作者：Guido Achermann、Theresa M. Ballard、Francesca Blasco、Pierre-Emmanuel Broutin、Bernd Büttelmann、Holger Fischer、Martin Graf、Maria-Clemencia Hernandez、Peter Hilty、Frédéric Knoflach、Andreas Koblet、Henner Knust、Anke Kurt、James R. Martin、Raffaello Masciadri、Richard H.P. Porter、Heinz Stadler、Andrew W. Thomas、Gerhard Trube、Jürgen Wichmann

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.153

  日期：2009.10

  Through iterative design cycles we have discovered a number of novel new classes where the imidazo[1,5-a][1,2,4]-triazolo[1,5-d][1,4]benzodiazepine was deemed the most promising GABAA α5 inverse agonist class with potential for cognitive enhancement. This class combines a modest subtype binding selectivity with inverse agonism and has the most favourable molecular properties for further lead optimisation

  通过迭代设计周期，我们发现了许多新颖的新类，其中咪唑并[1,5- a ] [1,2,4]-三唑并[1,5- d ] [1,4]苯并二氮杂被认为是最有前途的GABA一个α5反相激动剂类的认知提高的潜力。此类具有适度的亚型结合选择性和反向激动作用，并具有最有利的分子特性，可进一步优化针对中枢神经系统（CNS）的药物。
• Synthesis and biological evaluation of 1-phenyl-4,6-dihydrobenzo[b]pyrazolo[3,4-d]azepin-5(1H)-one/thiones as anticancer agents
  作者：Ramulu Parupalli、Ravikumar Akunuri、Akella Spandana、Regur Phanindranath、Suneela Pyreddy、Mohd Rabi Bazaz、Manasa Vadakattu、Swanand Vinayak Joshi、Sushmitha Bujji、Balakishan Gorre、Venkata Madhavi Yaddanapudi、Manoj P. Dandekar、Velma Ganga Reddy、Narayana Nagesh、Srinivas Nanduri

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106478

  日期：2023.6

  the synthesis and anticancer evaluation of 1-aryl-4,6-dihydrobenzo[b]pyrazolo[3,4-d]azepin-5(1H)-ones/thiones (26 compounds) against selected human cancer cell lines. Among these, compounds 8ae, 8ad, 8cf, 10ad and Kenpaullone have shown good inhibitory properties against HeLa cells (IC50 < 2 µM) with good selectivity over the non-cancerous human embryonic kidney (Hek293T) cells. In cell cycle analysis

  癌症与侵入相邻组织和器官的不受控制的细胞增殖有关。尽管有几种化疗药物可供使用，但由于耐药性的挑战不断增加，有必要不断寻找更新的方法和药物。多年来，由于 DNA 在细胞分裂和维持等关键细胞过程中的作用，DNA 已成为一种重要的药物治疗药物。此外，逃避细胞凋亡是癌症的标志。因此，设计靶向 DNA 并诱导细胞凋亡的新化合物在癌症治疗中起着重要作用。在目前的工作中，我们进行了 1-aryl-4,6-dihydrobenzo[ b的合成和抗癌评价]pyrazolo[3,4-d]azepin-5(1H)-ones/thiones（26 种化合物）对抗选定的人类癌细胞系。其中，化合物8ae、8ad、8cf、10ad和 Kenpaullone 对 HeLa 细胞显示出良好的抑制特性 (IC 50  < 2 µM)，对非癌性人胚肾 (Hek293T) 细胞具有良好的选择性。在细胞周期分析中，化合物8ad和8cf在
• Design, structure–activity relationship, and pharmacokinetic profile of pyrazole-based indoline factor Xa inhibitors
  作者：Jeffrey G. Varnes、Dean A. Wacker、Irina C. Jacobson、Mimi L. Quan、Christopher D. Ellis、Karen A. Rossi、Ming Y. He、Joseph M. Luettgen、Robert M. Knabb、Steven Bai、Kan He、Patrick Y.S. Lam、Ruth R. Wexler

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.09.091

  日期：2007.12

  A new series of pyrazole-based factor Xa inhibitors have been identified as part of our ongoing efforts to optimize previously reported clinical candidate razaxaban. Concern over the possible formation of primary aniline metabolites via amide hydrolysis led to the replacement of the primary amide linker between the pyrazole and phenyl moieties with secondary amides. This was accomplished by replacing the aniline with a variety of heterobicycles, of which indolines were the most potent. The indoline series demonstrated subnanomolar factor Xa binding K(i)s, modest to high selectivity versus other serine proteases, and good in vitro clotting activity. A small number of indoline fXa inhibitors were pro. led in a dog pharmacokinetic model, one of which demonstrated pharmacokinetic parameters similar to that of clinical candidate razaxaban. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Kunick Conrad, Arch. Pharm., 324 (1991) N 9, S 579-581
  作者：Kunick Conrad

  DOI：——

  日期：——