N-naphthoyl-β-naltrexamine | 1124167-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: N-naphthoyl-β-naltrexamine
• 英文别名: 17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy- 4,5α-epoxy-6β-[(2'-naphthyl)acetamido]morphinan；β-NNTA；17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[(2'-naphthalyl)acetamido]morphinan；N-Naphthoyl-beta-naltrexamine；N-[(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]naphthalene-2-carboxamide
• CAS: 1124167-70-9
• 化学式: C₃₁H₃₂N₂O₄
• 分子量: 496.606
• InChiKey: XZQMGGFIVXLGME-PTSROERVSA-N

物化性质

• 沸点：
  767.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-naphthoyl-β-naltrexamine 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[(2'-naphthalyl)acetamido]morphinan hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  作为 μ 阿片受体选择性拮抗剂的 6α- 和 6β-N-杂环取代纳曲胺衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  阿片受体选择性拮抗剂是阿片受体结构表征和阿片激动剂功能研究中重要的药理学探针。迄今为止，还没有一种非肽基、高选择性和可逆的μ阿片受体（MOR）拮抗剂。在我们的建模研究的基础上，设计并合成了一系列新型纳曲胺衍生物。根据体外和体内测定的结果，其中有两种化合物被鉴定为先导化合物。它们都对 MOR 表现出高结合亲和力（ K = 0.37 和 0.55 nM）。化合物6 (NAP) 对 MOR 的选择性比 δ 受体 (DOR) 高出 700 倍以上，对 κ 受体 (KOR) 的选择性高出 150 倍以上。化合物9 (NAQ) 对 MOR 的选择性比 DOR 高 200 倍以上，对 KOR 的选择性高约 50 倍。因此，这两种新型配体将作为进一步开发更有效和选择性的 MOR 拮抗剂的先导。

  DOI：

  10.1021/jm801272c
• 作为产物：
  描述：

  在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 N-naphthoyl-β-naltrexamine
  参考文献：
  名称：

  作为 μ 阿片受体选择性拮抗剂的 6α- 和 6β-N-杂环取代纳曲胺衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  阿片受体选择性拮抗剂是阿片受体结构表征和阿片激动剂功能研究中重要的药理学探针。迄今为止，还没有一种非肽基、高选择性和可逆的μ阿片受体（MOR）拮抗剂。在我们的建模研究的基础上，设计并合成了一系列新型纳曲胺衍生物。根据体外和体内测定的结果，其中有两种化合物被鉴定为先导化合物。它们都对 MOR 表现出高结合亲和力（ K = 0.37 和 0.55 nM）。化合物6 (NAP) 对 MOR 的选择性比 δ 受体 (DOR) 高出 700 倍以上，对 κ 受体 (KOR) 的选择性高出 150 倍以上。化合物9 (NAQ) 对 MOR 的选择性比 DOR 高 200 倍以上，对 KOR 的选择性高约 50 倍。因此，这两种新型配体将作为进一步开发更有效和选择性的 MOR 拮抗剂的先导。

  DOI：

  10.1021/jm801272c

文献信息

• [EN] METHODS OF TREATING ACUTE OR CHRONIC PAIN<br/>[FR] MÉTHODES POUR TRAITER LA DOULEUR AIGUË OU CHRONIQUE
  申请人：BLUE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019071264A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  The invention provides methods for treating chronic and acute pain. For example, the invention provides methods of treating neuropathic and inflammatory pain.

  本发明提供了治疗慢性和急性疼痛的方法。例如，本发明提供了治疗神经病性和炎性疼痛的方法。
• [EN] ANALGESIC AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANALGÉSIQUES
  申请人：UNIV MINNESOTA

  公开号：WO2010006299A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The invention provides a compound of formula (I) or a salt thereof, as well as compositions comprising such compounds. The compounds and compositions are useful as analgesics.

  本发明提供了公式（I）的化合物或其盐，以及包含这样的化合物的组合物。这些化合物和组合物可用作镇痛剂。
• Identification of Novel Functionally Selective <i>κ</i>-Opioid Receptor Scaffolds
  作者：Kate L. White、Alex P. Scopton、Marie-Laure Rives、Ruslan V. Bikbulatov、Prabhakar R. Polepally、Peter J. Brown、Terrance Kenakin、Jonathan A. Javitch、Jordan K. Zjawiony、Bryan L. Roth

  DOI：10.1124/mol.113.089649

  日期：2014.1

  The κ -opioid receptor (KOR)-dynorphin system has been implicated in the control of affect, cognition, and motivation, and is thought to be dysregulated in mood and psychotic disorders, as well as in various phases of opioid dependence. KOR agonists exhibit analgesic effects, although the adverse effects produced by some KOR agonists, including sedation, dysphoria, and hallucinations, have limited their clinical use. Interestingly, KOR-mediated dysphoria, assessed in rodents as aversion, has recently been attributed to the activation of the p38 mitogen-activated protein kinase pathway following arrestin recruitment to the activated KOR. Therefore, KOR-selective G protein–biased agonists, which do not recruit arrestin, have been proposed to be more effective analgesics, without the adverse effects triggered by the arrestin pathway. As an initial step toward identifying novel biased KOR agonists, we applied a multifaceted screening strategy utilizing both in silico and parallel screening approaches. We identified several KOR-selective ligand scaffolds with a range of signaling bias in vitro. The arylacetamide-based scaffold includes both G protein– and β -arrestin–biased ligands, while the endogenous peptides and the diterpene scaffolds are G protein biased. Interestingly, we found scaffold screening to be more successful than library screening in identifying biased ligands. Many of the identified functionally selective ligands are potent selective KOR agonists that are reported to be active in the central nervous system. They therefore represent excellent candidates for in vivo studies aiming at determining the behavioral effects mediated by specific KOR-mediated signaling cascades.

  κ-阿片受体（KOR）-去甲吗啡系统与情感、认知和动机的控制有关，被认为在情绪和精神障碍以及阿片类药物依赖的不同阶段会出现失调。KOR 激动剂具有镇痛作用，但一些 KOR 激动剂产生的不良反应，包括镇静、幻觉和幻觉，限制了它们在临床上的使用。有趣的是，在啮齿类动物中被评估为厌恶的 KOR 介导的幻觉障碍最近被归因于 p38 丝裂原活化蛋白激酶通路在 arrestin 募集到活化的 KOR 后被激活。因此，有人提出，不招募 arrestin 的 KOR 选择性 G 蛋白偏倚激动剂是更有效的镇痛剂，而不会产生 arrestin 通路引发的不良反应。作为鉴定新型偏向 KOR 激动剂的第一步，我们采用了一种多方面的筛选策略，同时利用了硅学和平行筛选方法。我们发现了几种在体外具有信号偏向性的 KOR 选择性配体支架。基于芳基乙酰胺的支架既包括偏向 G 蛋白的配体，也包括偏向 β - 逮捕素的配体，而内源性肽和二萜支架则偏向 G 蛋白。有趣的是，我们发现在识别偏向配体方面，支架筛选比文库筛选更成功。许多鉴定出的功能选择性配体都是强效的选择性 KOR 激动剂，据报道它们在中枢神经系统中具有活性。因此，它们是体内研究的绝佳候选药物，旨在确定由特定 KOR 介导的信号级联介导的行为效应。