di-tert-butyl (2S,4R)-4-(tosyloxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 487048-23-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: di-tert-butyl (2S,4R)-4-(tosyloxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: (2S,4R)-4-(Toluene-4-sulfonyloxy)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid di-tert-butyl ester；ditert-butyl (2S,4R)-4-(4-methylphenyl)sulfonyloxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 487048-23-7
• 化学式: C₂₁H₃₁NO₇S
• 分子量: 441.546
• InChiKey: CLTFWMGMEQRKAT-WBVHZDCISA-N

物化性质

• 沸点：
  531.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl (2S,4R)-4-(tosyloxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 sodium azide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以82%的产率得到tert-butyl (2S,4R)-4-azido-N-tert-butoxycarbonylprolinate
  参考文献：
  名称：

  基于苯基马来酰亚胺和乙烯基吡咯烷酮的交替共聚物的水性微型和纳米反应器，带有由PEG接枝链稳定的L-脯氨酸侧基

  摘要：

  如果脯氨酸被疏水活化，它可以在水中作为醛醇缩合反应的催化剂有效地起作用。在这项工作中，我们通过制备疏水性苯基马来酰亚胺和带有脯氨酸的乙烯基吡咯烷酮衍生物的线性交替共聚物来最大程度地提高了疏水性。这些共聚物在pH 5.0以上是水溶性的，并且与游离脯氨酸不同，在pH 7.0下显示出有效的催化作用。此外，它们在pH 4.0（接近聚合物的等电点，IEP）下以聚集形式催化并呈现出对映选择性。该对映选择性与该IEP中水的排除有关。为了控制尺寸并稳定团聚体，通过掺入PEG-macromer（2-10 mol％）制备了PEG接枝共聚物，这在IEP时可在水中形成稳定的纳米团聚体。在此pH下，它们以比未接枝聚合物更高的速率催化羟醛反应，但对映选择性降低。©2016 Wiley Periodicals，Inc. J. Polym。科学，A部分：Polym。化学2016，55，1228年至1236年

  DOI：

  10.1002/pola.28487
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-羟脯氨酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 di-tert-butyl (2S,4R)-4-(tosyloxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  使用[18F]氟化物自动放射合成顺式和反式4-[18F]氟-l-脯氨酸

  摘要：

  正电子发射断层扫描成像剂顺式和反式-4-[ 18 F]氟-l-脯氨酸用于检测多种疾病，例如肺纤维化和各种癌症。这些成像剂通常通过用[ 18 F]氟化物对4-羟基-1-脯氨酸衍生物进行亲核氟化，然后脱保护来制备。尽管已经开发出有效的放射性氟化反应，但由于手动执行的去保护方法、需要多个步骤或涉及恶劣条件，整个放射合成过程并不是最理想的。在这里，我们描述了两种合成路线的开发，这些路线允许获得前体，这些前体在温和的酸性条件下经历高度选择性的放射性氟化反应和快速脱保护。人们发现这些方法与自动化兼容，避免了放射性中间体的手动处理。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c00755

文献信息

• [EN] PROLINE DERIVATIVES HAVING AFFINITY FOR THE CALCIUM CHANNEL ALPHA-2-DELTA SUBUNIT<br/>[FR] DERIVES DE PROLINE PRESENTANT UNE AFFINITE POUR LA SOUS-UNITE ALPHA-2-DELTA DU CANAL DE CALCIUM
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2004039367A1

  公开（公告）日：2004-05-13

  The compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or pro-drug thereof, are proline derivatives useful in the treatment of epilepsy, faintness attacks, hypokinesia, cranial disorders, neurodegenerative disorders, depression, anxiety, panic, pain, fibromyalgia, arthritis, neuropathalogical disorders, sleep disorders, visceral pain disorders and gastrointestinal disorders. Processes for the preparation of the final products and intermediates useful in the process are included. Pharmaceutical compositions containing one or more of the compounds are also included. Wherein either X is O, S, NH or CH2 and Y is CH2 or a direct bond, or Y is O, S or NH and X is CH2; and R is a 3-12 membered cycloalkyl, 4-12 membered heterocycloalkyl, heteroaryl or aryl, where any ring may be optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, hydroxy, cyano, nitro, amino, hydroxycarbonyl, Cl-C6 alkyl, Cl-C6 alkenyl, CI-C6 alkynyl, Cl-C6 alkoxy, hydroxyC,-C6 alkyl, Cl-C6 alkoxyC,-C6 alkyl, perfluoro Cl-C6 alkyl, perfluoroC,-C6 alkoxy, Cl-C6 alkylamino, di- C1-C6 alkylamino, aminoC1-C6 alkyl, Cl-C6 alkylaminoC,-C6 alkyl, di-Cl-C6 alkylaminoC,-C6 alkyl, CI-C6acyl, C1-C6acyloxy, Cl-C6acyloxyC,-C6 alkyl, Cl-C6 acylamino, Cl-C6 alkylthio, C1-C6 alkylthiocarbonyl, C1-C6 alkylthioxo, C1-C6 alkoxycarbonyl, Cl-C6 alkylsulfonyl, C1-C6 alkylsulfonylamino, aminosulfonyl, Cl-C6 alkylaminosulfonyl, di-Cl-C6 alkylaminosulfonyl, 3-8 membered cycloalkyl, 4-8 membered heterocycloalkyl, phenyl and monocyclic heteroaryl; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or pro-drug thereof.

  化学式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或前药是脯氨酸衍生物，在治疗癫痫、晕厥发作、运动减退、颅内疾病、神经退行性疾病、抑郁症、焦虑、恐慌、疼痛、纤维肌痛、关节炎、神经病理性疾病、睡眠障碍、内脏疼痛疾病和胃肠疾病的治疗中有用。包括制备最终产品和在过程中有用的中间体的方法。还包括含有一种或多种该化合物的药物组合物。其中X为O、S、NH或CH2，Y为CH2或直接键，或Y为O、S或NH，X为CH2；R为3-12环状烷基、4-12环状杂环烷基、杂芳基或芳基，其中任何环都可以选择性地用一个或多个取代基独立选择自卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、羟基羰基、Cl-C6烷基、Cl-C6烯基、Cl-C6炔基、Cl-C6烷氧基、羟基C1-C6烷基、Cl-C6烷氧基C1-C6烷基、全氟Cl-C6烷基、全氟C1-C6烷氧基、Cl-C6烷基氨基、二-Cl-C6烷基氨基、氨基C1-C6烷基、Cl-C6烷基氨基C1-C6烷基、二-Cl-C6烷基氨基C1-C6烷基、Cl-C6酰基、C1-C6酰氧基、Cl-C6酰氧基C1-C6烷基、Cl-C6酰胺基、Cl-C6烷基硫基、C1-C6烷基硫羰基、C1-C6烷基硫氧基、C1-C6烷氧羰基、Cl-C6烷基磺基、C1-C6烷基磺酰胺基、氨基磺基、Cl-C6烷基氨基磺基、二-Cl-C6烷基氨基磺基、3-8环状烷基、4-8环状杂环烷基、苯基和单环杂芳基；或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或前药。
• MASP-2 INHIBITORS AND METHODS OF USE
  申请人：Omeros Corporation

  公开号：US20210171461A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  The present disclosure provides, inter alia, compounds with MASP-2 inhibitory activity, compositions of such compounds, and methods of making and using such compounds.

  本公开提供了具有MASP-2抑制活性的化合物，这些化合物的组合物，以及制备和使用这些化合物的方法。
• [EN] ALKYLAMINOPROLINE DERIVATIVES AS ALFA-2-DELTA-1 BLOCKERS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ALKYLAMINOPROLINE UTILISÉS EN TANT QUE BLOQUEURS D'ALPHA-2-DELTA-1
  申请人：ACONDICIONAMIENTO TARRASENSE

  公开号：WO2021219661A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The present invention relates to compounds showing pharmacological activity towards the subunit α2δof voltage-gated calcium channels (VGCC), especially the α2δ-1 subunit of voltage-gated calcium channels. More particularly, the invention relates to alkylaminoproline derivatives having this pharmacological activity, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy, in particular for the treatment of pain and/or as neuroprotective agents.

  本发明涉及对电压门控钙离子通道（VGCC）的亚单位α2δ，尤其是电压门控钙离子通道的α2δ-1亚单位具有药理活性的化合物。更具体地，本发明涉及具有此药理活性的烷基氨基脯氨酸衍生物，制备此类化合物的方法，包含它们的制药组合物以及它们在治疗中的使用，特别是用于治疗疼痛和/或作为神经保护剂。
• 一种抗丙肝病毒药物关键中间体的制备方法
  申请人：常州制药厂有限公司

  公开号：CN108569991A

  公开（公告）日：2018-09-25

  本发明公开了一种抗丙肝病毒药物关键中间体(4S)‑N‑Boc‑4‑甲氧基甲基‑L‑脯氨酸的制备方法，包括以下步骤：在缚酸剂的作用下，4S‑羟基‑N‑Boc‑L‑脯氨酸酯与磺酰氯缩合生成磺酸酯4；其中R为C1~4烷基；在铜催化剂、锂盐和有机碱的作用下，磺酸酯4与甲氧基甲基溴化镁发生亲核反应生成化合物3；化合物3用氢氧化锂水解得到(4S)‑N‑Boc‑4‑甲氧基甲基‑L‑脯氨酸。本发明的有益效果是：通过磺酸酯和格氏试剂亲核取代反应引入目标产物结构和手性，克服了已有的拆分和手性源方法，该法操作简单，条件温和，收率良好，化学纯度和光学纯度均较高，适合于工业化生产。
• Therapeutic proline derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040132801A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  The compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or pro-drug thereof, are proline derivatives useful in the treatment of epilepsy, faintness attacks, hypokinesia, cranial disorders, neurodegenerative disorders, depression, anxiety, panic, pain, fibromyalgia, arthritis, neuropathalogical disorders, sleep disorders, visceral pain disorders and gastrointestinal disorders. Processes for the preparation of the final products and intermediates useful in the process are included. Pharmaceutical compositions containing one or more of the compounds are also included. 1 wherein either X is O, S, NH or CH 2 and Y is CH 2 or a direct bond, or Y is O, S or NH and X is CH 2 ; and R is a 3-12 membered cycloalkyl, 4-12 membered heterocycloalkyl, heteroaryl or aryl, where any ring may be optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, hydroxy, cyano, nitro, amino, hydroxycarbonyl, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkenyl, C 1 -C 6 alkynyl, C 1 -C 6 alkoxy, hydroxyC 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxyC 1 -C 6 alkyl, perfluoro C 1 -C 6 alkyl, perfluoroC 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkylamino, di-C 1 -C 6 alkylamino, aminoC 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkylaminoC 1 -C 6 alkyl, di-C 1 -C 6 alkylaminoC 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 acyl, C 1 -C 6 acyloxy, C 1 -C 6 acyloxyC 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 acylamino, C 1 -C 6 alkylthio, C 1 -C 6 alkylthiocarbonyl, C 1 -C 6 alkylthioxo, C 1 -C 6 alkoxycarbonyl, C 1 -C 6 alkylsulfonyl, C 1 -C 6 alkylsulfonylamino, aminosulfonyl, C 1 -C 6 alkylaminosulfonyl, di-C 1 -C 6 alkylaminosulfonyl, 3-8 membered cycloalkyl, 4-8 membered heterocycloalkyl, phenyl and monocyclic heteroaryl; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or pro-drug thereof.

  公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药是脯氨酸衍生物，可用于治疗癫痫、晕厥发作、低动力症、头颅疾病、神经退行性疾病、抑郁症、焦虑症、惊恐症、疼痛、纤维肌痛、关节炎、神经病理学疾病、睡眠障碍、内脏疼痛疾病和胃肠疾病的治疗。包括用于制备最终产品和在过程中有用的中间体的过程。还包括含有一种或多种化合物的制药组合物。其中，X为O、S、NH或CH2，Y为CH2或直接键，或Y为O、S或NH，X为CH2；R为3-12环烷基、4-12杂环烷基、杂环芳基或芳基，其中任何环都可以选择地用一个或多个取代基独立地选择自卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、羟基羰基、C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、C1-C6烷氧基、羟基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、全氟C1-C6烷基、全氟C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、二C1-C6烷基氨基、氨基C1-C6烷基、C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、二C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、C1-C6酰基、C1-C6酰氧基、C1-C6酰氧基C1-C6烷基、C1-C6酰氨基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷硫酰基、C1-C6烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、C1-C6烷基氨基磺酰基、二C1-C6烷基氨基磺酰基、3-8环烷基、4-8杂环烷基、苯基和单环杂芳基；或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药。