3-(piperidin-4-yl)-6-(trifluoromethyl)-1H-indole | 180160-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(piperidin-4-yl)-6-(trifluoromethyl)-1H-indole
• 英文别名: 3-(4-piperidyl)-6-(trifluoromethyl)-1H-indole；3-piperidin-4-yl-6-trifluoromethyl-1H-indole；6-trifluoromethyl-3-(piperidin-4-yl)-1H-indole；3-piperidin-4-yl-6-(trifluoromethyl)-1H-indole
• CAS: 180160-72-9
• 化学式: C₁₄H₁₅F₃N₂
• 分子量: 268.282
• InChiKey: TWUDFQJDMGECOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  27.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(piperidin-4-yl)-6-(trifluoromethyl)-1H-indole 在 氢氧化钾 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 20.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型组胺H1拮抗剂：吲哚基哌啶基苯甲酸衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  制备了一系列的吲哚基哌啶基衍生物，并对其作为组胺H（1）拮抗剂的活性进行了评估。结构-活性关系研究旨在提高我们的第一个前导分子的体内活性和药代动力学特征（1）。吲哚环上位置6上的氟取代在抑制组胺诱导的皮肤血管通透性测定中导致较高的体内活性，但对5HT（2）受体的选择性较低。在该系列中进行了广泛的优化，并鉴定了许多组胺H（1）拮抗剂，这些拮抗剂在体内具有强大的作用力和作用时间长，脑渗透力低或具有心脏毒性的潜力。在这个新系列中，吲哚基哌啶15、20、48、51和52在大鼠中显示出长的半衰期，并已被选择用于进一步的临床前评估。

  DOI：

  10.1021/jm0498203
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代哌啶酮盐酸盐 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢氧化钾 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 70.0 ℃ 、300.0 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 3-(piperidin-4-yl)-6-(trifluoromethyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  新型组胺H1拮抗剂：吲哚基哌啶基苯甲酸衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  制备了一系列的吲哚基哌啶基衍生物，并对其作为组胺H（1）拮抗剂的活性进行了评估。结构-活性关系研究旨在提高我们的第一个前导分子的体内活性和药代动力学特征（1）。吲哚环上位置6上的氟取代在抑制组胺诱导的皮肤血管通透性测定中导致较高的体内活性，但对5HT（2）受体的选择性较低。在该系列中进行了广泛的优化，并鉴定了许多组胺H（1）拮抗剂，这些拮抗剂在体内具有强大的作用力和作用时间长，脑渗透力低或具有心脏毒性的潜力。在这个新系列中，吲哚基哌啶15、20、48、51和52在大鼠中显示出长的半衰期，并已被选择用于进一步的临床前评估。

  DOI：

  10.1021/jm0498203

文献信息

• Compounds having effects on serotonin-related systems
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05741789A1

  公开（公告）日：1998-04-21

  A series of hetero-oxy alkanamines are effective pharmaceuticals for the treatment of conditions related to or affected by the reuptake of serotonin and by the serotonin 1.sub.A receptor. The compounds are particularly useful for alleviating the symptoms of nicotine and tobacco withdrawal, and for the treatment of depression and other conditions for which serotonin reuptake inhibitors are used.

  一系列的杂氧烷胺类化合物是治疗与血清素再摄取和血清素1A受体有关或受其影响的疾病的有效药物。这些化合物特别适用于缓解尼古丁和烟草戒断症状，以及治疗抑郁症和其他需要使用血清素再摄取抑制剂的疾病。
• Inhibition of serotonin reuptake
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05846982A1

  公开（公告）日：1998-12-08

  This invention provides compounds and a method for the inhibition of serotonin reuptake in mammals.

  这项发明提供了一种用于抑制哺乳动物中5-羟色胺再摄取的化合物和方法。
• 1H-indole and benzo(b)thiophene derivatives with 4-(1,2,3,6-tetra:hydro:pyridinyl)- and 4-piperidinyl-groups bound to the heterocyclic ring as inhibitors of serotonin reuptake
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0812826A1

  公开（公告）日：1997-12-17

  The pharmaceutical use of novel compounds of formula I: where Z is a structure of formula A-B is -C=CH- or -C(R5)-CH2-; X is S or NR4; R1 is H, halo, formyl, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, thienylmethyloxy, 4,5-dihydrothiazol-2-yl, cyano, nitro, carboxamido, trifluoromethyl or hydroxy; R2 is H or halo; R3 is H, C1-C4 alkyl, (C1-C4 alkylene)-aryl, or -CH2-Y-NR7R8; R4 is H, C1-C4 alkyl, C1-C5 acyl, or phenylsulfonyl; R5 is H or OH; R6 is H or methyl; Y is -CH2- or -C(O)-; R7 is pyridinyl; and R8 is H or -C(O)-(C3-C6 cycloalkyl); and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  化合物的药用途：其中Z是formulaA-B结构，-C=CH-或-C(R5)-CH2-；X是S或NR4；R1是H、卤素、甲酰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、噻吩甲氧基、4,5-二氢噻唑-2-基、氰基、硝基、羧酰胺基、三氟甲基或羟基；R2是H或卤素；R3是H、C1-C4烷基、(C1-C4烷基)-芳基，或-CH2-Y-NR7R8；R4是H、C1-C4烷基、C1-C5酰基，或苯基磺酰基；R5是H或OH；R6是H或甲基；Y是-CH2-或-C(O)-；R7是吡啶基；R8是H或-C(O)-(C3-C6环烷基)；以及其药用上可接受的盐。
• Indolpiperidin-Derivate
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP0722942A1

  公开（公告）日：1996-07-24

  Indolpiperidin-Derivate der Formel I sowie deren physiologisch unbedenkliche Salze zeigen Wirkung auf das Zentralnervensystem, insbesondere Dopamin-agonistische oder Dopaminantagonistische Wirkung.

  式 I 的吲哚哌啶衍生物 及其生理无害盐类对中枢神经系统有影响，特别是多巴胺激动或多巴胺拮抗作用。
• Benzimidazoles: Novel Mycobacterial Gyrase Inhibitors from Scaffold Morphing
  作者：Shahul Hameed P、Anandkumar Raichurkar、Prashanti Madhavapeddi、Sreenivasaiah Menasinakai、Sreevalli Sharma、Parvinder Kaur、Radha Nandishaiah、Vijender Panduga、Jitendar Reddy、Vasan K. Sambandamurthy、D. Sriram

  DOI：10.1021/ml5001728

  日期：2014.7.10

  Type II topoisomerases are well conserved across the bacterial species, and inhibition of DNA gyrase by fluoroquinolones has provided an attractive option for treatment of tuberculosis (TB). However, the emergence of fluoroquinolone-resistant strains of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) poses a threat for its sustainability. A scaffold hopping approach using the binding mode of novel bacterial topoisomerase inhibitors (NBTIs) led to the identification of a novel class of benzimidazoles as DNA gyrase inhibitors with potent anti-TB activity. Docking of benzimidazoles to a NBTI bound crystal structure suggested that this class of compound makes key contacts in the enzyme active site similar to the reported NBTIs. This observation was further confirmed through the measurement of DNA gyrase inhibition, and activity against Mtb strains harboring mutations that confer resistance to aminopiperidines based NBTIs and Mtb strains resistant to moxifloxacin. Structure activity relationship modification at the C-7 position of the left-hand side ring provided further avenue to improve hERG selectivity for this chemical series that has been the major challenges for NBTIs.