3-[[1-methyl-2-[[4-[N'-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamimidoyl]anilino]methyl]benzimidazole-5-carbonyl]-pyridin-2-ylamino]propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 3-[[1-methyl-2-[[4-[N'-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamimidoyl]anilino]methyl]benzimidazole-5-carbonyl]-pyridin-2-ylamino]propanoic acid
• 化学式: C₃₀H₃₃N₇O₅
• 分子量: 571.636
• InChiKey: FTNLJOAILQHBTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[[1-methyl-2-[[4-[N'-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamimidoyl]anilino]methyl]benzimidazole-5-carbonyl]-pyridin-2-ylamino]propanoic acid 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  达比加群酯衍生物及其药学用途

  摘要：

  本发明公开了一种如式(II)所示的化合物，其水合物、异构体、溶剂化物、前药或它们的混合物，以及它们药学上可接受的盐；本发明还公开了含有这些化合物作为活性成分的药物组合物与联合制剂；以及所述化合物、药物组合物和联合制剂作为凝血酶抑制剂的用途。

  公开号：

  CN109897028B
• 作为产物：
  描述：

  叔-丁基氯甲酸酯 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 3-[[1-methyl-2-[[4-[N'-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamimidoyl]anilino]methyl]benzimidazole-5-carbonyl]-pyridin-2-ylamino]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and antithrombotic evaluation of novel dabigatran prodrugs containing methyl ferulate

  摘要：

  A novel series of prodrugs containing dabigatran and methyl (E)-3-(4-hydroxy-2-methoxyphenyl)propenoate (methyl ferulate) were synthesized. All of them reveal the effect of thrombin-induced antiplatelet aggregation in vitro. In addition, in vivo experiment shows that one of the target compounds, X-2 (ED50 = 3.7 +/- 1.0 mu mol/kg) possesses a more potent activity for inhibiting venous thrombosis than that of dabigatran etexilate (ED50 = 7.8 +/- 1.5 mu mol/kg). (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.01.126

文献信息

• 一种达比加群环状衍生物的制备方法
  申请人：上海美悦生物科技发展有限公司

  公开号：CN107739385A

  公开（公告）日：2018-02-27

  本发明公开了一种如式VI所示的达比加群环状衍生物制备方法，该方法以达比加群乙酯为起始原料，经过脒基上保护基，酯基水解，羧基上保护基，最后缩合得到式VI所示达比加群环状衍生物。
• Synthesis and antithrombotic evaluation of novel dabigatran prodrugs containing a cleavable moiety with anti-platelet activity
  作者：Xiao-Zhi Yang、Wen-Hui Yang、Yun-Gen Xu、Xiao-Juan Diao、Guang-Wei He、Guo-Qing Gong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.09.016

  日期：2012.11

  A novel series of prodrugs consisting of dabigatran and 2-hydroxymethyl-3,5,6-trimethylpyrazine (HTMP) were synthesized. The pharmacological results show that all of them possess the effect of anti-platelet aggregation induced by thrombin in vitro. Moreover, one of those compounds, Y-2 (ED50 = 2.1 +/- 1.3 mg/kg) shows more potent activity for inhibiting thrombosis in vivo than that of dabigatran etexilate (ED50 = 4.4 +/- 2.2 mg/kg). (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Corrigendum to “Design, synthesis and antithrombotic evaluation of novel dabigatran prodrugs containing methyl ferulate” [Bioorg. Med. Chem. Lett. 23 (2013) 2089–2092]
  作者：Xiao-Zhi Yang、Xiao-Juan Diao、Wen-Hui Yang、Feng Li、Guang-Wei He、Guo-Qing Gong、Yun-Gen Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.07.065

  日期：2013.10
• 达比加群酯衍生物及其药学用途
  申请人：上海美悦生物科技发展有限公司

  公开号：CN109897028B

  公开（公告）日：2021-05-28

  本发明公开了一种如式(II)所示的化合物，其水合物、异构体、溶剂化物、前药或它们的混合物，以及它们药学上可接受的盐；本发明还公开了含有这些化合物作为活性成分的药物组合物与联合制剂；以及所述化合物、药物组合物和联合制剂作为凝血酶抑制剂的用途。
• Design, synthesis and antithrombotic evaluation of novel dabigatran prodrugs containing methyl ferulate
  作者：Xiao-Zhi Yang、Xiao-Juan Diao、Wen-Hui Yang、Feng Li、Guang-Wei He、Guo-Qing Gong、Yun-Gen Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.01.126

  日期：2013.4

  A novel series of prodrugs containing dabigatran and methyl (E)-3-(4-hydroxy-2-methoxyphenyl)propenoate (methyl ferulate) were synthesized. All of them reveal the effect of thrombin-induced antiplatelet aggregation in vitro. In addition, in vivo experiment shows that one of the target compounds, X-2 (ED50 = 3.7 +/- 1.0 mu mol/kg) possesses a more potent activity for inhibiting venous thrombosis than that of dabigatran etexilate (ED50 = 7.8 +/- 1.5 mu mol/kg). (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.