(S)-3-isopropyl-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-benzo[e][1,4]diazepin-2-one | 1041468-30-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (S)-3-isopropyl-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-benzo[e][1,4]diazepin-2-one
• 英文别名: 3-isopropyl-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-benzo[e][1,4]diazepin-2-one；(3S)-5-phenyl-3-propan-2-yl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 1041468-30-7
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O
• 分子量: 278.354
• InChiKey: GAAPUAMCTXWBPL-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  441.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-isopropyl-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-benzo[e][1,4]diazepin-2-one 在 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (S)-5-(3-isopropyl-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-1-yl)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计和合成苯二氮卓类似物作为同工型选择性人赖氨酸脱乙酰基酶抑制剂

  摘要：

  进行了全面的调查，以确定新的苯二氮卓（BZD）衍生物作为有效的和选择性的人赖氨酸脱乙酰基酶抑制剂（hKDACis）。总共设计，合成了108种BZD化合物，并从这104种化合物中分别针对人赖氨酸脱乙酰基酶（hKDAC）1、3和8（I类）和6（IIb类）进行了生物学评估。活性最高的化合物对hKDACs 1、3和6表现出中等纳摩尔效价，对hKDAC8的微摩尔活性，而一种有前途的化合物（6q）显示出在不同酶同工型中对hKDAC3的选择性。生成了hKDAC6同源性模型，该模型通过分子动力学模拟进行了改进，并进行了分子对接研究，以使主要的配体-残基相互作用合理化，并定义了结构-活性-关系。实验结果证实了在追求hKDAC同工型选择性抑制时，苯并二氮杂moiety部分作为封端基是有用的，这表明在设计新的hKDACis时可以继续使用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.12.032
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基二苯甲酮 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (S)-3-isopropyl-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-benzo[e][1,4]diazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of 1,4-benzodiazepin-2-ones with antitrypanosomal activity

  摘要：

  A library of 1,4-benzodiazepines has been synthesized and evaluated against Trypanosoma brucei, a causative parasite of Human African trypanosomiasis. Benzodiazepines possessing a P2- transporter motif were found to have MIC values as low as 0.78 mu M. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.01.010

文献信息

• An Atom-Economical Method To Prepare Enantiopure Benzodiazepines with <i>N</i>-Carboxyanhydrides
  作者：Patrick S. Fier、Aaron M. Whittaker

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b00417

  日期：2017.3.17

  development of a rapid, one-pot synthesis of diazepinones with simple reagents is described. N-Carboxyanhydrides (NCAs) are employed as amino acid building blocks that react with o-ketoanilines sequentially as electrophiles and nucleophiles to form diazepinones with water and carbon dioxide as byproducts. Notably, these reactions enable the coupling of stereodefined amino acid derived NCAs without racemization

  描述了用简单的试剂快速，一锅法合成二氮杂酮的进展。N-羧基氰化物（NCA）被用作氨基酸构建基，它们与邻-酮苯胺依次作为亲电子试剂和亲核试剂反应，以水和二氧化碳为副产物形成二氮杂蒽酮。值得注意的是，这些反应能够偶联立体定义的氨基酸衍生的NCA而无需消旋。通过向溴结构域和末端外（BET）溴结构域抑制剂的关键中间体的改进合成证明了该方法。
• 一种5-芳基-1,4-苯二氮杂-2-酮类化合物的制备方法
  申请人：温州医科大学

  公开号：CN115322160A

  公开（公告）日：2022-11-11

  本发明公开了一种5‑芳基‑1,4‑苯二氮杂‑2‑酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：邻甲苯胺衍生物与N‑Boc‑L‑氨基酸衍生物在缩合剂和添加剂的作用下进行酰胺化反应，然后经过脱保护和三氟乙酰化，得到含有N‑三氟乙酰基氨基酸衍生物；在钯催化剂和银添加剂的存在下，含有N‑三氟乙酰基氨基酸衍生物与碘苯化合物进行芳基化氧化反应，得到芳基甲酰基芳基取代的N‑三氟乙酰基氨基酸衍生物；在碱的作用下，芳基甲酰基芳基取代的N‑三氟乙酰基氨基酸衍生物进行环合反应，得到所述的5‑芳基‑1,4‑苯二氮杂‑2‑酮类化合物。该合成方法采用的原料和试剂价廉易得，同时，整个路线的反应收率较高，比较适合工业化生产。
• 一种N-(2-苯甲酰基苯基)-2-三氟乙酰氨基烷酰胺衍生物的制备方法
  申请人：温州医科大学

  公开号：CN115403478A

  公开（公告）日：2022-11-29

  本发明公开了N‑(2‑苯甲酰基苯基)‑2‑三氟乙酰氨基烷酰胺衍生物的制备方法，包括以下步骤：在钯催化剂和银添加剂的存在下，含有N‑三氟乙酰基氨基酸衍生物与碘苯化合物进行芳基化氧化反应，得到苯酰基苯取代的N‑三氟乙酰基氨基酸衍生物；该合成方法采用的原料和试剂价廉易得，并且反应收率较高。
• C–H activations on a 1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-one template
  作者：John Spencer、Babur Z. Chowdhry、Anthony I. Mallet、Rajendra P. Rathnam、Trushar Adatia、Alan Bashall、Frank Rominger

  DOI：10.1016/j.tet.2008.01.059

  日期：2008.6

  Air stable benzodiazepine containing palladacycles were synthesized by a C-H activation reaction and studied by mass spectrometry and X-ray crystallography. Catalytic C-H functionalizations of 1-methyl-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-one with diphenyliodonium hexafluorophosphate led to a mixture, which included the starting material and the expected product 1-methyl-5-(2'-biphenyl)-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-one. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and biological evaluation of 1,4-benzodiazepin-2-ones with antitrypanosomal activity
  作者：John Spencer、Rajendra P. Rathnam、Alan L. Harvey、Carol J. Clements、Rachel L. Clark、Michael P. Barrett、Pui Ee Wong、Louise Male、Simon J. Coles、Simon P. Mackay

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.01.010

  日期：2011.3

  A library of 1,4-benzodiazepines has been synthesized and evaluated against Trypanosoma brucei, a causative parasite of Human African trypanosomiasis. Benzodiazepines possessing a P2- transporter motif were found to have MIC values as low as 0.78 mu M. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.