2,2-dimethyl-2-(2-nitrophenyl)acetyl chloride | 1056427-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,2-dimethyl-2-(2-nitrophenyl)acetyl chloride
• 英文别名: DMNA-Cl；2-Methyl-2-(2-nitrophenyl)propanoyl chloride；2-methyl-2-(2-nitrophenyl)propanoyl chloride
• CAS: 1056427-10-1
• 化学式: C₁₀H₁₀ClNO₃
• 分子量: 227.647
• InChiKey: NWGVLVBRUNFGHY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  327.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.289±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  62.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethyl-2-(2-nitrophenyl)acetyl chloride 在 水 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 silver carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3,4,6-tri-O-acetyl-2-N-(2,2-dimethyl-2-(ortho-nitrophenyl)acetyl)-2-deoxy-α-D-glucopyranosyl trichloroacetimidate
  参考文献：
  名称：

  双重参与保护基团解决了糖基化反应中的端基立体控制问题。

  摘要：

  2,2-二甲基-2-（邻-硝基苯基）乙酰基（DMNPA）基团可通过强大的邻近基团参与（NGP）或长距离参与（LDP）效应实现立体控制的1,2-反式，1,2-顺式，以及β-2,6-二脱氧糖苷键的生成，同时抑制了不希望的原酸酯副产物的形成。DMNPA强大的立体控制能力归因于酯官能团和硝基的双重参与作用，这已通过对照反应和DFT计算得到证实，并通过X射线光谱法得到进一步证实。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b03321
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-(2-硝基苯基)丙酸 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2,2-dimethyl-2-(2-nitrophenyl)acetyl chloride
  参考文献：
  名称：

  2,2-二甲基-2-（邻硝基苯基）乙酰基（DMNPA）：碳水化合物化学中的新型保护基

  摘要：

  首次将2,2-二甲基-2-（邻硝基苯基）乙酰基（DMNPA）作为保护基（PG）引入到合成碳水化合物化学中。得益于独特的化学结构和新颖的脱保护条件，DMNPA基团可以快速裂解并与其他PG相互正交。DMNPA基团与其他PG的协同应用导致了高效合成荆芥苷A的聚糖。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b03025

文献信息

• Relationships between structure and kinetics of cyclization of 2-aminoaryl amides: potential prodrugs of cyclization-activated aromatic mustards
  作者：Graham J. Atwell、Bridget M. Sykes、Charmian J. O'Connor、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00029a009

  日期：1994.2

  rate-determining step being formation of the tetrahedral intermediate. These model studies suggest that the phenyldimethylacetamide system could be developed as a prodrug system for the bioreductively-triggered release of amines. Further substantial rate enhancements appear possible by alterations in the geometry of the system, whereas substitution of electron-withdrawing groups (required to raise the

  提出具有通用结构I的2-硝基芳基酰胺作为生物可还原的前药，其能够通过四面体中间体III通过自发环化所得的2-氨基芳基酰胺II而在生物活化时释放细胞毒性的氨基苯胺芥子Ⅴ。该概念允许单独优化影响硝基还原和芥菜反应性的取代基效果。合成了一系列的模型2-氨基芳基酰胺，并研究了它们的环化率。在pH 2.4下，它们的变化范围是50,000倍以上（从0.00040到21 min-1的穗粒）。对于详细研究的三种化合物，速率与pH呈线性关系，表明在所研究的pH范围内，速率决定步骤的机理没有变化。氨基的亲核性对环化动力学影响不大，而吸电子基团会减慢速率。化合物的几何形状也很重要，其结构活性关系表明该分子的预组织可大大提高环化速率。相反，各种基团对离去的苯胺的4-取代对环化反应的影响很小。这些结果与确定四面体中间体的速率决定步骤是一致的。这些模型研究表明，可以将苯基二甲基乙酰胺系统开发为生物还原触发释放胺的前药
• Peptide conjugates of 4-aminocyclophosphamide as prodrugs of phosphoramide mustard for selective activation by prostate-specific antigen (PSA)
  作者：Yongying Jiang、Longqin Hu

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.09.039

  日期：2013.12

  In our continued effort to develop prodrugs of phosphoramide mustard, conjugates of 4-aminocyclophosphamide (4-NH2-CPA) with three PSA-specific peptides were synthesized and evaluated as substrates of PSA. These include conjugates of cis-(2R,4R)-4-NH2-CPA with a tetrapeptide Succinyl-Ser-Lys-Leu-Gln-OH, a hexapeptide Succinyl-His-Ser-Ser-Lys-Leu-Gln-OH, and a pentapeptide Glutaryl-Hyp-Ala-Ser-Chg-Gln-OH. These conjugates were cleaved by PSA efficiently and exclusively after the expected glutamine residue to release 4-NH2-CPA, the activated prodrug form of phosphoramide mustard. The cleavage was most efficient for the pentapeptide conjugate 3 (Glutaryl-Hyp-Ala-Ser-Chg-Gln-NH-CPA), which showed a half-life of 55 min with PSA, followed by the hexapeptide conjugate 2 (Succinyl-His-Ser-Ser-Lys-Leu-Gln-NH-CPA) and the tertrapeptide conjugate 1 (Succinyl-Ser-Lys-Leu-Gln-NH-CPA) with half-lives of 6.5 and 12 h, respectively. These results indicate a potential of the conjugate 3 as an anticancer prodrug of phosphoramide mustard for selective PSA activation. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• N-(2,2-Dimethyl-2-(2-nitrophenyl)acetyl)-4-aminocyclophosphamide as a potential bioreductively activated prodrug of phosphoramide mustard
  作者：Yongying Jiang、Longqin Hu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.05.099

  日期：2008.7

  N-(2,2-Dimethyl-2-(2-nitrophenyl)acetyl)-4-aminocyclophosphamide isomers (DMNA-NH-CPA,4)were synthesized stereospecifically from Boc-L-Hse(OBn)-OH and the degradation of the corresponding reduced amine 5a was investigated by UV/vis spectroscopy and LC/MS. The rate of cyclization of 5a was found to increase with decreasing pH, with half-lives ranging from 3.2 to 54 min at pH 4 -7.4, suggesting that the cyclization is catalyzed by the hydronium ions. LC/MS analysis of the degradation products of 5a indicates that 4-aminocyclophosphamide is rapidly released from 4 upon reductive activation under acidic conditions and further decomposes into the cytotoxic phosphoramide mustard. These results validated 4-aminocyclophosphamide as a prodrug form of phosphoramide mustard and suggest that compound 4 can potentially be used as a prodrug of phosphoramide mustard for bioreductive activation. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Dual-Participation Protecting Group Solves the Anomeric Stereocontrol Problems in Glycosylation Reactions
  作者：Hui Liu、Thomas Hansen、Si-Yu Zhou、Guo-En Wen、Xu-Xue Liu、Qing-Ju Zhang、Jeroen D. C. Codée、Richard R. Schmidt、Jian-Song Sun

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03321

  日期：2019.11.1

  The 2,2-dimethyl-2-(ortho-nitrophenyl)acetyl (DMNPA) group permits, via robust neighboring group participation (NGP) or long distance participation (LDP) effects, the stereocontrolled 1,2-trans, 1,2-cis, as well as β-2,6-dideoxy glycosidic bond generation, while suppressing the undesired orthoester byproduct formation. The robust stereocontrol capability of the DMNPA is due to the dual-participation

  2,2-二甲基-2-（邻-硝基苯基）乙酰基（DMNPA）基团可通过强大的邻近基团参与（NGP）或长距离参与（LDP）效应实现立体控制的1,2-反式，1,2-顺式，以及β-2,6-二脱氧糖苷键的生成，同时抑制了不希望的原酸酯副产物的形成。DMNPA强大的立体控制能力归因于酯官能团和硝基的双重参与作用，这已通过对照反应和DFT计算得到证实，并通过X射线光谱法得到进一步证实。
• The 2,2-Dimethyl-2-(<i>ortho</i>-nitrophenyl)acetyl (DMNPA) Group: A Novel Protecting Group in Carbohydrate Chemistry
  作者：Hui Liu、Si-Yu Zhou、Guo-En Wen、Xu-Xue Liu、De-Yong Liu、Qing-Ju Zhang、Richard R. Schmidt、Jian-Song Sun

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03025

  日期：2019.10.4

  2,2-dimethyl-2-(ortho-nitrophenyl)acetyl (DMNPA) group was introduced to synthetic carbohydrate chemistry as a protecting group (PG) for the first time. Benefiting from a unique chemical structure and novel deprotection conditions, the DMNPA group can be cleaved rapidly and mutually orthogonal to other PGs. Orchestrated application of the DMNPA group with other PGs led to the highly efficient synthesis

  首次将2,2-二甲基-2-（邻硝基苯基）乙酰基（DMNPA）作为保护基（PG）引入到合成碳水化合物化学中。得益于独特的化学结构和新颖的脱保护条件，DMNPA基团可以快速裂解并与其他PG相互正交。DMNPA基团与其他PG的协同应用导致了高效合成荆芥苷A的聚糖。