(2S)-3-(1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl)-2-(tert-butoxycarbonylamino)propanoic acid | 368866-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S)-3-(1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl)-2-(tert-butoxycarbonylamino)propanoic acid
• 英文别名: (S)-3-(1-((benzyloxy)-carbonyl)piperidin-4-yl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoic acid；(S)-3-(1-((Benzyloxy)carbonyl)piperidin-4-yl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoic acid；(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-(1-phenylmethoxycarbonylpiperidin-4-yl)propanoic acid
• CAS: 368866-15-3
• 化学式: C₂₁H₃₀N₂O₆
• 分子量: 406.479
• InChiKey: OSWNGAXIPREVLH-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  578.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.196±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  1-Cbz-4-羟甲基哌啶	benzyl 4-(hydroxymethyl)piperidine-N-carboxylate	122860-33-7	C14H19NO3	249.31
  4-(溴甲基)哌啶甲酸苄酯	benzyl 4-(bromomethyl)tetrahydro-1-(2H)-pyridinecarboxylate	159275-17-9	C14H18BrNO2	312.206

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	benzyl 4-{2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(cyclopentyloxy)-3-oxopropyl}piperidine-1-carboxylate	1021943-36-1	C26H38N2O6	474.598

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-3-(1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl)-2-(tert-butoxycarbonylamino)propanoic acid 在 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 52.08h， 生成 benzyl 4-[(2S)-2-(1,6-dimethylbenzimidazol-2-yl)-2-[2,5-dioxo-3-(4-phenoxyphenyl)imidazolidin-1-yl]ethyl]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Nonacidic Chemotype Possessing N-Acylated Piperidine Moiety as Potent Farnesoid X Receptor (FXR) Antagonists

  摘要：

  Famesoid X receptor (FXR) plays a major role in the control of cholesterol metabolism. Antagonizing transcriptional activity of FXR is an effective means to treat the relevant metabolic syndrome. Some of antagonists so far have the charged functions; however, they may negatively affect the pharmacokinetics. We describe herein a structure activity relationship (SAR) exploration of nonacidic FXR antagonist 6 focusing on two regions in the structure and biological evaluation of nonacidic 10 with the characteristic N-acylated piperidine group obtained from SAR studies. As the robust affinity to FXR is feasible with our nonacidic analogue, 10 is among the most promising candidates for in vivo testing.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00363
• 作为产物：
  描述：

  4-(溴甲基)哌啶甲酸苄酯 在 盐酸 、 正丁基锂 、 lithium hydroxide monohydrate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (2S)-3-(1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl)-2-(tert-butoxycarbonylamino)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] LMP7 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LMP7

  摘要：

  公开号：

  WO2015195950A8

文献信息

• Identification of potent farnesoid X receptor (FXR) antagonist showing favorable PK profile and distribution toward target tissues: Comprehensive understanding of structure-activity relationship of FXR antagonists
  作者：Naoki Teno、Yukiko Yamashita、Arisa Masuda、Yusuke Iguchi、Keisuke Oda、Ko Fujimori、Takie Hiramoto、Tomoko Nishimaki-Mogami、Mizuho Une、Keigo Gohda

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.04.029

  日期：2019.6

  pharmacokinetic profiles by oral administration and its tissue distribution toward target tissues (liver and ileum) in rats while preserving the in vitro activity of 12 against FXR. Thus, 30 should be a candidate compound to investigate the effects of inhibiting FXR activity while simultaneously improving the outcome of nonalcoholic fatty liver disease, type 2 diabetes and obesity.

  据报道，法呢素X受体（FXR）在肠道中具有拮抗转录活性，是治疗非酒精性脂肪肝，2型糖尿病和肥胖症的有效手段。我们在此描述，为了调节体内药代动力学行为和组织分布而不会减弱针对FXR的活性，研究了维持我们化学型拮抗作用所必需的构件。对结构-活性关系的全面了解导致了类似物30，在通过口服给药及其在大鼠中向目标组织（肝脏和回肠）的组织分布方面，其类似物的药代动力学特征优于12，同时保留了12的体外活性。反对FXR。因此，
• Certain chemical entities, compositions, and methods
  申请人：Qian Xiangping

  公开号：US20070149516A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  Compounds useful for treating cellular proliferative diseases and disorders by modulating the activity of one or more mitotic kinesins are disclosed.

  本发明披露了通过调节一个或多个有丝分裂动力蛋白的活性来治疗细胞增殖性疾病和疾病的化合物。
• CERTAIN CHEMICAL ENTITIES, COMPOSITIONS, AND METHODS
  申请人：QIAN Xiangping

  公开号：US20090286841A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  Compounds useful for treating cellular proliferative diseases and disorders by modulating the activity of one or more mitotic kinesins are disclosed.

  本发明揭示了通过调节一个或多个有丝分裂动力蛋白的活性来治疗细胞增殖性疾病和疾病的化合物。
• Certain Chemical Entities, Compositions and Methods
  申请人：Qian Xiangping

  公开号：US20090306127A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  Compounds useful for treating cellular proliferative diseases and disorders by modulating the activity of one or more mitotic kinesins are disclosed.

  本发明揭示了通过调节一个或多个有丝分裂动力蛋白的活性来治疗细胞增殖性疾病和疾病的化合物。
• Certain Chemical Entities, Compositions, and Methods
  申请人：Qian Xiangping

  公开号：US20090312365A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  Compounds useful for treating cellular proliferative diseases and disorders by modulating the activity of one or more mitotic kinesins are disclosed.

  本发明涉及一种通过调节一个或多个有丝分裂动力蛋白的活性来治疗细胞增殖性疾病和障碍的化合物。