1-(4-aminophenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one | 951658-90-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 1-(4-aminophenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: 1-(4-aminophenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)propenone；4'-amino-4-hydroxychalcone
• CAS: 951658-90-5
• 化学式: C₁₅H₁₃NO₂
• 分子量: 239.274
• InChiKey: GJKSOGFGWQZGRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-aminophenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one 在 碘 、 对甲苯磺酰肼 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-[5-(4-aminophenyl)-1H-pyrazol-3-yl]phenol
  参考文献：
  名称：

  发现 3,5-diaryl-1H-pyrazol-based ureas 作为有效的 RET 抑制剂

  摘要：

  转染期间重排 (RET) 是抗肿瘤药物开发的一个有前途的目标。多激酶抑制剂 (MKI) 已被开发用于 RET 驱动的癌症，但在疾病控制方面显示出有限的功效。两种选择性 RET 抑制剂于 2020 年获得 FDA 批准，并证明具有强大的临床疗效。然而，仍然非常需要发现具有高靶向选择性和提高安全性的新型 RET 抑制剂。在此，我们报道了一类基于 3,5-二芳基-1H-吡唑的脲类作为新的 RET 抑制剂。代表性化合物17a/b对其他激酶表现出高选择性，并有效抑制含有野生型或看门人突变 (V804M) 的同基因 BaF3-CCDC6-RET 细胞。它们还对具有溶剂前沿突变的 BaF3-CCDC6-RET-G810C 表现出中等效力。化合物17b显示出更好的药代动力学特性，并在 BaF3-CCDC6-RET-V804M 异种移植模型中证明了有希望的口服体内抗肿瘤功效。它可以作为一种新的先导化合物用于进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115237
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醛 、 4-氨基苯乙酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以58%的产率得到1-(4-aminophenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  针对大流行H1N1的潜在神经氨酸酶抑制剂的结构辅助药物开发探索了替代的结合机制。

  摘要：

  摘要致病性H1N1流感病毒的变异率是一个威胁。对目前竞争性神经氨酸酶抑制剂如奥司他韦和扎那米韦的耐药性的出现，归因于对替代方法的需求。用替代方法设计和合成新的类似物对于鉴定潜在的神经氨酸酶抑制剂尤其重要，该抑制剂不仅具有更好的抗流感活性，而且还可以抵抗耐药性的挑战。五个系列的支架，分别是金光子（1a - 1e），嘧啶类似物（2a - 2b），肉桂酸类似物（3a - 3k），查耳酮（4a - 4h）和肉桂酸键（5a – 5c），是基于针对大流行H1N1病毒的虚拟筛选而设计的。分子建模研究表明，设计的类似物占据了神经氨酸酶的430环腔。唾液酸在被对接的类似物所占据的活性位点中对接，即在430环腔中，导致唾液酸从其在催化腔中的天然姿势中置换出来。合成了有利的类似物，并评估了大流行H1N1病毒的细胞毒性和抑制细胞病变的作用。所有设计的导致唾液酸置换的类似物均提示了另一种结合机制。总体结果表明，作为

  DOI：

  10.1007/s11030-019-09919-6

文献信息

• Design, synthesis, and evaluation of different scaffold derivatives against NS2B-NS3 protease of dengue virus
  作者：Lata R. Ganji、Lekha Gandhi、Venkataramana Musturi、Meena A. Kanyalkar

  DOI：10.1007/s00044-020-02660-y

  日期：2021.1

  targeted the dengue protease NS2B-NS3 that is responsible for the replication. The series was designed with the help of molecular modeling approach using docking protocols. The series comprised of different scaffolds viz. cinnamic acid analogs (CA1–CA11), chalcone (C1–C10) and their molecular hybrids (Lik1–Lik10), analogs of benzimidazole (BZ1-BZ5), mercaptobenzimidazole (BS1-BS4), and phenylsulfanylmethylbenzimidazole

  死亡人数或严重的健康问题是由登革热病毒引起的感染的威胁，这使情况变得复杂，因为目前仅对症治疗是解决方案。在这方面，我们已针对负责复制的登革热蛋白酶NS2B-NS3。该系列是在使用对接规程的分子建模方法的帮助下设计的。该系列由不同的支架组成。肉桂酸类似物（CA1-CA11），查尔酮（C1-C10）及其分子杂种（Lik1-Lik10），苯并咪唑（BZ1-BZ5），巯基苯并咪唑（BS1-BS4）和苯硫烷基甲基苯并咪唑（PS1-PS4）类似物。虚拟筛选各种天然植物成分被用于确定设计的类似物与NS2B-NS3活性位点催化三联体残基的相互作用。我们进一步综合了选定的线索。评价合成的类似物的细胞毒性和NS2B-NS3蛋白酶抑制活性，并与已知的抗登革热天然植物成分槲皮素作标准比较。从蛋白酶抑制试验中可以看出，CA2，BZ1和BS2比标准槲皮素更有效和有效。
• Structure-aided drug development of potential neuraminidase inhibitors against pandemic H1N1 exploring alternate binding mechanism
  作者：Khushboo D. Malbari、Anand S. Chintakrindi、Lata R. Ganji、Devanshi J. Gohil、Sweta T. Kothari、Mamata V. Joshi、Meena A. Kanyalkar

  DOI：10.1007/s11030-019-09919-6

  日期：2019.11

  e. in 430-loop cavity, resulted in displacement of sialic acid from its native pose in the catalytic cavity. The favourable analogues were synthesized and evaluated for the cytotoxicity and cytopathic effect inhibition by pandemic H1N1 virus. All the designed analogues resulting in displacement of sialic acid suggested alternate binding mechanism. Overall results indicated that aurones can be measured

  摘要致病性H1N1流感病毒的变异率是一个威胁。对目前竞争性神经氨酸酶抑制剂如奥司他韦和扎那米韦的耐药性的出现，归因于对替代方法的需求。用替代方法设计和合成新的类似物对于鉴定潜在的神经氨酸酶抑制剂尤其重要，该抑制剂不仅具有更好的抗流感活性，而且还可以抵抗耐药性的挑战。五个系列的支架，分别是金光子（1a - 1e），嘧啶类似物（2a - 2b），肉桂酸类似物（3a - 3k），查耳酮（4a - 4h）和肉桂酸键（5a – 5c），是基于针对大流行H1N1病毒的虚拟筛选而设计的。分子建模研究表明，设计的类似物占据了神经氨酸酶的430环腔。唾液酸在被对接的类似物所占据的活性位点中对接，即在430环腔中，导致唾液酸从其在催化腔中的天然姿势中置换出来。合成了有利的类似物，并评估了大流行H1N1病毒的细胞毒性和抑制细胞病变的作用。所有设计的导致唾液酸置换的类似物均提示了另一种结合机制。总体结果表明，作为
• Inhibitory Evaluation of Sulfonamide Chalcones on β-Secretase and Acylcholinesterase
  作者：Jae Kang、Jung Cho、Marcus Curtis-Long、Hyung Ryu、Jin Kim、Hye Kim、Heung Yuk、Dae Kim、Ki Park

  DOI：10.3390/molecules18010140

  日期：——

  The action of β-secretase (BACE1) is strongly correlated with the onset of Alzheimer’s disease (AD). Aminochalcone derivatives were examined for their ability to inhibit BACE1. Parent aminochalcones showed two digit micromolar IC50s against BACE1. Potency was enhanced 10-fold or more by introducing benzenesulfonyl derivatives to the amino group: 1 (IC50 = 48.2 μM) versus 4a (IC50 = 1.44 μM) and 2 (IC50 = 17.7 μM) versus 5a (IC50 = 0.21 μM). The activity was significantly influenced by position and number of hydroxyl groups on the chalcone B-ring: 3,4-dihydroxy 5a (IC50 = 0.21 μM) > 4-hydroxy 4a (IC50 = 1.44 μM) > 2,4-dihydroxy 6 (IC50 = 3.60 μM) > 2,5-dihydroxy 7 (IC50 = 16.87 μM) > des hydroxy 4b (IC50 = 168.7 μM). Lineweaver-Burk and Dixon plots and their secondary replots indicate that compound 5a was a mixed inhibitor with reversible and time-dependent behavior. Potent BACE1 inhibitors 4a,c,f, 5a–c showed moderate inhibition against two other enzymes implicated in AD pathogenesis, acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE), with IC50s ranging between 56.1 ~ 95.8 μM and 19.5 ~ 79.0 μM, respectively.

  β-分泌酶（BACE1）的作用与阿尔茨海默病（AD）的发病密切相关。研究了氨基查尔酮衍生物抑制BACE1的能力。母体氨基查尔酮对BACE1的IC50值为两位数的微摩尔水平。通过将苯磺酰基衍生物引入氨基，活性提高了10倍或更多：1（IC50 = 48.2 μM）与4a（IC50 = 1.44 μM）以及2（IC50 = 17.7 μM）与5a（IC50 = 0.21 μM）。活性受查尔酮B环上羟基的位置和数量显著影响：3,4-二羟基5a（IC50 = 0.21 μM）> 4-羟基4a（IC50 = 1.44 μM）> 2,4-二羟基6（IC50 = 3.60 μM）> 2,5-二羟基7（IC50 = 16.87 μM）> 无羟基4b（IC50 = 168.7 μM）。Lineweaver-Burk和Dixon图及其二次重绘表明化合物5a是一种混合抑制剂，具有可逆和时间依赖性行为。强效的BACE1抑制剂4a、c、f和5a–c对其他两种与AD发病机制相关的酶，即乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE），表现出中等抑制作用，IC50值分别在56.1 ~ 95.8 μM和19.5 ~ 79.0 μM之间。
• 含脲结构的化合物及其应用
  申请人：暨南大学

  公开号：CN115772167A

  公开（公告）日：2023-03-10

  本发明提供了一种具有式(I)所示结构的含脲结构的化合物或其药学上可接受的盐或其立体异构体，该类化合物可以有效地抑制激酶，尤其是RET激酶，进而调节下游的多条通路的激活，可以用于制备防治RET激酶相关的多种疾病的药物，比如白血病、肿瘤。
• Evaluation of anti-pigmentary effect of synthetic sulfonylamino chalcone
  作者：Woo Duck Seo、Young Bae Ryu、Marcus J. Curtis-Long、Chan Woo Lee、Hyung Won Ryu、Ki Chang Jang、Ki Hun Park

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.01.049

  日期：2010.5

  The 4'-(p-toluenesulfonylamino)-4-hydroxychalcone (TSAHC), which bears inhibitory chemotypes for both alpha-glucosidase and tyrosinase, was evaluated for tyrosinase activity and depigmenting ability relative to compounds designed to only target tyrosianse activity. TSAHC emerged to be a competitive reversible inhibitor of mushroom tyrosinase. More importantly, it was also able to return the melanin content of alpha-melanocyte stimulated by alpha-MSH to base levels unlike other inhibitors that only targeted tyrosinase. The Western blot for expression levels of proteins involved in melanogenesis showed that TSAHC significantly decreased three main tyrosinase related protein in melanin biosynthesis, tyrosinase, TRP-1 and TRP-2. (C) 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.