ethyl 2-methyl-4,9-dioxo-4,9-dihydronaphtho[2,3-b]furan-3-carboxylate | 4512-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: ethyl 2-methyl-4,9-dioxo-4,9-dihydronaphtho[2,3-b]furan-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-methyl-4,9-dioxobenzo[f][1]benzofuran-3-carboxylate
• CAS: 4512-55-4
• 化学式: C₁₆H₁₂O₅
• 分子量: 284.268
• InChiKey: HMFXUSUJCQTNPX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-methyl-4,9-dioxo-4,9-dihydronaphtho[2,3-b]furan-3-carboxylate 在 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到2-甲基-4,9-二氧代-4H,9H-萘并[2,3-B]呋喃-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  用针对微染色体维持蛋白的抑制剂抑制药物耐药的非小细胞肺癌。

  摘要：

  耐药性一直是癌症治疗中的主要威胁，因此有必要开发新的策略来克服这一问题。我们在这里报告基于库的基于细胞的高通量筛选，该库包含200万个抑制非小细胞肺癌（NSCLC）增殖的化合物分子。通过表型筛选，靶标解卷积和结构-活性关系（SAR）分析过程，鉴定了一种基于呋喃并萘醌的小分子化合物AS4583，该化合物在对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）敏感和对TKI耐药的NSCLC中表现出强效细胞（IC50 77 nM）和异种移植小鼠中。机理研究表明，AS4583通过破坏微染色体维持蛋白（MCM）复合物的形成来抑制细胞周期进程并减少DNA复制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01783
• 作为产物：
  描述：

  2-[acetyl-(ethoxycarbonyl)]methyl-3-chloro-1,4-naphthoquinone 在 三正丁胺 、 乙醇 作用下， 生成 ethyl 2-methyl-4,9-dioxo-4,9-dihydronaphtho[2,3-b]furan-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Reactions of Naphthoquinones with Malonic Ester and its Analogs. IV. A Synthesis of 2,3-Disubstituted-4,5-phthaloylfurans

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01577a043

文献信息

• A Direct One-Pot Synthesis of Naphtho[2,3-<b> <i>b</i> </b>]furan-4,9-dione Derivatives via C,O-Dialkylation of β-Dicarbonyl Compounds by 2,3-Dichloro-1,4-naphthoquinones
  作者：Jian-Hua Xu、Hua-You Hu、Ye Zhu、Lei Wang

  DOI：10.1055/s-2005-865305

  日期：——

  Base-promoted reactions of acyclic and cyclic β-dicarbonyl compounds (3) with 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone (1) and 4a,6,7,8a-tetrachloro-1,4-methanonaphthalene-5,8-dione (2) resulted in C,O-dialkylation of 3 to give 2,3-disubstituted naphtho[2,3-b]furan-4,9-diones (4) and 5,8-methanonaphtho[2,3-b]furan-4,9-diones (6) respectively in moderate to high yields.

  无环和环状β-二酮化合物(3)在碱促反应中与2,3-二氯-1,4-萘醌(1)和4a,6,7,8a-四氯-1,4-美克萘-5,8-二酮(2)反应，导致3的C,O-双烷基化反应，分别产生2,3-二取代萘[2,3-b]呋喃-4,9-二酮(4)和5,8-美克萘[2,3-b]呋喃-4,9-二酮(6)，产率中等至高。
• The synthesis of furoquinolinedione and isoxazoloquinolinedione derivatives as selective Tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2 (TDP2) inhibitors
  作者：Hao Yang、Xiao-Qing Zhu、Wenjie Wang、Yu Chen、Zhu Hu、Yu Zhang、De-Xuan Hu、Le-Mao Yu、Keli Agama、Yves Pommier、Lin-Kun An

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104881

  日期：2021.6

  Based on our previous study on the development of the furoquinolinedione and isoxazoloquinolinedione TDP2 inhibitors, the further structure-activity relationship (SAR) was studied in this work. A series of furoquinolinedione and isoxazoloquinolinedione derivatives were synthesized and tested for enzyme inhibitions. Enzyme-based assays indicated that isoxazoloquinolinedione derivatives selectively showed

  基于我们之前对呋喃喹啉二酮和异恶唑并喹啉二酮 TDP2 抑制剂开发的研究，本工作进一步研究了构效关系 (SAR)。合成了一系列呋喃喹啉二酮和异恶唑并喹啉二酮衍生物并测试了酶抑制作用。基于酶的测定表明，异恶唑并喹啉二酮衍生物在亚微摩尔范围内选择性地显示出高 TDP2 抑制活性，呋喃喹啉二酮衍生物在低微摩尔范围内选择性地显示出高 TDP2 抑制活性。最有效的 3-(3,4-二甲氧基苯基) 异恶唑并[4,5-g]喹啉-4,9-二酮 ( 70 ) 显示出 TDP2 抑制活性，IC 50为 0.46 ± 0.15 μM。这项工作将促进未来发现异恶唑并喹啉二酮 TDP2 选择性抑制剂的努力。
• Photoinduced Reactions of <i>para</i>-Quinones with Bicyclopropylidene Leading to Diverse Polycyclic Compounds with Spirocyclopropanes
  作者：Wei Wang、Wen-Jie Zhang、Lei Wang、Ching Kheng Quah、Hoong-Kun Fun、Jian-Hua Xu、Yan Zhang

  DOI：10.1021/jo4008767

  日期：2013.6.21

  photoproducts. Chemoselectivity of the photocycloaddition of BCP with naphthoquinones relies largely on the substitution groups linked to the C═C in between the two carbonyl groups to give different types of products. Photoreaction of BCP with 9,10-anthraquinone gave not only the spirooxetane product, but also a novel spiro[indan-1,1′-phthalan]-3′-one product whose formation might be initiated by a transannular

  双环亚丙基（BCP）与对醌的光诱导反应（p苯醌，萘醌和蒽醌）被发现通过不同的环加成途径进行，并产生带有螺丙基部分的多种多环产物。BCP与苯醌的光环加成产生螺环氧杂环丁烷作为主要产物，其在辐射下能够重新排列为螺线[4.5] deca-6,9-二烯-2,8-二酮作为次级光产物。BCP与萘醌的光环加成的化学选择性在很大程度上取决于两个羰基之间与C═C连接的取代基，从而产生不同类型的产物。BCP与9,10-蒽醌的光反应不仅产生了螺氧杂环丁烷产物，而且还产生了一种新型的螺[indan-1,1'-phthalan] -3'-产物，其形成可能是由于C4环丙基的环过环进攻而引发的。激进的对羰基。提出了在BCP与对苯醌的光反应中形成多种主要或次要产物的机制。一些光反应也具有作为重要的螺多环化合物如倍半萜的有用合成方案的潜力。
• Furoquinolinediones as inhibitors of TDP2
  申请人：An Linkun

  公开号：US10906914B2

  公开（公告）日：2021-02-02

  Compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed Formula I. The variables X1, X2, and R1-4 are disclosed herein. The compounds are useful for treating cancer and related proliferative diseases. Pharmaceutical compositions containing compounds of Formula I and methods of treatment comprising administering compounds of Formula I are also disclosed.

  式 I 的化合物及其药学上可接受的盐公开了式 I。本文公开了变量 X1、X2 和 R1-4。这些化合物可用于治疗癌症和相关的增殖性疾病。还公开了含有式 I 化合物的药物组合物和包括施用式 I 化合物的治疗方法。
• 4,9-dioxo-4,9-dihydronaphtho[2,3-b]furan-3-carboxamide derivatives and uses thereof for treating proliferative diseases and infectious diseases
  申请人：Academia Sinica

  公开号：US11434229B2

  公开（公告）日：2022-09-06

  The present disclosure provides compounds of Formulas (I), (II), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds described herein are useful in treating proliferative diseases, for example, cancer (e.g., lung cancer), and infectious diseases (e.g., bacterial infections).

  本公开提供了式(I)、(II)化合物及其药学上可接受的盐类。本文所述化合物可用于治疗增殖性疾病，例如癌症（如肺癌）和传染性疾病（如细菌感染）。