diethyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(1-phenyl-3-p-tolyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine-3,5-dicarboxylate | 438458-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: diethyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(1-phenyl-3-p-tolyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine-3,5-dicarboxylate
• 英文别名: diethyl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(1-phenyl-3-p-tolyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine-3,5-dicarboxylate；Diethyl 2,6-dimethyl-4-[1-phenyl-3-(p-tolyl)pyrazol-4-yl]-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate；diethyl 2,6-dimethyl-4-[3-(4-methylphenyl)-1-phenylpyrazol-4-yl]-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 438458-42-5
• 化学式: C₂₉H₃₁N₃O₄
• mdl: MFCD03461138
• 分子量: 485.583
• InChiKey: RNXGCOONIKRCFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(1-phenyl-3-p-tolyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine-3,5-dicarboxylate 在 ammonium cerium (IV) nitrate 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 0.2h， 以91%的产率得到diethyl 4-(3-(4-methylphenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-2,6-dimethylpyridine-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  CAN Mediated Mechanochemical Synthesis of Substituted Pyridine Derivatives

  摘要：

  一种简便、绿色且经济的合成方法已被设计出来，用于从汉奇型1,4-二氢吡啶通过快速氧化合成4-取代-2,6-二甲基-3,5-吡啶羧酸盐，使用1.5当量的硝酸铈铵在无溶剂条件下15分钟内实现优异的产率。该方法能够以优异的产率提供产物。所得产物通过其核磁共振和熔点数据进行表征。

  DOI：

  10.2174/1570178615666180102153707
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 、 1-苯基-3-对甲苯-1H-吡唑-4-甲醛 在 ammonium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 diethyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(1-phenyl-3-p-tolyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  CAN Mediated Mechanochemical Synthesis of Substituted Pyridine Derivatives

  摘要：

  一种简便、绿色且经济的合成方法已被设计出来，用于从汉奇型1,4-二氢吡啶通过快速氧化合成4-取代-2,6-二甲基-3,5-吡啶羧酸盐，使用1.5当量的硝酸铈铵在无溶剂条件下15分钟内实现优异的产率。该方法能够以优异的产率提供产物。所得产物通过其核磁共振和熔点数据进行表征。

  DOI：

  10.2174/1570178615666180102153707

文献信息

• Silica-supported ceric ammonium nitrate (CAN): a simple, mild and solid-supported reagent for quickest oxidative aromatization of Hantzsch 1,4-dihydropyridines
  作者：Parvin Kumar、Kulbir Kadyan、Meenakshi Duhan、Jayant Sindhu、Khalid Hussain、Sohan Lal

  DOI：10.1007/s11696-018-0666-5

  日期：2019.5

  An efficient and environmentally benign methodology for the oxidative aromatization of 1,4-dihydropyridines to their corresponding pyridine derivatives is developed. The oxidative aromatization of 1,4-dihydropyridines was explored using silica-supported ceric ammonium nitrate as catalyst in CH3CN with or without sonication at room temperature. This supported catalyst acts as a more efficient oxidising

  开发了一种有效和环境友好的方法，用于将1，4-二氢吡啶氧化成相应的吡啶衍生物。使用二氧化硅负载的硝酸铈铈铵作为催化剂在CH 3 CN中进行室温或不超声处理，探索了1,4-二氢吡啶的氧化芳构化作用。这种负载型催化剂起着更有效的氧化剂的作用，并且在反应时间和收率方面都比其他报道的试剂更具优势。与不支持的形式相比，发现支持的试剂更有效和更具选择性。在本反应中未观察到Belousov–Zhabotinskii反应。在4-正烷基/ n情况下观察到的脱烷基在当前情况下也未观察到-烯基与其他氧化剂的结合。
• Ionic Liquid [HNMP][HSO₄] Promoted One Pot Synthesis of 1,4- Dihydropyridine Derivatives at Room Temperature
  作者：Gopinath D. Shirole、Ramesh A. Mokal、Sharad N. Shelke

  DOI：10.2174/1570178614666170614085815

  日期：2017.8.22

  a diversity of other functional groups. Conclusion: In summary, we developed a new protocol for the synthesis of various diethyl 1,4- dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-aryl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine-3,5-dicarboxylate derivatives using acidic ionic liquid [HNMP] [HSO4] as a highly efficient catalyst. The DHPs 4a-j were obtained by simply stirring at room temperature for appropriate time. A significant

  背景：各种1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（3-芳基-1-苯基-1 H-吡唑-4-基）吡啶-3,5-二羧酸二乙酯的高效绿色合成在3-甲基-1-吡咯烷鎓硫酸氢盐[HNMP] [HSO 4 ]存在下，通过3-芳基-1-苯基-1 H-吡唑-4-羧醛，乙酰乙酸乙酯和NH4OAc的多组分缩合反应获得衍生物。作为乙醇中的催化剂。通过在室温下在密封管中简单搅拌合适的时间，已经合成了一系列的1，4-二氢吡啶（DHP）衍生物。该协议具有许多好处，包括简单的后处理程序，出色的产量和环境友好的条件。 方法：在25 mL密封管中装入3-芳基-1-苯基-1 H-吡唑-4-甲醛1（1 mmol），乙酰乙酸乙酯2（0.130 g，2 mmol），NH4OAc 3（0.085）的混合物。（1.2毫摩尔）和100毫克离子液体[HNMP] [HSO 4 ]在10毫升乙醇中的溶液。然后将密封管加盖，并将反应混合物在室温下使用
• Synthesis and Biological Evaluation of Some Novel 1,4-Dihydropyridines as Potential AntiTubercular Agents
  作者：Amit Trivedi、Dipti Dodiya、Bipin Dholariya、Vipul Kataria、Vimal Bhuva、Viresh Shah

  DOI：10.1111/j.1747-0285.2011.01233.x

  日期：2011.11

  02 μg/mL and SI > 500, was found for dimethyl 1,4‐dihydro‐4‐(3‐(4‐nitrophenyl)‐1‐phenyl‐1H‐pyrazol‐4‐yl)‐2,6‐dimethylpyridine‐3,5‐dicarboxylate 3f, diethyl 1,4‐dihydro‐4‐(3‐(4‐fluorophenyl)‐1‐phenyl‐1H‐pyrazol‐4‐yl)‐2,6‐dimethylpyridine‐3,5‐dicarbo‐xylate 4c and diethyl 1,4‐dihydro‐4‐(3‐(4‐bromophenyl)‐1‐phenyl‐1H‐pyrazol‐4‐yl)‐2,6‐dimethyl pyridine‐3,5‐dicarboxylate 4e, making them more potent than first‐line

  最近的研究表明，具有亲脂性基团的1,4-二氢吡啶-3-3,5-二氨基甲酰基衍生物具有显着的抗结核活性。在这项研究中，我们合成了在1,4-二氢吡啶环的C-3和C-5处带有甲氧基和甲乙氧基的1,4-二氢吡啶的新衍生物。此外，在C-4位置有1个H-吡唑环取代。这些类似物是通过多组分Hantzsch反应合成的。在体外对化合物的活性抗结核分枝杆菌ħ 37器Rv进行评价。二甲基1,4-二氢-4-（3-（4-硝基苯基）-1-苯基-1 H）的最低最低抑菌浓度值为0.02μg/ mL，SI> 500吡唑-4-基）-2,6-二甲基吡啶-3,5-二羧酸酯3f，二乙基1,4-二氢-4-（3-（4-氟苯基）-1-苯基-1 H-吡唑-4- yl）-2,6-二甲基吡啶-3-3,5-二氢呋喃基酯4c和二乙基1,4-二氢-4-（3-（4-溴苯基）-1-苯基-1 H-吡唑-4-基）‐ 2,6-二甲基吡啶-3,5-二羧酸4e，
• An Efficient, Three-component One-pot Preparation of 1,4-Dihydropyridines Containing Novel Substituted Pyrazole under Sulfamic Acid Catalysis
  作者：Jianping Li、Jikuan Qiu、Huijuan Li、Guisheng Zhang

  DOI：10.1002/cjoc.201190114

  日期：2011.3

  An efficient approach to 1,4‐dihydropyridines containing novel substituted pyrazole is achieved via three‐component reaction of pyrazolyl aldehyde, β‐ketoester, and ammonium acetate in one‐pot under sulfamic acid catalysis.

  在氨基磺酸催化下，通过一锅中吡唑基醛，β-酮酸酯和乙酸铵的三组分反应，可以有效地制备含有新型取代吡唑的1,4-二氢吡啶。
• A Novel Method for Synthesis of 1,4-Dihydropyridines Using Robust Laterite Catalyst under Ultrasonic Irradiation
  作者：S.S. Chine、C.S. Patil

  DOI：10.14233/ajchem.2019.21607

  日期：——

  1,4-Dihydropyridine (DHP) belongs to the class of nitrogen containing heterocycles and exhibits significant biological activities. Out of five regioisomers only 1,2-dihydropyridine and 1,4-dihydropyridine have gained significant attention because of their utility in the synthesis of various natural products [1]. 1,4-Dihydropyridine derivatives have been used as potential drug in the form of nifedipine

  1,4-二氢吡啶（DHP）属于含氮杂环类，具有显着的生物活性。在五种区域异构体中，只有 1,2-二氢吡啶和 1,4-二氢吡啶因其可用于合成各种天然产物而受到广泛关注 [1]。1,4-二氢吡啶衍生物已作为潜在药物以硝苯地平、氨洛地平、伊拉地平、费尔多平、尼卡地平的形式用于治疗高血压 [2,3]。1,4二氢吡啶类还具有抗抑郁、催眠、抗结核 [4] 和抗癌剂 [5,6] 的作用。1,4-二氢吡啶通常由 Hantzsch 方法合成。1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯被称为 Hantzsch 二氢吡啶或 Hantzsch 酯。它涉及芳醛的缩合，β-酮酯与乙酸铵或氨在乙酸存在下或在醇中回流[7,8]。这需要更长的反应时间并且产生低至合理的产物产率[2,9]。文献表明，直到今天，已经进行了各种尝试以使用替代催化剂和更环保的协议来改进 Hantzsch 合成 [10]。这些方法包括使用微波 [11,12]、Cu(OTf)2