2-[(4-methoxy-pyridin-2-yl)methylthio]-5-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)-1H-benzimidazole | 97964-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-[(4-methoxy-pyridin-2-yl)methylthio]-5-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)-1H-benzimidazole
• 英文别名: 2-[(4-methoxy-2-pyridyl)methylthio]-5-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)-1H-benzimidazole；2-[(4-methoxypyridin-2-yl)methylsulfanyl]-6-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)-1H-benzimidazole
• CAS: 97964-15-3
• 化学式: C₁₆H₁₃F₄N₃O₂S
• 分子量: 387.358
• InChiKey: VTSXVHVTPWBBNM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  517.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(4-methoxy-pyridin-2-yl)methylthio]-5-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)-1H-benzimidazole 在 sodium hydroxide 、 sodium hypochlorite 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 以94%的产率得到2-[(4-methoxy-pyridin-2-yl)methylsulfinyl]-5-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  （H +，K +）-ATPase抑制2-[（（2-吡啶基甲基）亚磺酰基]苯并咪唑 4.具有增加的选择性的一系列新的二甲氧基吡啶基取代的抑制剂。选择of托拉唑作为临床候选药物。

  摘要：

  [（吡啶基甲基）亚磺酰基]苯并咪唑1（PSBs）是一类高度有效的抗分泌（H +，K +）-ATPase抑制剂，需要通过酸激活才能形成其活性成分，即环亚磺酰胺4。（H + ，K +）-ATPase在体内仅在低pH时会产生非选择性的亲硫基4，从而避免了与体内其他巯基的相互作用。进行酸催化转化的倾向取决于2形成中所涉及的官能团的亲核/亲电性质，因为该步骤既决定速率又取决于pH。这项研究的目的是鉴定在具有酸性pH值的刺激胃腺中具有高（H +，K +）-ATPase抑制活性的化合物，但在体外pH值（Na +，K +）-ATPase抑制活性。仔细研究了所有衍生物中存在的吡啶4-甲氧基取代基侧面的取代基的关键影响。3-甲氧基的引入使得抑制剂具有与奥美拉唑和兰索拉唑相似的高效力组合，但是增加了稳定性。这些研究的结果是，化合物1a（INN top托拉唑）被选作候选药物，目前正在进行III期临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm00084a010
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基吡啶氧化物 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 硝酸 、 sodium methylate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 2-[(4-methoxy-pyridin-2-yl)methylthio]-5-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  （H +，K +）-ATPase抑制2-[（（2-吡啶基甲基）亚磺酰基]苯并咪唑 4.具有增加的选择性的一系列新的二甲氧基吡啶基取代的抑制剂。选择of托拉唑作为临床候选药物。

  摘要：

  [（吡啶基甲基）亚磺酰基]苯并咪唑1（PSBs）是一类高度有效的抗分泌（H +，K +）-ATPase抑制剂，需要通过酸激活才能形成其活性成分，即环亚磺酰胺4。（H + ，K +）-ATPase在体内仅在低pH时会产生非选择性的亲硫基4，从而避免了与体内其他巯基的相互作用。进行酸催化转化的倾向取决于2形成中所涉及的官能团的亲核/亲电性质，因为该步骤既决定速率又取决于pH。这项研究的目的是鉴定在具有酸性pH值的刺激胃腺中具有高（H +，K +）-ATPase抑制活性的化合物，但在体外pH值（Na +，K +）-ATPase抑制活性。仔细研究了所有衍生物中存在的吡啶4-甲氧基取代基侧面的取代基的关键影响。3-甲氧基的引入使得抑制剂具有与奥美拉唑和兰索拉唑相似的高效力组合，但是增加了稳定性。这些研究的结果是，化合物1a（INN top托拉唑）被选作候选药物，目前正在进行III期临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm00084a010

文献信息

• Fluoroalkoxy substituted benzimidazoles useful as gastric acid secretion
  申请人：Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH

  公开号：US04555518A1

  公开（公告）日：1985-11-26

  Fluoroalkoxy compounds of the general formula I ##STR1## wherein R1 represents a 1-3C-alkyl radical which is completely or predominantly substituted by fluorine, or a chlorodifluoromethyl radical, R1' represents hydrogen, halogen, trifluoromethyl, a 1-3C-alkyl radical, or a 1-3C-alkoxy radical which is optionally completely or predominantly substituted by fluorine, R2 represents hydrogen or a 1-3C-alkyl radical, R3 represents hydrogen or a 1-3C-alkyl or 1-3C-alkoxy radical, R4 represents hydrogen or a 1-3C-alkyl radical and n represents the number 0 or 1, and their salts are new compounds with a marked protective effect on the stomach.

  通式I的氟烷氧基化合物，其中R1代表完全或主要由氟取代的1-3C-烷基基团，或氯二氟甲基基团，R1'代表氢、卤素、三氟甲基、1-3C-烷基基团，或者1-3C-烷氧基基团，后者可以选择性地完全或主要由氟取代，R2代表氢或1-3C-烷基基团，R3代表氢或1-3C-烷基或1-3C-烷氧基基团，R4代表氢或1-3C-烷基基团，n代表数字0或1，它们的盐是对胃具有显著保护作用的新化合物。
• Anti-sekretorische, Fluoralkoxy-substituierte Pyridylmethylthio-(oder sulfinyl-)benzimidazole
  申请人：Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH

  公开号：EP0134400B1

  公开（公告）日：1993-03-24
• US4555518A
  申请人：——

  公开号：US4555518A

  公开（公告）日：1985-11-26
• (H+, K+)-ATPase inhibiting 2-[(2-pyridylmethyl)sulfinyl]benzimidazoles. 4. A novel series of dimethoxypyridyl-substituted inhibitors with enhanced selectivity. The selection of pantoprazole as a clinical candidate
  作者：Bernhard Kohl、Ernst Sturm、Joerg Senn-Bilfinger、W. Alexander Simon、Uwe Krueger、Hartmann Schaefer、Georg Rainer、Volker Figala、Kurt Klemm

  DOI：10.1021/jm00084a010

  日期：1992.3

  [(Pyridylmethyl)sulfinyl]benzimidazoles 1 (PSBs) are a class of highly potent antisecretory (H+,K+)-ATPase inhibitors which need to be activated by acid to form their active principle, the cyclic sulfenamide 4. Selective inhibitors of the (H+,K+)-ATPase in vivo give rise to the nonselective thiophile 4 solely at low pH, thus avoiding interaction with other thiol groups in the body. The propensity to

  [（吡啶基甲基）亚磺酰基]苯并咪唑1（PSBs）是一类高度有效的抗分泌（H +，K +）-ATPase抑制剂，需要通过酸激活才能形成其活性成分，即环亚磺酰胺4。（H + ，K +）-ATPase在体内仅在低pH时会产生非选择性的亲硫基4，从而避免了与体内其他巯基的相互作用。进行酸催化转化的倾向取决于2形成中所涉及的官能团的亲核/亲电性质，因为该步骤既决定速率又取决于pH。这项研究的目的是鉴定在具有酸性pH值的刺激胃腺中具有高（H +，K +）-ATPase抑制活性的化合物，但在体外pH值（Na +，K +）-ATPase抑制活性。仔细研究了所有衍生物中存在的吡啶4-甲氧基取代基侧面的取代基的关键影响。3-甲氧基的引入使得抑制剂具有与奥美拉唑和兰索拉唑相似的高效力组合，但是增加了稳定性。这些研究的结果是，化合物1a（INN top托拉唑）被选作候选药物，目前正在进行III期临床研究。