5-bromo-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pyridin-3-amine | 894416-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5-bromo-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pyridin-3-amine
• 英文别名: 3-(3,4,5-trimethoxyphenylamino)-5-bromopyridine
• CAS: 894416-50-3
• 化学式: C₁₄H₁₅BrN₂O₃
• 分子量: 339.189
• InChiKey: CTSWXJXGMFJQGJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pyridin-3-amine 在 哌啶 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (E)-3-(4-(5-(3,4,5-trimethoxyphenylamino)pyridin-3-yl)phenyl)-1-(2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  吡啶掺入查尔酮衍生物作为抗癌剂的合成，生物学评价和分子对接研究

  摘要：

  背景：癌症是一类以异常细胞不受控制的生长和扩散为特征的疾病。如果传播不受控制，可能导致死亡。癌症是由遗传的遗传突变，激素和免疫状况引起的。这些因素可能共同作用或顺序作用导致癌症。暴露于外部因素与可检测的癌症之间通常要间隔十年或更长时间。在世界范围内，七分之一的死因是癌症。癌症造成的死亡人数超过艾滋病，肺结核和疟疾的总和。化学疗法是通过使用多种化学治疗剂来治疗癌症的重要技术之一。它涉及破坏迅速分裂的细胞的细胞毒性剂的使用。尽管取得了这一进展， 方法：采用MTT（3-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-2，5-二苯基溴化四唑鎓）还原法测定化合物的抗癌活性。分子对接研究是使用Window7中安装的Discovery Studio（DSv2.5）和GOLD进行的。从蛋白质数据库（PDB）下载了以秋水仙碱为参考配体（PDB：1SA0）的微管蛋白的X射线晶体学结构，其分辨率为3.58Å，r值为0.233（obs。）。

  DOI：

  10.2174/1570178613666161021105317
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二溴吡啶 、 3,4,5-三甲氧基苯胺 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以11.7%的产率得到5-bromo-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  基于2，6-二取代的吡嗪支架的新型v-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）抑制剂。

  摘要：

  BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在某些类型的癌症（尤其是黑色素瘤）的发生中起关键作用。从23000的库的高通量筛选中，将2-（3,4,5-三甲氧基苯基氨基）-6-（3-乙酰氨基苯基）-吡嗪确定为低微摩尔（IC 50 = 3.5 microM）BRAF抑制剂化合物。选择该化合物作为开发突变体（V600E）BRAF抑制剂的程序的起点。我们已经报道了1的三甲氧基苯基氨基部分的优化。在本文中，我们描述了一系列衍生自1的化合物的合成，目的是优化吡嗪中心核和苯基乙酰胺基部分，以提高效力。针对（V600E）BRAF与CRAF的比较。在体外评估了新抑制剂对突变型（V600E）BRAF的生物学活性。鉴定出几种化合物，其（V600E）BRAF的IC 50为300-500 nM，所有评估的化合物与CRAF相比，对（V600E）BRAF的选择性高5-> 86倍。

  DOI：

  10.1021/jm070776b

文献信息

• Pyrazines and Pyridines and Derivatives Thereof as Therapeutic Compounds
  申请人：Springer Joy Caroline

  公开号：US20080015191A1

  公开（公告）日：2008-01-17

  The present invention pertains to certain pyrazines and pyridines, and derivatives thereof, which, inter alia, inhibit RAF (e.g., B RAF) activity, inhibit cell proliferation, treat cancer, etc., and more particularly to compounds of the formulae: (I) wherein: Q is independently —N═ or —CH═; one of R P2 and R P3 is independently a group of the formula -J 1 -L 1 -Z; wherein: if Q is —N═, then -J 1 -L 1 -Z is independently: —NH-Z; —O-Z; or S-Z; if Q is —CH═, then -J 1 -L 1 -Z is independently: —NH—(CH 2 ) n -Z, wherein n is independently 0 or 1; —O-Z; or —S-Z; Z is independently: C 6-14 carboaryl, C 5-14 heteroaryl, C 3-12 carbocyclic, C 3-12 heterocyclic; and is independently unsubstituted or substituted; the other of R P2 and R P3 is independently —H, —NHR N1 , or —NHC(═O)R N2 ; wherein: R N1 , if present, is independently —H or aliphatic saturated C 1-4 alkyl; R N2 , if present, is independently —H or aliphatic saturated C 1-4 alkyl; one of R P5 and R P6 is independently a group of the formula —W—Y; wherein: W is independently: a covalent bond; —NR N4 —, —O—, —S—, —C(═O)—, —CH 2 —; —NR N4 —CH 2 —, —O—CH 2 —, —S—CH 2 —, —C(═O)—CH 2 —, —(CH 2 ) 2 —; —CH 2 —NR N4 —, —CH 2 —O—, —CH 2 —S—, or —CH 2 —C(═O)—; wherein R N4 , if present, is independently —H or aliphatic saturated C 1-4 alkyl; Y is independently: C 6-14 carboaryl, C 5-14 heteroaryl, C 3-12 carbocyclic, C 3-12 heterocyclic; and is independently unsubstituted or substituted; the other of R P5 and R P6 is independently —H; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, amides, esters, ethers, N-oxides, chemically protected forms, and prodrugs thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, e.g., both in vitro and in vivo, to inhibit RAF (e.g., B-RAF) activity, to inhibit receptor tyrosine kinase (RTK) activity, to inhibit cell proliferation, and in the treatment of diseases and conditions that are ameliorated by the inhibition of RAF, RTK, etc., proliferative conditions such as cancer (e.g., colorectal cancer, melanoma), etc.

  本发明涉及某些吡嗪和吡啶以及它们的衍生物，其中，它们在抑制RAF（例如B-RAF）活性、抑制细胞增殖、治疗癌症等方面发挥作用，更具体地涉及以下式的化合物：（I）其中：Q独立地为—N═或—CH═；RP2和RP3中的一个独立地为以下式的基团-J1-L1-Z；其中：如果Q为—N═，则-J1-L1-Z独立地为：—NH-Z；—O-Z；或S-Z；如果Q为—CH═，则-J1-L1-Z独立地为：—NH—（CH2）n-Z，其中n独立地为0或1；—O-Z；或—S-Z；Z独立地为：C6-14碳芳基，C5-14杂芳基，C3-12碳环烷基，C3-12杂环烷基；并且独立地未取代或取代；RP2和RP3中的另一个独立地为—H，—NHRN1或—NHC(═O)RN2；其中：如果存在RN1，则独立地为—H或脂肪饱和的C1-4烷基；如果存在RN2，则独立地为—H或脂肪饱和的C1-4烷基；RP5和RP6中的一个独立地为以下式的基团—W—Y；其中：W独立地为：共价键；—NRN4—，—O—，—S—，—C(═O)—，— —；—NRN4— —，—O— —，—S— —，—C(═O)— —，—( )2—；— —NRN4—，— —O—，— —S—，或— —C(═O)—；其中如果存在RN4，则独立地为—H或脂肪饱和的C1-4烷基；Y独立地为：C6-14碳芳基，C5-14杂芳基，C3-12碳环烷基，C3-12杂环烷基；并且独立地未取代或取代；RP5和RP6中的另一个独立地为—H；以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酰胺、酯、醚、N-氧化物、化学保护形式和前药。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物，例如在体内和体外，来抑制RAF（例如B-RAF）活性，抑制受体酪氨酸激酶（RTK）活性，抑制细胞增殖，并用于治疗因RAF、RTK等的抑制而得到改善的疾病和病况，如癌症（例如结直肠癌、黑色素瘤）等增生性疾病。
• PYRAZINES AND PYRIDINES AND DERIVATIVES THEREOF AS THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：The Wellcome Trust Limited

  公开号：EP1831184A2

  公开（公告）日：2007-09-12
• US7737152B2
  申请人：——

  公开号：US7737152B2

  公开（公告）日：2010-06-15
• [EN] PYRAZINES AND PYRIDINES AND DERIVATIVES THEREOF AS THERAPEUTIC COMPOUNDS<br/>[FR] PYRAZINES, PYRIDINES ET LEURS DERIVES, UTILISES COMME COMPOSES THERAPEUTIQUES
  申请人：WELLCOME TRUST LTD

  公开号：WO2006067466A2

  公开（公告）日：2006-06-29

  [EN] The present invention pertains to certain pyrazines and pyridines, and dervatives thereof, which, inter alia, inhibit RAF (e.g., B RAF) activity, inhibit cell proliferation, treat cancer, etc., and more particularly to compounds of the formulae: (I) wherein: Q is independently -N= or -CH=; one of R^P2 and R^P3 is independently a group of the formula -J¹-L¹-Z; wherein: if Q is -N=, then -J¹-L¹-Z is independently: -NH-Z; -O-Z; or S-Z; if Q is -CH=, then -J¹-L¹-Z is independently: -NH-(CH₂)_n-Z, wherein n is independently 0 or 1; -O-Z; or -S-Z; Z is independently: C_6-14 carboaryl, C_5-14 heteroaryl, C_3-12carbocyclic, C_3-12 heterocyclic; and is independently unsubstituted or substituted; the other of R^P2 and R^P3 is independently -H, -NHR^N1, or -NHC(=O)R^N2; wherein: R^N1, if present, is independently -H or aliphatic saturated C_1-4alkyl; R^N2, if present, is independently -H or aliphatic saturated C_1-4alkyl; one of R^P5 and R^P6 is independently a group of the formula -W-Y; wherein: W is independently: a covalent bond; -NR^N4-, -O-, -S-, -C(=O)-, -CH₂-; -NR^N4-CH₂-, -O-CH₂-, -S-CH₂-, -C(=O)-CH₂-, -(CH₂) ₂-; -CH₂-NR^N4-, -CH₂-O-, -CH₂-S-, or -CH₂-C(=O)-; wherein R^N4, if present, is independently -H or aliphatic saturated C_1-4alkyl; Y is independently: C_6-14carboaryl, C_5-14heteroaryl, C_3-12carbocyclic, C_3-12heterocyclic; and is independently unsubstituted or substituted; the other of R^P5and R^P6 is independently -H; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, amides, esters, ethers, N-oxides, chemically protected forms, and prodrugs thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, e.g., both in vitro and in vivo, to inhibit RAF (e.g., B-RAF) activity, to inhibit receptor tyrosine kinase (RTK) activity, to inhibit cell proliferation, and in the treatment of diseases and conditions that are ameliorated by the inhibition of RAF, RTK, etc., proliferative conditions such as cancer (e.g., colorectal cancer, melanoma), etc.
  [FR] La présente invention concerne certaines pyrazines et pyridines, ainsi que leurs dérivés, qui, notamment, inhibent l'activité de RAF (B-RAF, par exemple), inhibent la prolifération cellulaire, permettent de traiter le cancer, etc. L'invention concerne plus précisément des composés représentés par la formule générale (I). Dans cette formule, Q désigne indépendamment -N= ou -CH=; R^P2 ou R^P3 désigne indépendamment un groupe représenté par la formule -J¹-L¹-Z; si Q désigne -N=, alors -J¹-L¹-Z désigne indépendamment -NH-Z; -O-Z; ou S-Z; si Q désigne -CH=, alors -J¹-L¹-Z désigne indépendamment -NH-(CH₂)_n-Z, n désigne indépendamment 0 ou 1; -O-Z; ou -S-Z; Z désigne indépendamment un groupe carboaryle C_6-14, hétéroaryle C_5-14, carbocyclique C_3-12, hétérocyclique C_3-12; indépendamment non substitué ou substitué; l'autre R^P2 ou R^P3 désigne indépendamment -H, -NHR^N1, ou -NHC(=O)R^N2; R^N1, s'il est présent, désigne indépendamment -H ou un groupe aliphatique saturé alkyle C_1-4; R^N2, s'il est présent, désigne indépendamment -H ou un groupe aliphatique saturé alkyle C_1-4; R^P5 ou R^P6 désigne indépendamment un groupe représenté par la formule -W-Y; W désigne indépendamment une liaison covalente; -NR^N4-, -O-, -S-, -C(=O)-, -CH₂-; -NR^N4-CH₂-, -O-CH₂-, -S-CH₂-, -C(=O)-CH₂-, -(CH₂) ₂-; -CH₂-NR^N4-, -CH₂-O-, -CH₂-S-, ou -CH₂-C(=O)-; R^N4, s'il est présent, désigne indépendamment -H ou un groupe aliphatique saturé alkyle C_1-4; Y désigne indépendamment un groupe carboaryle C_6-14, hétéroaryle C_5-14, carbocyclique C_3-12, hétérocyclique C_3-12; indépendamment non substitué ou substitué ; l'autre R^P5 ou R^P6 désigne indépendamment -H. L'invention concerne également des sels de qualité pharmaceutique, des solvates, des amides, des esters, des éthers, des N-oxydes, des formes protégées sur le plan chimique, et leurs promédicaments. La présente invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant ces composés, ainsi que l'utilisation de ces composés et de ces compositions, in vitro et in vivo, par exemple, pour inhiber l'activité de RAF (B-RAF, par exemple), inhiber l'activité des récepteurs à activité tyrosine kinase (RTK), inhiber la prolifération cellulaire, et dans le traitement de maladies et de troubles pouvant être soignés par l'inhibition de RAF, RTK, etc., de maladies telles que le cancer (le cancer colorectal, le mélanome, par exemple), etc.