4-(2-chloroethanesulfonyl)phenol | 312625-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2-chloroethanesulfonyl)phenol
• 英文别名: 4-((2-chloroethyl)sulfonyl)phenol；4-(2-Chloro-ethanesulfonyl)-phenol；4-(2-chloroethylsulfonyl)phenol
• CAS: 312625-48-2
• 化学式: C₈H₉ClO₃S
• 分子量: 220.677
• InChiKey: JJQZTSDDOIUMPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-chloroethanesulfonyl)phenol 在 三乙胺 、 silver carbonate 、 氢氟酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 丁酮 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 (2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[3-[2-(4-(18F)fluoranylphenyl)sulfonylethylsulfanyl]propanoylamino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] MILD AND SITE-SELECTIVE 18F-LABELING OF SMALL MOLECULES AND/OR BIOMOLECULES VIA A THIOL-REACTIVE SYNTHON
  [FR] MARQUAGE AU 18F DOUX ET SÉLECTIF AU SITE DE PETITES MOLÉCULES ET/OU DE BIOMOLÉCULES PAR L'INTERMÉDIAIRE D'UN SYNTHON RÉACTIF AU THIOL

  摘要：

  基于巯基化学的位点选择性生物分子共轭化优于赖氨酸残基的非选择性修饰，后者会产生混合产物并可能干扰生物分子的结合亲和力。然而，在生理环境中，目前的金标准位点选择性巯基化学反应产物——马来酰亚胺-巯基共轭物可能会受到水解或通过与白蛋白或谷胱甘肽残基中的反应性巯基交换而发生返Michael反应的影响，但降解相对缓慢。因此，对于体内研究，马来酰亚胺-巯基共轭化可能存在不稳定性问题。本文所披露的组合物和方法提供了一种替代的基于巯基的连接，克服了传统试剂和方法的不稳定性问题。本文所披露的组合物和方法在各种情况下都很有用，例如，在正电子发射断层扫描（PET）探针制备中用于18F标记肽/蛋白质。

  公开号：

  WO2020009945A1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯硫酚 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 oxone||potassium monopersulfate triple salt 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 4-(2-chloroethanesulfonyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  [18F]氟-4-(乙烯基磺酰基)苯的一步合成：一种用于肽选择性放射性氟化的硫醇反应性合成物

  摘要：

  放射性标记的基于肽的分子成像探针利用大生物制剂和小分子的优势，提供出色的选择性和有利的药代动力学特性。在这里，我们报告了一种操作简单且广泛适用的方法，用于通过新的放射性合成子 [ 18 F] 氟-4-（乙烯基磺酰基）苯对未受保护的肽进行18 F-氟化。该试剂在半胱氨酸残基处表现出出色的化学选择性，并对多种肽段进行快速18 F 标记，以生成稳定的硫醚构建体。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c04054

文献信息

• Ethanesulfonyl-piperidine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06310213B1

  公开（公告）日：2001-10-30

  The invention relates to compounds of the general formula wherein R1 signifies hydrogen or hydroxy; R2 signifies hydrogen or methyl; and X signifies —O— or —CH2— and their pharmaceutically acceptable acid addition salts. It has been shown that these compounds have a good affitity to the NMDA receptor and they are therefore useful in the treatment of diseases, wherein the therapeutic indications include acute forms of neurodegeneration caused, e.g., by stroke or brain trauma; chronic forms of neurodegeneration such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease or ALS (amyotrophic lateral sclerosis); neurodegeneration associated with bacterial or viral infections, and, diseases such as schizophrenia, anxiety, depression and chronic/acute pain.

  本发明涉及一般式化合物，其中R1表示氢或羟基；R2表示氢或甲基；X表示—O—或—CH2—及其药学上可接受的酸加盐。已经证明这些化合物与NMDA受体有很好的亲和力，因此它们在治疗疾病方面非常有用，其中治疗指标包括急性神经退化的形式，例如中风或脑外伤引起的急性神经退化；慢性神经退化，如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病或ALS（肌萎缩侧索硬化症）；与细菌或病毒感染相关的神经退化，以及精神分裂症、焦虑、抑郁和慢性/急性疼痛等疾病。
• Process for the preparation of ethanesul fonyl-piperidine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20010037026A1

  公开（公告）日：2001-11-01

  The present invention relates to a new process for the preparation of compounds of the formulae 1 and their pharmaceutically acceptable acid addition salts, which are NMDA (N-methyl-D-aspartate)-receptor-subtype selective blockers.

  本发明涉及一种制备式1化合物及其药学上可接受的酸盐的新工艺，该化合物为NMDA（N-甲基-D-天门冬氨酸）受体亚型选择性阻滞剂。
• Efficient Enantioselective Formal Synthesis of Ro 67-8867, a NMDA 2B Receptor Antagonist
  作者：Janine Cossy、Ingrid Déchamps、Domingo Gomez Pardo、Phillipe Karoyan

  DOI：10.1055/s-2005-865225

  日期：——

  An efficient enantioselective formal synthesis of Ro 67-8867 has been achieved in 7 steps using an amino-zinc-ene-enolate cyclization and an enantioselective ring enlargement of a substituted prolinol as the key steps.

  通过7个步骤实现了Ro 67-8867的高效对映选择性形式合成，其中关键步骤包括氨基-锌-烯-烯醇环化和取代脯氨醇的对映选择性环化。
• Piperidine and piperazine compounds for use in the treatment of Alzheimer
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1136475A1

  公开（公告）日：2001-09-26

  The present invention relates to a new process for the preparation of compounds of the general formulae wherein R1- R4are, independently from each other, hydrogen, halogen, hydroxy, amino, nitro, lower-alkyl-sulfonylamido, or acetamido; R5-R8are, independently from each other hydrogen, lower-alkyl, halogen, trifluoromethyl or lower-alkoxy;    and their pharmaceutically acceptable acid addition salts. The compounds of formulae I-a and I-b are NMDA (N-methyl-D-aspartate)-receptor-subtype selective blockers, which have a key function in modulating neuronal activity and plasticity which makes them key players in mediating processes underlying development of CNS including learning and memory formation and function.

  本发明涉及一种制备通式如下化合物的新工艺 其中 R1- R4互为氢、卤素、羟基、氨基、硝基、低级烷基磺酰氨基或乙酰氨基； R5-R8 相互独立地为氢、低级烷基、卤素、三氟甲基或低级烷氧基； 及其药学上可接受的酸加成盐。 式 I-a 和 I-b 的化合物是 NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体亚型选择性阻断剂，具有调节神经元活性和可塑性的关键功能，这使它们成为介导中枢神经系统发育过程（包括学习和记忆的形成和功能）的关键角色。
• Efficient Enantioselective Synthesis of the NMDA 2B Receptor Antagonist Ro 67-8867
  作者：Michelangelo Scalone、Pius Waldmeier

  DOI：10.1021/op034006v

  日期：2003.5.1

  An efficient, enantioselective, and scalable eight-step synthesis for the NMDA 2B receptor antagonist Ro 67-8867 (S,S)-1 selected for the treatment of acute ischemic stroke is described based on the coupling reaction of the amino alcohol (S,S)-6 with the sulfone building block 7. The synthesis of the amino alcohol (S,S)-6 was achieved by the highly selective asymmetric hydrogenation of the piperidinone 4*HCl proceeding with concomitant dynamic kinetic resolution to (S,S)-5. Subsequent debenzylation afforded the enantiomerically pure amino alcohol (S,S)-6 after ee-enhancement by simple crystallization in good yield. The hydrogenation substrate 4*HCl was prepared as a stable hydrochloride in two steps from ethyl N-benzyl-3-oxo-4-piperidinecarboxylate hydrochloride (2) for which a new, short, efficient, and cheap synthesis was developed. To bypass a mutagenic intermediate, a revised safe protocol for the sulfone building block 7 was established. The new synthesis allows the access to Ro 67-8867 (S,S)-1 in an overall yield of 53% compared to 3.5% of the Discovery Chemistry approach.