5-(azidomethyl)-1,2,3-trimethoxybenzene | 133992-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5-(azidomethyl)-1,2,3-trimethoxybenzene
• CAS: 133992-56-0
• 化学式: C₁₀H₁₃N₃O₃
• 分子量: 223.232
• InChiKey: MWLYDECOHPRVOB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(azidomethyl)-1,2,3-trimethoxybenzene 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 1-羟基苯并三唑 、 sodium ascorbate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.33h， 生成 (Z)-N-(2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)phenyl)-1-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of 1,2,3-triazole linked aminocombretastatin conjugates as mitochondrial mediated apoptosis inducers

  摘要：

  A series of 1,2,3-triazole linked aminocombretastatin conjugates were synthesized and evaluated for cytotoxicity, inhibition of tubulin polymerization and apoptosis inducing ability. Most of the conjugates exhibited significant anticancer activity against some representative human cancer cell lines and two of the conjugates 6d and 7c displayed potent cytotoxicity with IC50 values of 53 nM and 44 nM against A549 human lung cancer respectively, and were comparable to combretastatin A-4 (CA-4). SAR studies revealed that 1-benzyl substituted triazole moiety with an amide linkage at 3-position of B-ring of the combretastatin subunit are more active compared to 2-position. G2/M cell cycle arrest was induced by these conjugates 6d and 7c and the tubulin polymerization assay (IC50 of 1.16 μM and 0.95 μM for 6d and 7c, respectively) as well as immunofluorescence analysis showed that these conjugates effectively inhibit microtubule assembly at both molecular and cellular levels in A549 cells. Colchicine competitive binding assay suggested that these conjugates bind at the colchicine binding site of tubulin as also observed from the docking studies. Further, mitochondrial membrane potential, ROS generation, caspase-3 activation assay, Hoechst staining and DNA fragmentation analysis revealed that these conjugates induce cell death by apoptosis.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.08.008
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-trimethoxybenzyl methanesulfonate 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 5-(azidomethyl)-1,2,3-trimethoxybenzene
  参考文献：
  名称：

  使用点击化学的新型亮氨酸脲基衍生物作为氨肽酶N抑制剂。

  摘要：

  氨基肽酶N在各种恶性细胞上的过表达与肿瘤血管生成和转移有关。在该报告中，设计，合成并评估了一系列新的含有三唑部分的亮氨酸脲基衍生物，并将其评估为APN抑制剂。其中，化合物13v表现出最佳的APN抑制作用，IC50值为0.089±0.007μM，比Bestatin的IC50值低两个数量级（IC50 = 9.4±0.5μM）。化合物13v还显示出剂量依赖性的抗血管生成活性。即使在较低浓度（10μM）下，化合物13v在人脐静脉内皮细胞（HUVEC）毛细血管形成试验和大鼠胸主动脉环试验中也显示出与100μM的Bestatin相似的抗血管生成活性。此外，与Bestatin相比，13v表现出可比性，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.041

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 1-benzyl-N-(2-(phenylamino)pyridin-3-yl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamides as antimitotic agents
  作者：Budaganaboyina Prasad、V. Lakshma Nayak、P.S. Srikanth、Mirza Feroz Baig、N.V. Subba Reddy、Korrapati Suresh Babu、Ahmed Kamal

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.11.002

  日期：2019.3

  A library of 1-benzyl-N-(2-(phenylamino)pyridin-3-yl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamides (7a–al) have been designed, synthesized and screened for their anti-proliferative activity against some selected human cancer cell lines namely DU-145, A-549, MCF-7 and HeLa. Most of them have shown promising cytotoxicity against lung cancer cell line (A549), amongst them 7f was found to be the most potent anti-proliferative

  1-苄基-甲库ñ - （2-（苯基氨基）吡啶-3-基）-1- ħ 1,2,3-三唑-4-甲酰胺（图7a-人）已经被设计，合成和筛选其对某些选定的人类癌细胞系DU-145，A-549，MCF-7和HeLa具有抗增殖活性。它们中的大多数已显示出对肺癌细胞系（A549）的有希望的细胞毒性，其中7f被发现是最有效的抗增殖同源物。此外，7f表现出与 标准E7010（IC 50值为2.15）相当的微管蛋白聚合抑制作用（IC 50值为2.04 µM）。 µM）。此外，流式细胞仪分析表明该化合物通过在A549细胞中以G 2 / M期的细胞周期停滞来诱导凋亡。通过检查线粒体膜电位进一步观察到了细胞凋亡的诱导，并且通过Hoechst染色以及膜联蛋白V-FITC分析也证实了凋亡的诱导。此外，分子对接研究表明化合物7f与β-微管蛋白的秋水仙碱结合位点结合。因此，7f通过在秋水仙碱活性位点的结合抑制微管蛋白聚合并诱导细胞凋亡而表现出抗增殖特性。
• Synthesis and biological evaluation of pyrazolo–triazole hybrids as cytotoxic and apoptosis inducing agents
  作者：T. Srinivasa Reddy、Hitesh Kulhari、V. Ganga Reddy、A. V. Subba Rao、Vipul Bansal、Ahmed Kamal、Ravi Shukla

  DOI：10.1039/c5ob00842e

  日期：——

  staining, acridine orange/ethidium bromide staining, Annexin V-FITC/propidium Iodide dual staining, Rhodamine 123 staining, and carboxy-DCFDA staining. The results indicate that the compounds induce apoptosis in U87MG cells via mitochondrial pathway through up-regulation of pro-apoptotic (Bax) and down-regulation of anti-apoptotic (Bcl-2) genes. Based on these studies, three compounds 17, 23 and 29

  通过结合1,3-二苯基吡唑和三唑骨架，设计并合成了一系列吡唑-三唑杂化物，得到（1-苄基-1 H -1,2,3-三唑-4-基）（1,3-二苯基-1 H-吡唑-4-基）亚甲基。筛选所有合成的化合物对四种肿瘤细胞系的抗癌活性，即。HT-29（结肠），PC-3（前列腺），A549（肺）和U87MG（胶质母细胞瘤）细胞。大多数受试化合物表现出中度至在不同癌细胞有效的细胞生长抑制，特别是，该化合物17，23和29表现出对与IC这些细胞系的细胞毒性有前途50值在0.86–3.72μM的范围内。此外，使用基于细胞的分析方法（包括伤口愈合分析，流式细胞术，Hoechst染色，a啶橙/溴化乙锭染色，膜联蛋白V-FITC），在U87MG癌细胞中研究了这些化合物抑制细胞生长和诱导凋亡的潜在机制。 /碘化丙锭双重染色，若丹明123染色和羧基DCFDA染色。结果表明，该化合物通过上调促凋亡（Bax）和下调抗凋亡（B
• Synthesis and Biological Evaluation of 1,2,3-triazole tethered Pyrazoline and Chalcone Derivatives
  作者：Syed Mohammed Ali Hussaini、Poornachandra Yedla、Korrapati Suresh Babu、Thokhir B. Shaik、Ganesh Kumar Chityal、Ahmed Kamal

  DOI：10.1111/cbdd.12738

  日期：2016.7

  A series of pyrazoline derivatives and corresponding chalcone intermediates with substituents same asCombretastatin-A4(CA-4) conjugated with triazole nucleus has been synthesized and evaluated for their anticancer potential. Sulforhodamine B(SRB) assay indicated ccompound 12cto be the most active compound from the series with GI50 value of 6.7 muM against the human liver carcinoma cell line HepG2.

  合成了一系列吡唑啉衍生物及其相应的查耳酮中间体，这些中间体具有与Combretastatin-A4（CA-4）相同的取代基，并与三唑核共轭，并评估了它们的抗癌潜力。Sulforhodamine B（SRB）分析表明，化合物12c是该系列中针对人类肝癌细胞HepG2的GI50值为6.7μM的最具活性的化合物。有趣的是，中间体11c表现出更有希望的细胞毒性，表明针对前列腺癌细胞系DU145的GI50值为1.3μM。化合物11c和12c引起细胞在G2 / M期的积累并抑制微管蛋白聚合。此外，这些化合物降低线粒体膜电位并激活胱天蛋白酶3和9，从而表明它们触发细胞凋亡的能力。本文受版权保护。
• Novel indole and triazole based hybrid molecules exhibit potent anti-adipogenic and antidyslipidemic activity by activating Wnt3a/β-catenin pathway
  作者：Sujith Rajan、Surendra Puri、Durgesh Kumar、Madala Hari Babu、Kripa Shankar、Salil Varshney、Ankita Srivastava、Abhishek Gupta、M. Sridhar Reddy、Anil N. Gaikwad

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.034

  日期：2018.1

  and indole derivatives have remarkable anti-obesity/antidyslipidemic activity. To harness the above-mentioned potential, a series of novel triazole clubbed indole derivatives were prepared using click chemistry and evaluated for anti-adipogenic activity. Based on the structure-activity relationship, essential functional groups which potentiate anti-adipogenic activity were identified. The lead compound

  肥胖和血脂异常是代谢综合征的两个方面，需要进一步关注。最近的研究表明三唑和吲哚衍生物具有显着的抗肥胖/抗血脂异常活性。为了利用上述潜力，使用点击化学方法制备了一系列新颖的三唑棒状吲哚衍生物，并评估了其抗脂肪形成的活性。基于结构-活性关系，确定了增强抗脂肪形成活性的基本官能团。铅化合物13米相比于1.67的IC-50值其父化合物显示出有效的抗脂肪生成活性 μM.在不同的细胞系（例如C3H10T1 / 2和hMSC）中进行了抗脂肪形成活性的进一步评估，结果均为阳性。化合物13m的抗脂肪形成作用在脂肪形成的早期最为显着，这是由有丝分裂克隆扩增过程中的G1到S期细胞周期停滞所驱动的。机理研究表明，化合物13m通过激活Wnt3a /β-catenin途径（已知的关键成脂基因PPARγ和C /EBPα的抑制剂）发挥抗脂肪形成作用。值得注意的是，在血脂异常的叙利亚金仓鼠模型中，化合物13m还降低了血清甘
• Interrupted CuAAC‐Thiolation for the Construction of 1,2,3‐Triazole‐Fused Eight‐Membered Heterocycles from <i>O</i> ‐/ <i>N</i> ‐Propargyl derived Benzyl Thiosulfonates with Organic Azides
  作者：Raju Jannapu Reddy、Md. Waheed、Arram Haritha Kumari、Gamidi Rama Krishna

  DOI：10.1002/adsc.202101256

  日期：2022.1.18

  click-sulfenylation of O-/N-propargyl benzyl thiosulfonates with organic azides has been disclosed. The unified CuAAC-thiolation provides a wide range of triazole-fused eight-membered heterocycles in good to high (51–94%) yields under mild reaction conditions. Moreover, a three-component reaction is also achieved involving O-/N-propargyl benzyl thiosulfonates, benzyl bromide, and sodium azide to deliver fused-triazoles

  已公开了铜 (I) 催化的O-/N-炔丙基苄基硫代磺酸盐与有机叠氮化物的间断点击亚磺酰化。在温和的反应条件下，统一的 CuAAC-硫醇化提供了范围广泛的三唑稠合八元杂环，产率从好到高（51-94%）。此外，还实现了涉及O-/N-炔丙基苄基硫代磺酸盐、苄基溴和叠氮化钠的三组分反应，以 61-74% 的收率提供稠合三唑。从合成的角度来看，本协议已在克级反应中得到证明。基于实验结果和对照实验，还提出了一种似是而非的机制。