(2S,5R)-2-tert-butyl-3-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-1-trifluoroacetyl-imidazolidin-4-one | 321724-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (2S,5R)-2-tert-butyl-3-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-1-trifluoroacetyl-imidazolidin-4-one
• 英文别名: (2S,5R)-2-tert-butyl-3-(3,5-dichloro-phenyl)-5-methyl-1-(2,2,2-trifluoro-acetyl)-imidazolidin-4-one；(2S,4R)-1-(3,5-dichlorophenyl)-3-trifluoroacetyl-2-(2-tert-butyl)-4-methylimidazolidin-5-one；(2S,5R)-2-tert-butyl-3-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-1-(2,2,2-trifluoroacetyl)imidazolidin-4-one
• CAS: 321724-17-8
• 化学式: C₁₆H₁₇Cl₂F₃N₂O₂
• 分子量: 397.224
• InChiKey: ZQGCLQWNCNGSCB-OQPBUACISA-N

物化性质

• 沸点：
  560.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.373±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5R)-2-tert-butyl-3-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-1-trifluoroacetyl-imidazolidin-4-one 在 sodium hydroxide 、 苄基三甲基氢氧化铵 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (R)-5-(4-bromobenzyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-5-methylimidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  立体中心的自我再生：LFA-1拮抗剂BIRT-377的实用对映体合成。

  摘要：

  [反应：见正文]通过8个步骤，LFA-1拮抗剂BIRT-377的有效对映体合成达到了43％的总收率。关键的转化包括反式咪唑烷酮7的立体定向形成，随后的烷基化以及二取代的咪唑烷酮9的有效水解。该方法实用，可靠且具有成本效益。它已在中试工厂成功实施，可生产多千克量的BIRT-377药物。

  DOI：

  10.1021/ol000147v
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯苯胺 在 N-甲基吗啉 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 正戊烷 为溶剂， 生成 (2S,5R)-2-tert-butyl-3-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-1-trifluoroacetyl-imidazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  立体中心的自我再生：LFA-1拮抗剂BIRT-377的实用对映体合成。

  摘要：

  [反应：见正文]通过8个步骤，LFA-1拮抗剂BIRT-377的有效对映体合成达到了43％的总收率。关键的转化包括反式咪唑烷酮7的立体定向形成，随后的烷基化以及二取代的咪唑烷酮9的有效水解。该方法实用，可靠且具有成本效益。它已在中试工厂成功实施，可生产多千克量的BIRT-377药物。

  DOI：

  10.1021/ol000147v

文献信息

• Synthesis of 6,7-Dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonic acid amides
  申请人：WIRTH Thomas

  公开号：US20070173517A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  Disclosed is an improved multi-step process for preparing a compound of Formula I: wherein R 1 to R 3 are as defined herein. The compounds of formula I inhibit the binding of human intercellular adhesion molecules to the Leukointegrins. As a result, these compounds are useful in the treatment of inflammatory and immune cell-mediated diseases.

  公开了一种改进的多步骤制备Formula I化合物的方法：其中R1到R3如本文所定义。 Formula I化合物抑制人类细胞间粘附分子与白细胞整合素的结合。因此，这些化合物在治疗炎症和免疫介导的细胞疾病方面是有用的。
• Synthesis of 6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonic acid amides
  申请人：Wang Xiao-Jun

  公开号：US20060025447A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  Disclosed is a multi-step process for preparing a compound of Formula I: wherein R 1 to R 3 are as defined herein. The compounds of formula I inhibit the binding of human intercellular adhesion molecules to the Leukointegrins. As a result, these compounds are useful in the treatment of inflammatory and immune cell-mediated diseases.

  公开了一种制备化合物I的多步过程：其中R1至R3如本文所定义。化合物I的公式抑制人体细胞间粘附分子与白细胞整合素的结合。因此，这些化合物在治疗炎症和免疫细胞介导的疾病中是有用的。
• A Practical Synthesis of Highly Functionalized Fused 1,6-Dihydroimidazo-[1,2-<i>a</i>]imidazole-2,5-diones, Key Intermediates for LFA-1 Inhibitors
  作者：Xiao-jun Wang、Yibo Xu、Li Zhang、Dhileepkumar Krishnamurthy、Laurence Nummy、Vittorio Farina、Chris Senanayake

  DOI：10.1055/s-2004-835638

  日期：——

  An alternative and chromatography-free approach for synthesis of a new class of LFA-1 inhibitors was developed. A key feature of this process involved a transformation of thioureas 14 to acyclic guanidine derivatives 9 followed by intramolecular cyclization to highly functionalized bicyclic guanidines 1, that were sub­sequently converted to 1H-imidazo[1,2-a]imidazol-2-one LFA-1 inhibitors.

  我们开发了一种无色谱法合成新型 LFA-1 抑制剂的替代方法。该方法的一个主要特点是将硫脲类化合物 14 转化为无环胍衍生物 9，然后进行分子内环化，生成高官能度的双环胍类化合物 1，随后转化为 1H-咪唑并[1,2-a]咪唑-2-酮 LFA-1 抑制剂。
• Derivatives of [6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonylamino]-propionamide
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20040127534A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  Derivatives of [6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonylamino]-propionamide which exhibit good inhibitory effect upon the interaction of CAMs and Leukointegrins and are thus useful in the treatment of inflammatory disease.

  6,7-二氢-5H-咪唑[1,2-a]咪唑-3-磺酰胺基-丙酰胺的衍生物在抑制细胞黏附分子（CAMs）和白细胞整合素相互作用方面表现良好，因此在治疗炎症性疾病方面具有用处。
• Derivatives of [6,7-dihydro-5H- Imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl]-pyrrolidine-2-carboxylic acid amide
  申请人：Kelly Alfred Terence

  公开号：US20050054704A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  Derivatives of 6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl]-pyrrolidine-2-carboxylic acid amide which exhibit good inhibitory effect upon the interaction of CAMs and Leukointegrins and are thus useful in the treatment of inflammatory disease.

  6,7-二氢-5H-咪唑[1,2-a]咪唑-3-磺酰基-吡咯烷-2-羧酸酰胺的衍生物表现出良好的抑制作用，可以用于治疗炎症性疾病，因其可以抑制细胞粘附分子和白细胞整合素之间的相互作用。