阿帕替尼 | 41567-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 阿帕替尼
• 英文名称: fumagillin dicyclohexylamine salt
• 英文别名: Bicyclohexylammonium Fumagillin；N-cyclohexylcyclohexanamine;(2E,4E,6E,8E)-10-[[(3R,4S,5S,6R)-5-methoxy-4-[(2R,3R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiran-2-yl]-1-oxaspiro[2.5]octan-6-yl]oxy]-10-oxodeca-2,4,6,8-tetraenoic acid
• CAS: 41567-78-6
• 化学式: C₁₂H₂₃N*C₂₆H₃₄O₇
• 分子量: 639.873
• InChiKey: OLRILZDTQKZQIG-PNLOCOOESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.16
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿帕替尼 在 四丙基高钌酸铵 水 、 N-甲基吗啉氧化物 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.17h， 生成 SH-R01-A-9
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXASPIRO [2.5] OCTANE DERIVATIVES AND ANALOGS
  [FR] DÉRIVÉS D'OXASPIRO[2.5]OCTANE ET ANALOGUES

  摘要：

  这项发明提供了氧杂螺[2.5]辛烷衍生物和类似物，其制备方法，中间体，药物组合物以及在治疗各种疾病和状况中的用途，例如超重和肥胖。

  公开号：

  WO2012122264A1

文献信息

• PRODRUG COMPOSITIONS, PRODRUG NANOPARTICLES, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Washington University

  公开号：US20160279060A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention encompasses prodrug compositions, nanoparticles comprising one or more prodrugs, and methods of use thereof.

  本发明涵盖了前药组合物、包含一种或多种前药的纳米粒子，以及其使用方法。
• Carbamate Analogues of Fumagillin as Potent, Targeted Inhibitors of Methionine Aminopeptidase-2
  作者：Christopher C. Arico-Muendel、Dennis R. Benjamin、Teresa M. Caiazzo、Paolo A. Centrella、Brooke D. Contonio、Charles M. Cook、Elisabeth G. Doyle、Gerhard Hannig、Matthew T. Labenski、Lily L. Searle、Kenneth Lind、Barry A. Morgan、Gary Olson、Christopher L. Paradise、Christopher Self、Steven R. Skinner、Barbara Sluboski、Jennifer L. Svendsen、Charles D. Thompson、William Westlin、Kerry F. White

  DOI：10.1021/jm901260k

  日期：2009.12.24

  approach to antiangiogenic therapy. We describe the synthesis and activity of fumagillin analogues that address the pharmacokinetic and safety liabilities of earlier candidates in this compound class. Two-step elaboration of fumagillol with amines yielded a diverse series of carbamates at C6 of the cyclohexane spiroepoxide. The most potent of these compounds exhibited subnanomolar inhibition of cell

  抑制蛋氨酸氨基肽酶2（MetAP2）代表一种抗血管生成治疗的新方法。我们描述了烟曲霉素类似物的合成和活性，解决了该化合物类别中较早候选药物的药代动力学和安全性问题。烟曲霉酚与胺的两步精制在环己烷螺环氧化物的C6处产生了一系列氨基甲酸酯。这些化合物中最有效的化合物在HUVEC和BAEC分析中表现出对细胞增殖的亚纳摩尔抑制作用。尽管在此位置可以耐受多种功能，但α-三取代胺的抑制活性显着降低，可以通过基于已知的烟曲霉素-MetAP2晶体结构进行建模来使其合理化。这些研究得出的先导化合物（3 R，4S，5 S，6 R）-5-甲氧基-4-（（2 R，3 R）-2-甲基-3-（3-甲基丁-2-烯基）环氧乙烷-2-基）-1-氧杂螺[ 2.5] octan-6-基（R）-1-氨基-3-甲基-1-氧丁烷-2-基氨基甲酸酯（PPI-2458）相对于较早的临床候选药物TNP-470表现出改善的药代动力学特征，并
• [EN] FUMAGILLOL DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE FUMAGILLOL
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016100778A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  Disclosed are compounds of Formula (1), stereoisomers thereof and pharmaceutically acceptable salts of the compounds and stereoisomers, wherein R1 and R2 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula (1), to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating obesity and related diseases, disorders, and conditions associated with MetAP2.

  公开了公式（1）的化合物，其立体异构体以及这些化合物和立体异构体的药用盐，其中R1和R2在规范中定义。本公开还涉及制备公式（1）化合物的材料和方法，包含它们的药物组合物，以及它们用于治疗肥胖和与MetAP2相关的疾病、紊乱和症状的用途。
• Oxaspiro[2.5]Octane Derivatives and Analogs
  申请人：Vath James E.

  公开号：US20150045427A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The invention provides oxaspiro[2.5]octane derivatives and analogs, methods for preparation thereof, intermediates thereto, pharmaceutical compositions, and uses thereof in the treatment of various disorders and conditions, such as overweight and obesity.

  本发明提供了氧杂螺[2.5]辛烷衍生物和类似物，其制备方法，中间体，制药组合物以及在治疗各种疾病和病况（例如超重和肥胖）中的应用。
• FUMAGILLOL DERIVATIVES
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20160175332A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  Disclosed are compounds of Formula 1, stereoisomers thereof and pharmaceutically acceptable salts of the compounds and stereoisomers, wherein R 1 and R 2 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating obesity and related diseases, disorders, and conditions associated with MetAP2.

  本发明涉及公式1的化合物、其立体异构体和药学上可接受的盐，其中R1和R2在说明书中定义。本发明还涉及制备公式1化合物的材料和方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们用于治疗肥胖和与MetAP2相关的疾病、疾病和病状的用途。