阿帕替尼 | 811803-05-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 阿帕替尼
• 中文别名: N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-[(4-吡啶基甲基)氨基]-3-吡啶甲酰胺
• 英文名称: apatinib
• 英文别名: YN968D1；rivoceranib；N-[4-(1-cyanocyclopentyl)phenyl]-2-(4-pyridylmethyl)amino-3-pyridinecarboxamide；N-(4-(1-Cyanocyclopentyl)phenyl)-2-((pyridin-4-ylmethyl)amino)nicotinamide；N-[4-(1-cyanocyclopentyl)phenyl]-2-(pyridin-4-ylmethylamino)pyridine-3-carboxamide
• CAS: 811803-05-1
• 化学式: C₂₄H₂₃N₅O
• 分子量: 397.48
• InChiKey: WPEWQEMJFLWMLV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  90.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

Apatinib自由基(YN968D1自由基)是一种口服生物可利用的酪氨酸激酶抑制剂，能选择性靶向VEGFR-2 (IC50=1 nM)，作为抗血管生成药物用于治疗晚期或转移性胃癌。此外，它还能有效抑制Ret、c-Kit和c-Src活性，IC50值分别为13,429,530 nM，并且能够抑制VEGFR-2、c-kit和PDGFRβ的细胞磷酸化。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿帕替尼 以 乙醇 为溶剂， 反应 60.0h， 以7%的产率得到1-(4-(4-oxo-2-(pyridin-3-yl)-1,4-dihydropyridine[2,3-d]pyrimidine-3(2H)-yl)phenyl)cyclopentane-1-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  一种甲磺酸阿帕替尼的杂质及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种甲磺酸阿帕替尼的杂质1‑(4‑(4‑氧代‑2‑(吡啶‑3‑基)‑1,4‑二氢吡啶[2,3‑d]嘧啶‑3(2H)‑基)苯基)环戊烷‑1‑甲腈。本发明还涉及该杂质的制备方法，所述制备方法以阿帕替尼游离碱N‑[4‑(1‑氰基环戊基)苯基]‑2‑[(4‑吡啶甲基)氨基]‑3‑吡啶甲酰胺为原料，将阿帕替尼游离碱的溶液在一定波长的光下照射获得。该杂质对阿帕替尼的质量控制具有重要的影响，因此定向合成该杂质，通过建立该杂质的分析方法，对阿帕替尼原料药的质量控制有重要意义。

  公开号：

  CN113024550A
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氨基苯基)环戊甲腈 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 正丁醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 阿帕替尼
  参考文献：
  名称：

  一种阿帕替尼的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种阿帕替尼的制备方法。具体而言，该方法选用有机溶剂精制析晶获得阿帕替尼。该方法操作简便，成本低，适合于大规模生产。

  公开号：

  CN106243031B

文献信息

• 一种多取代2-氨基吡啶衍生物的合成方法及用途
  申请人：重庆大学

  公开号：CN111004284B

  公开（公告）日：2022-08-05

  本发明属于有机合成化学领域，涉及一种多取代2‑氨基吡啶衍生物的合成方法即用途，该方法以1,2,3‑三嗪类化合物和氰甲基类化合物为底物，在碱性条件下仅通过一步环加成反应合成得到多取代的2‑氨基吡啶衍生物，反应中不涉及危险及管制试剂和药品的使用，为合成多取代2‑氨基吡啶衍生物提供了一种简单、安全、高效和环保的策略。本发明所得产物经过进一步衍生化，可合成得到含2‑氨基吡啶结构的活性分子或药物分子，如活性分子SC‑53606、药物分子阿帕替尼(Apatinib)和奈伟拉平(Nevirapine)。
• THE SALTS OF N-[4-(1-CYANOCYCLOPENTYL)PHENYL]-2-(4-PYRIDYLMETHYL)AMINO-3-PYRIDINECARBOXAMIDE
  申请人：Yuan Kaihong

  公开号：US20110184023A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  The present invention relates to the salts of N-[4-(1-cyanocyclopentyl)phenyl]-2-(4-pyridylmethyl) amino-3-pyridine carboxamide, especially hydrochloride and mesylate thereof, and the use of said salts in the preparation of an antineoplastic medicament.

  本发明涉及N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶羧酰胺的盐，特别是其盐酸盐和甲磺酸盐，以及该盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
• Six membered amino-amide derivatives an angiogenisis inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040259916A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  The present invention relates to six membered amino-amide derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them as active ingredient, methods for the treatment of disease states associated with angiogenesis and/or increased vascular permeability, to their use as medicaments and to their use in the manufacture of medicaments for use in the production of antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effects in warm-blooded animals such as humans.

  本发明涉及六元氨基酰胺衍生物，其制备方法，含有其作为活性成分的药物组合物，用于治疗与血管生成和/或增加血管通透性相关的疾病状态的方法，以及它们作为药物的用途以及在制造用于在温血动物（如人类）中产生抗血管生成和/或血管通透性降低作用的药物的用途。
• 阿帕替尼的制备方法
  申请人：苏州富士莱医药股份有限公司

  公开号：CN109879805B

  公开（公告）日：2020-08-07

  一种阿帕替尼的制备方法，将4‑(叔丁氧羰基氨基)苯乙酸烷基酯与1,4‑二卤丁烷进行缩合反应，得到1‑[4‑(叔丁氧羰基氨基)苯基]环戊烷甲酸烷基酯；将所得物进行脱保护反应，得到1‑(4‑氨基苯基)环戊烷甲酸烷基酯；将所得物与2‑氯烟酰氯进行酰胺化反应，得到1‑4‑[(2‑氯吡啶‑3‑基)羰基氨基]苯基}环戊烷甲酸烷基酯；将所得物与4‑氨甲基吡啶进行取代反应，得到1‑4‑[(2‑((4‑吡啶基甲基)氨基)吡啶‑3‑基)羰基氨基]苯基}环戊烷甲酸烷基酯；将所得物进行酰胺化反应，得到1‑4‑[(2‑((4‑吡啶基甲基)氨基)吡啶‑3‑基)羰基氨基]苯基}环戊烷甲酰胺；最后进行脱水，得到成品。
• 制备阿帕替尼的方法
  申请人：烟台市烟台山医院

  公开号：CN111233759A

  公开（公告）日：2020-06-05

  本发明提供了制备阿帕替尼的方法，包括在催化剂存在下，使1‑(4‑氨基苯基)环戊基甲腈与2‑[(吡啶‑4‑甲基)氨基]烟酸中级醇酯直接混合以进行酰胺化反应，得到阿帕替尼。本发明克服了现有技术的偏见，坚持探索酯与胺酰胺化反应，筛到了一种制备阿帕替尼的方法，其物料可直接混合反应，无需滴加，合成、纯化都很简便，成本低，产物纯度很高，而收率无论以酯或胺原料计算，均很高，相比同等现有技术可高出数十个百分点。