4-(4-bromobutoxy)-5-methoxy-2-nitrobenzoic acid | 343308-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-bromobutoxy)-5-methoxy-2-nitrobenzoic acid
• CAS: 343308-53-2
• 化学式: C₁₂H₁₄BrNO₆
• 分子量: 348.15
• InChiKey: FVHKLTCQGMTNNV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-bromobutoxy)-5-methoxy-2-nitrobenzoic acid 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2S)-N-[4-(4-bromobutyl)oxy-5-methoxy-2-nitrobenzoyl]pyrrolidine-2-carboxaldehyde diethylthioacetal
  参考文献：
  名称：

  通过哌嗪侧链烷烃间隔基连接的新设计的吡咯并苯并二氮杂二聚体的DNA结合潜力和细胞毒性。

  摘要：

  已开发出新的吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体，该二聚体由两个DC-81亚基组成，这些亚基通过侧面带有烷氧基接头（由2-5个碳组成）的哌嗪部分拴在C8位置。DNA热变性研究表明，在小牛胸腺DNA以1：5配体/ DNA比率孵育18小时后，其中一个6a使DeltaT（m）值提高了24.0摄氏度。单独使用惰性烷二氧基连接基团可以显着增强DNA结合能力，并且在相同的实验条件下，在连接基团间隔区中缺少哌嗪部分的类似二聚体4只能将熔解温度提高15.1摄氏度。这说明了在这种烷烃二氧基连接体的中间引入哌嗪环的效果，该环烷二氧基连接体产生几种疏水性相互作用，并且还可以在DNA小沟内实现优异的等螺旋配合。有趣的是，在许多人类癌细胞系中，这些二聚体6a-d的细胞毒性明显高于4。特别是，化合物6c对于几乎所有九种人类癌细胞系都具有很高的效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.08.020
• 作为产物：
  描述：

  香草酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 硝酸 、 四氯化锡 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 60.08h， 生成 4-(4-bromobutoxy)-5-methoxy-2-nitrobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过哌嗪侧链烷烃间隔基连接的新设计的吡咯并苯并二氮杂二聚体的DNA结合潜力和细胞毒性。

  摘要：

  已开发出新的吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体，该二聚体由两个DC-81亚基组成，这些亚基通过侧面带有烷氧基接头（由2-5个碳组成）的哌嗪部分拴在C8位置。DNA热变性研究表明，在小牛胸腺DNA以1：5配体/ DNA比率孵育18小时后，其中一个6a使DeltaT（m）值提高了24.0摄氏度。单独使用惰性烷二氧基连接基团可以显着增强DNA结合能力，并且在相同的实验条件下，在连接基团间隔区中缺少哌嗪部分的类似二聚体4只能将熔解温度提高15.1摄氏度。这说明了在这种烷烃二氧基连接体的中间引入哌嗪环的效果，该环烷二氧基连接体产生几种疏水性相互作用，并且还可以在DNA小沟内实现优异的等螺旋配合。有趣的是，在许多人类癌细胞系中，这些二聚体6a-d的细胞毒性明显高于4。特别是，化合物6c对于几乎所有九种人类癌细胞系都具有很高的效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.08.020

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of New Noncross-Linking Pyrrolobenzodiazepine Dimers with Efficient DNA Binding Ability and Potent Antitumor Activity
  作者：Ahmed Kamal、G. Ramesh、N. Laxman、P. Ramulu、O. Srinivas、K. Neelima、Anand K. Kondapi、V. B. Sreenu、H. A. Nagarajaram

  DOI：10.1021/jm020124h

  日期：2002.10.1

  increases the DeltaT(m) value by 17.0 degrees C. Therefore, these unsymmetrical molecules exhibit significant DNA minor groove binding affinity and 5c linked through the pentanedioxy chain exhibits efficient DNA binding ability that compares with the cross-linking DSB-120 PBD dimer (DeltaT(m) = 15.4 degrees C). Interestingly, this imine-amide PBD dimer has been linked with a five carbon chain linker unlike

  已经开发了新的序列选择性混合的亚胺-酰胺吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体，其由DC-81和DC-81亚基的双内酰胺通过烷二氧基接头（包含三个，五个和八个碳原子）束缚在其C8位上。热变性研究表明，小牛胸腺DNA以5：1的DNA /配体比例孵育18小时后，其中一个（5c）使DeltaT（m）值增加了17.0摄氏度。因此，这些不对称分子表现出明显的DNA较小的凹槽结合亲和力和通过戊二氧链连接的5c表现出与交联DSB-120 PBD二聚体（DeltaT（m）= 15.4摄氏度）相比有效的DNA结合能力。有趣的是，这种亚胺酰胺PBD二聚体与一个5碳链连接体（不同于DSB-120）相连，其具有两个具有三个碳链接头的DC-81亚基，通过引入非共价亚基说明了非交联方面的作用。通过基于限制性内切核酸酶BamHI的抑制的限制性内切核酸酶消化测定法测量了化合物的结合亲和力。这项研究揭示了当两个结构相似部分连接在
• DNA binding potential and cytotoxicity of newly designed pyrrolobenzodiazepine dimers linked through a piperazine side-armed-alkane spacer
  作者：Ahmed Kamal、P.S. Murali Mohan Reddy、D. Rajasekhar Reddy、E. Laxman

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.08.020

  日期：2006.1

  positions through piperazine moiety side-armed with alkaneoxy linkers (composed of 2-5 carbons). DNA thermal denaturation studies show that after 18h of incubation with calf thymus DNA at a 1:5 ligand/DNA ratio, one of them, 6a, increases the DeltaT(m) value by 24.0 degrees C. Thus, incorporation of a piperazine moiety instead of an inert alkanedioxy linker alone significantly enhances the DNA binding ability

  已开发出新的吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体，该二聚体由两个DC-81亚基组成，这些亚基通过侧面带有烷氧基接头（由2-5个碳组成）的哌嗪部分拴在C8位置。DNA热变性研究表明，在小牛胸腺DNA以1：5配体/ DNA比率孵育18小时后，其中一个6a使DeltaT（m）值提高了24.0摄氏度。单独使用惰性烷二氧基连接基团可以显着增强DNA结合能力，并且在相同的实验条件下，在连接基团间隔区中缺少哌嗪部分的类似二聚体4只能将熔解温度提高15.1摄氏度。这说明了在这种烷烃二氧基连接体的中间引入哌嗪环的效果，该环烷二氧基连接体产生几种疏水性相互作用，并且还可以在DNA小沟内实现优异的等螺旋配合。有趣的是，在许多人类癌细胞系中，这些二聚体6a-d的细胞毒性明显高于4。特别是，化合物6c对于几乎所有九种人类癌细胞系都具有很高的效力。
• Synthesis, DNA Binding Ability and Anticancer Activity of 2-heteroaryl Substituted Benzimidazoles Linked Pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine Conjugates
  作者：Ahmed Kamal、Praveen Pogula、Mohammed Khan、Bobburi Seshadri、Kokkonda Sreekanth

  DOI：10.2174/1573406411309050004

  日期：2013.6.1

  develop the benzimidazole-PBD conjugates as potential anticancer agents, a series of heteroaryl substituted benzimidazole linked PBD conjugates has been synthesized and evaluated for their anticancer potential in 60 human cancer cell lines. Most of the compounds exhibited promising anticancer activity and interestingly, compounds 4c and 4d displayed significant activity in most of the cell lines tested

  作为我们努力开发苯并咪唑-PBD偶联物作为潜在抗癌药的继续，已经合成了一系列杂芳基取代的苯并咪唑连接的PBD偶联物，并评估了它们在60种人类癌细胞系中的抗癌潜力。大多数化合物显示出有希望的抗癌活性，有趣的是，化合物4c和4d在大多数测试的细胞系中均显示出显着活性。而化合物4e在肾癌细胞中对RXF 393和UO-31细胞系的GI50值分别＜10和70 nM时表现出选择性。此外，这些化合物还通过使用小牛胸腺（CT）DNA的双重形式的热变性研究显示出显着的DNA结合亲和力。