α-fluoro-TMCA ethyl ester | 42117-05-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: α-fluoro-TMCA ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 1-fluoro-2,2,3,3-tetramethylcyclopropane-1-carboxylate
• CAS: 42117-05-5
• 化学式: C₁₀H₁₇FO₂
• 分子量: 188.242
• InChiKey: DAOHKEUIUPGDOK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-fluoro-TMCA ethyl ester 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以54%的产率得到Alpha-F-TMCA
  参考文献：
  名称：

  α-氟-2,2,3,3-四甲基环丙烷甲酰胺，丙戊酸环状类似物的新型强效抗惊厥衍生物

  摘要：

  2,2,3,3-四甲基环丙烷甲酸（TMCA，4）是抗癫痫药（AED）丙戊酸（VPA）（1）的环状类似物。合成了4的α-F，α-Cl，α-Br和α-甲基衍生物及其酰胺，并在啮齿动物模型中测试了其抗惊厥潜能和AED引起的致畸性。在抗惊厥性大鼠最大电击（MES）和皮下甲硝唑（scMet）测试中，α-Cl-TMCD（17）的ED 50值分别为97和27 mg / kg。在大鼠scMet试验（ED 50 = 6 mg / kg）中，α-F-TMCD（11）的效力是VPA的120倍，并且具有保护指数（PI = TD 50 / ED 50）的20.在6赫兹精神运动小鼠模型11具有ED 50个的57毫克/公斤（32 MA）和59毫克/公斤（44 mA）的值。在海马型大鼠模型和毛果芸香碱诱导的大鼠模型中，ED 50值为11，分别为30 mg / kg和23 mg / kg。与1不同，11在小鼠中没有致畸性。

  DOI：

  10.1021/jm900017f
• 作为产物：
  描述：

  2,2,3,3-四甲基环丙烷羧酸乙酯 在 lithium diisopropyl amide 、 N-氟代双苯磺酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 α-fluoro-TMCA ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  α-氟-2,2,3,3-四甲基环丙烷甲酰胺，丙戊酸环状类似物的新型强效抗惊厥衍生物

  摘要：

  2,2,3,3-四甲基环丙烷甲酸（TMCA，4）是抗癫痫药（AED）丙戊酸（VPA）（1）的环状类似物。合成了4的α-F，α-Cl，α-Br和α-甲基衍生物及其酰胺，并在啮齿动物模型中测试了其抗惊厥潜能和AED引起的致畸性。在抗惊厥性大鼠最大电击（MES）和皮下甲硝唑（scMet）测试中，α-Cl-TMCD（17）的ED 50值分别为97和27 mg / kg。在大鼠scMet试验（ED 50 = 6 mg / kg）中，α-F-TMCD（11）的效力是VPA的120倍，并且具有保护指数（PI = TD 50 / ED 50）的20.在6赫兹精神运动小鼠模型11具有ED 50个的57毫克/公斤（32 MA）和59毫克/公斤（44 mA）的值。在海马型大鼠模型和毛果芸香碱诱导的大鼠模型中，ED 50值为11，分别为30 mg / kg和23 mg / kg。与1不同，11在小鼠中没有致畸性。

  DOI：

  10.1021/jm900017f

文献信息

• Halomethyl-metal compounds. LXV. Generation of fluorocarboalkoxycarbenes via the organomercury route
  作者：Dietmar Seyferth、Robert A. Woodruff

  DOI：10.1021/jo00987a017

  日期：1973.11
• ALPHA-HALO- AND ALPHA-ALKYL-CYCLOPROPYLCARBOXY COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Bialer Meir

  公开号：US20100152254A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  Novel Alpha-halo- and Alpha-alkyl-cyclopropylcarboxy compounds, and uses of these and related compounds in the treatment of a variety of neurological diseases and disorders, and particularly epilepsy, are provided.