1-(3-(tert-butyl)-4-hydroxyphenyl)dihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 1132941-79-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3-(tert-butyl)-4-hydroxyphenyl)dihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-(3-Tert-butyl-4-hydroxy-phenyl)hexahydropyrimidine-2,4-dione；1-(3-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)-1,3-diazinane-2,4-dione
• CAS: 1132941-79-7
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₃
• 分子量: 262.309
• InChiKey: VETGGSIKNGEXHK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-(tert-butyl)-4-hydroxyphenyl)dihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 以57%的产率得到1-(3-(tert-butyl)-4-hydroxy-5-nitrophenyl)dihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒 NS5B 聚合酶芳基尿嘧啶抑制剂的合成和生物学表征：发现 ABT-072，一种具有良好口服生物利用度的反式二苯乙烯类似物

  摘要：

  ABT-072 是一种非核苷 HCV NS5B 聚合酶抑制剂，它是作为确定用于治疗 HCV 感染的新型直接抗病毒药物 (DAA) 计划的一部分而被发现的。这种化合物是在改进原始先导抑制剂1的药物化学努力中发现的，我们在之前的出版物中对此进行了描述。在酰胺键的替换1具有反式烯烃导致改善的化合物的渗透性和溶解性和在临床前物种提供好得多的药代动力学性质。1中的二氢尿嘧啶替代物N-连接的尿嘧啶在基因型 1 复制子测定中提供了更好的效力。1 期临床研究的结果支持在 HCV 感染患者中每天口服一次 ABT-072。一项将 ABT-072 与 HCV 蛋白酶抑制剂 ABT-450 相结合的 2 期临床研究在 11 名接受治疗的患者中，有 10 名在给药后 24 周（SVR 24）提供了持续的病毒学应答。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01630
• 作为产物：
  描述：

  2-叔丁基-4-硝基苯酚 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 54.0h， 生成 1-(3-(tert-butyl)-4-hydroxyphenyl)dihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒 NS5B 聚合酶芳基尿嘧啶抑制剂的合成和生物学表征：发现 ABT-072，一种具有良好口服生物利用度的反式二苯乙烯类似物

  摘要：

  ABT-072 是一种非核苷 HCV NS5B 聚合酶抑制剂，它是作为确定用于治疗 HCV 感染的新型直接抗病毒药物 (DAA) 计划的一部分而被发现的。这种化合物是在改进原始先导抑制剂1的药物化学努力中发现的，我们在之前的出版物中对此进行了描述。在酰胺键的替换1具有反式烯烃导致改善的化合物的渗透性和溶解性和在临床前物种提供好得多的药代动力学性质。1中的二氢尿嘧啶替代物N-连接的尿嘧啶在基因型 1 复制子测定中提供了更好的效力。1 期临床研究的结果支持在 HCV 感染患者中每天口服一次 ABT-072。一项将 ABT-072 与 HCV 蛋白酶抑制剂 ABT-450 相结合的 2 期临床研究在 11 名接受治疗的患者中，有 10 名在给药后 24 周（SVR 24）提供了持续的病毒学应答。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01630

文献信息

• Synthesis and Biological Characterization of Aryl Uracil Inhibitors of Hepatitis C Virus NS5B Polymerase: Discovery of ABT-072, a <i>trans</i>-Stilbene Analog with Good Oral Bioavailability
  作者：John T. Randolph、A. Chris Krueger、Pamela L. Donner、John K. Pratt、Dachun Liu、Christopher E. Motter、Todd W. Rockway、Michael D. Tufano、Rolf Wagner、Hock B. Lim、Jill M. Beyer、Rubina Mondal、Neeta S. Panchal、Lynn Colletti、Yaya Liu、Gennadiy Koev、Warren M. Kati、Lisa E. Hernandez、David W. A. Beno、Kenton L. Longenecker、Kent D. Stewart、Emily O. Dumas、Akhteruzzaman Molla、Clarence J. Maring

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01630

  日期：2018.2.8

  ABT-072 is a non-nucleoside HCV NS5B polymerase inhibitor that was discovered as part of a program to identify new direct-acting antivirals (DAAs) for the treatment of HCV infection. This compound was identified during a medicinal chemistry effort to improve on an original lead, inhibitor 1, which we described in a previous publication. Replacement of the amide linkage in 1 with a trans-olefin resulted

  ABT-072 是一种非核苷 HCV NS5B 聚合酶抑制剂，它是作为确定用于治疗 HCV 感染的新型直接抗病毒药物 (DAA) 计划的一部分而被发现的。这种化合物是在改进原始先导抑制剂1的药物化学努力中发现的，我们在之前的出版物中对此进行了描述。在酰胺键的替换1具有反式烯烃导致改善的化合物的渗透性和溶解性和在临床前物种提供好得多的药代动力学性质。1中的二氢尿嘧啶替代物N-连接的尿嘧啶在基因型 1 复制子测定中提供了更好的效力。1 期临床研究的结果支持在 HCV 感染患者中每天口服一次 ABT-072。一项将 ABT-072 与 HCV 蛋白酶抑制剂 ABT-450 相结合的 2 期临床研究在 11 名接受治疗的患者中，有 10 名在给药后 24 周（SVR 24）提供了持续的病毒学应答。