阿度格列凡 | 1488363-78-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 阿度格列凡
• 英文名称: adomeglivant
• 英文别名: LY2409021；(S)-3-(4-(1-(4'-tert-butyl-2,6-dimethylbiphenyl-4-yloxy)-4,4,4-trifluorobutyl)benzamido)propanoic acid；Adomeglivant；3-[[4-[(1S)-1-[4-(4-tert-butylphenyl)-3,5-dimethylphenoxy]-4,4,4-trifluorobutyl]benzoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 1488363-78-5
• 化学式: C₃₂H₃₆F₃NO₄
• 分子量: 555.637
• InChiKey: FASLTMSUPQDLIB-MHZLTWQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-溴苯基)环丙醇 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 tetrakis(acetonitrile)copper(I)tetrafluoroborate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 水 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium hydroxide 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 阿度格列凡
  参考文献：
  名称：

  铜催化环丙醇亲电开环交叉偶联高效合成β-CF3/SCF3-取代羰基化合物

  摘要：

  已经实现了第一个铜催化的环丙醇开环亲电三氟甲基化和三氟甲基硫醇化形成C sp3 -CF 3和C sp3 -SCF 3键。这些转化对于合成β-CF 3 -和β-SCF 3 -取代的羰基化合物是有效的，否则这些化合物很难获得。反应条件温和，可耐受多种官能团。还报道了用于 LY2409021 的简明合成，这是一种用于 2 型糖尿病临床试验的胰高血糖素受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b00782

文献信息

• 페닐피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 글루카곤 수용체 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
  申请人：Gachon University of Industry-Academic cooperation Foundation 가천대학교 산학협력단(220040376324) BRN ▼129-82-07687

  公开号：KR20200021741A

  公开（公告）日：2020-03-02

  페닐피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 글루카곤 수용체 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 상기 페닐피리미딘 유도체는 cAMP 또는 글루카곤 생성 저해 효과가 우수하여 GCGR 활성 저해 효과를 나타내고, 우수한 혈당 강하 효과를 나타냄을 in vitro 뿐만 아니라 in vivo에서도 확인하였으며, 세포 독성이 낮아, 안전성이 검증된 바, GCGR 활성 관련 질환인 대사성 질환 특히, 당뇨의 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

  苯基吡啶衍生物，其制备方法以及含有其作为有效成分的葡萄糖素受体活性相关疾病的预防或治疗药物组合物，所述苯基吡啶衍生物对cAMP或葡萄糖素生成具有出色的抑制效果，表现出优越的GCGR活性抑制效果，并且在体外和体内均已确认其出色的降血糖效果，细胞毒性低，安全性得到验证，可用于治疗与GCGR活性相关的代谢性疾病，特别是糖尿病的治疗。
• Synthesis of C-14 radiolabeled glucagon receptor antagonist and its use in a human mass balance study
  作者：Boris A. Czeskis、Darlene K. Satonin

  DOI：10.1002/jlcr.3477

  日期：2017.2

  The synthesis of the radiolabeled glucagon receptor antagonist 1-[14 C] was accomplished based on decarboxylative iodination of acid 2 followed by "reattachment" of 14 C carboxylic function. The method allowed a significant reduction in the number of steps in preparation of the radiolabeled compound. Iodide 4, obtained by the halodecarboxylation, was converted to cyanide 5-[14 C], which was hydrolyzed

  放射性标记的胰高血糖素受体拮抗剂 1-[ 14 C] 的合成是基于酸 2 的脱羧碘化，然后是 14 C 羧基功能的“重新连接”来完成的。该方法允许显着减少制备放射性标记化合物的步骤数量。通过卤代脱羧获得的碘化物 4 转化为氰化物 5-[14 C]，然后水解得到放射性标记的酸 2-[14 C]。与β-丙氨酸片段偶联并水解酯6-[14 C]，完成目标分子1-[14 C]的合成。所得化合物用于质量平衡和代谢研究，其中肝脏氧化，随后微量硫酸盐结合和消除是人类 1 的主要清除途径。
• Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
  申请人：Conner Scott Eugene

  公开号：US08609892B2

  公开（公告）日：2013-12-17

  The present invention discloses novel compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, which have glucagon receptor antagonist or inverse agonist activity, as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods of using them to treat diabetic and other glucagon related metabolic disorders, and the like.

  本发明揭示了一种新型的I式化合物，或其药学上可接受的盐，其具有胰高血糖素受体拮抗剂或反向激动剂活性，以及制备这种化合物的方法。在另一种实施例中，本发明揭示了包含I式化合物的制药组合物，以及使用它们治疗糖尿病和其他胰高血糖素相关代谢性疾病的方法等。
• Org. Lett. 2015, 17, 2186-2189
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Efficient Synthesis of β-CF₃/SCF₃-Substituted Carbonyls via Copper-Catalyzed Electrophilic Ring-Opening Cross-Coupling of Cyclopropanols
  作者：Yong Li、Zhishi Ye、Tabitha M. Bellman、Teng Chi、Mingji Dai

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b00782

  日期：2015.5.1

  The first copper-catalyzed ring-opening electrophilic trifluoromethylation and trifluoromethylthiolation of cyclopropanols to form Csp3–CF3 and Csp3–SCF3 bonds have been realized. These transformations are efficient for the synthesis of β-CF3- and β-SCF3-substituted carbonyl compounds that are otherwise challenging to access. The reaction conditions are mild and tolerate a wide range of functional

  已经实现了第一个铜催化的环丙醇开环亲电三氟甲基化和三氟甲基硫醇化形成C sp3 -CF 3和C sp3 -SCF 3键。这些转化对于合成β-CF 3 -和β-SCF 3 -取代的羰基化合物是有效的，否则这些化合物很难获得。反应条件温和，可耐受多种官能团。还报道了用于 LY2409021 的简明合成，这是一种用于 2 型糖尿病临床试验的胰高血糖素受体拮抗剂。