5-bromo-1-(piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one | 58878-84-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 5-bromo-1-(piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one
• 英文别名: 5-Brom-1,3-dihydro-1-(4-piperidinyl)-2H-benzimidazol-2-on；5-bromo-1-piperidin-4-yl-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-one；4-(5-bromobenzimidazol-2-on-1-yl)-piperidine；5-bromo-1,3-dihydro-1-(4-piperidinyl)-2H-benzimidazol-2-one；6-bromo-3-piperidin-4-yl-1H-benzimidazol-2-one
• CAS: 58878-84-5
• 化学式: C₁₂H₁₄BrN₃O
• 分子量: 296.167
• InChiKey: CPPROPWJNRGALK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  209 °C
• 密度：
  1.523±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  44.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-羟甲基-1,4-苯并二噁烷对甲苯磺酸酯 、 5-bromo-1-(piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one 在 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.0h， 以60%的产率得到1-[(Benzo-1,4-dioxan-2-yl)-methyl]-4-(5-bromobenzimidazol-2-on-1-yl)-piperidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and neuroleptic activity of a series of 1-[1-(benzo-1,4-dioxan-2-ylmethyl)-4-piperidinyl]benzimidazolone derivatives

  摘要：

  A series of 1-[1-(benzo-1,4-dioxan-2-ylmethyl)-4-piperidinyl]benzimid azolones with various substituents in both aromatic rings have been synthesized and tested for neuroleptic activity (antiapomorphine effects and [3H]spiroperidol binding) as well as extrapyramidal effects (cataleptogenic effect). A strong dependence of activity on the 5-substituent in the benzimidazolone moiety could be demonstrated. Some compounds show a large split between the desired antiapomorphine and the undesired extrapyramidal effect. From these, 1-[1-(benzo-1,4-dioxan-2-ylmethyl)-4-piperidinyl]-5-chlor obenzimidazol-2-one hydrochloride (HR 723), 12, has been selected for further preclinical and toxicological profiling.

  DOI：

  10.1021/jm00388a012
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴硝基苯 在 镍 sodium hydroxide 、 氢气 、 sodium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 5-bromo-1-(piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and neuroleptic activity of a series of 1-[1-(benzo-1,4-dioxan-2-ylmethyl)-4-piperidinyl]benzimidazolone derivatives

  摘要：

  A series of 1-[1-(benzo-1,4-dioxan-2-ylmethyl)-4-piperidinyl]benzimid azolones with various substituents in both aromatic rings have been synthesized and tested for neuroleptic activity (antiapomorphine effects and [3H]spiroperidol binding) as well as extrapyramidal effects (cataleptogenic effect). A strong dependence of activity on the 5-substituent in the benzimidazolone moiety could be demonstrated. Some compounds show a large split between the desired antiapomorphine and the undesired extrapyramidal effect. From these, 1-[1-(benzo-1,4-dioxan-2-ylmethyl)-4-piperidinyl]-5-chlor obenzimidazol-2-one hydrochloride (HR 723), 12, has been selected for further preclinical and toxicological profiling.

  DOI：

  10.1021/jm00388a012

文献信息

• Synthesis and SAR of analogs of the M1 allosteric agonist TBPB. Part II: Amides, sulfonamides and ureas—The effect of capping the distal basic piperidine nitrogen
  作者：Nicole R. Miller、R. Nathan Daniels、Thomas M. Bridges、Ashley E. Brady、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.09.032

  日期：2008.10

  developed through an iterative analog library approach, of analogs of the highly selective M1 allosteric agonist TBPB by deletion of the distal basic piperidine nitrogen by the formation of amides, sulfonamides and ureas. Despite the large change in basicity and topology, M1 selectivity was maintained.

  这封信描述了通过迭代类似物文库方法开发的高度选择性的M1变构激动剂TBPB类似物的进一步合成和SAR，该合成物是通过形成酰胺，磺酰胺和尿素来缺失远端碱性哌啶氮。尽管基本性和拓扑结构发生了很大变化，但仍保持了M1选择性。
• Benzimidazolinone derivatives
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US03989707A1

  公开（公告）日：1976-11-02

  Novel benzimidazolinone derivatives and therapeutically acceptable acid addition salts thereof, said compounds being useful as long acting neuroleptic agents.

  新型苯并咪唑啉酮衍生物及其治疗上可接受的酸盐，这些化合物可用作长效抗精神病药物。
• N-Oxacyclyl-Alkylpiperidin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende pharmazeutische Präparate und deren Verwendung
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0068261A1

  公开（公告）日：1983-01-05

  Es werden Verbindungen der Formel 1 beschrieben, in der n eins, zwei oder drei; p und q eine ganze Zahl von eins bis drei, wobei (p+q) die Zahl vier ist; Ph unsubstituiertes 1,2-Phenylen oder 1,2-Phenylen, welches einen bis drei gleiche oder verschiedene und voneinander unabhängige Substituenten trägt; als solche Substituenten kommen geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkylendioxy mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, Halogen, Trifluormethyl, Nitro, Formyl oder Alkanoyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen in Betracht; R' und R2 gleich oder verschieden und voneinander unabhängig Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen; R3 und R4 gleich oder verschieden und voneinander unabhängig Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder R3 und R4 zusammen gleich Ph (wie oben definiert) oder zusammen Alkylen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, geradkettig oder verzweigt; R5 Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Phenyl, ggf. durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkylendioxy mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, Halogen, Trifluormethyl, Nitro, Formyl, Alkanoyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen mono- oder disubstituiert; X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, Imine oder Alkylimino mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und Y ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Sulfinylgruppe bedeuten. Außerdem werden Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen angegeben. Sie zeichnen sich als Arzneimittel vor allem durch antipsychotische Wirkungen aus.

  式 1 的连接 中描述了 n 是 1、2 或 3； p 和 q 为一至三的整数，其中 (p+q) 为四； Ph 是未取代的 1,2-亚苯基或带有 1 至 3 个相同或不同且相互独立取代基的 1,2-亚苯基；合适的取代基包括具有 1 至 6 个碳原子的直链或支链烷基、具有 1 至 4 个碳原子的烷氧基、具有 1 或 2 个碳原子的亚烷基二氧基、卤素、三氟甲基、硝基、甲酰基或具有 1 至 3 个碳原子的烷酰基； R' 和 R2 相同或不同，独立地为氢或具有 1 至 5 个碳原子的烷基； R3 和 R4 相同或不同，且独立地为氢或 1 至 5 个碳原子的烷基；或 R3 和 R4 同等于 Ph（如上定义）或同等于 1 至 5 个碳原子的直链或支链亚烷基； R5 是氢、1 至 5 个碳原子的烷基、苯基，可选择被 1 至 6 个碳原子的直链或支链烷基、1 至 4 个碳原子的烷氧基、1 或 2 个碳原子的亚烷基二氧基、卤素、三氟甲基、硝基、甲酰基、1 至 3 个碳原子的烷酰基单取代或二取代； X 是氧原子或硫原子、亚胺或 1 至 4 个碳原子的烷基亚氨基，以及 Y 是氧原子、硫原子或亚磺酰基 给出。此外，还给出了这些化合物的制备工艺。作为药用产品，它们的主要特点是具有抗精神病作用。
• Optimization of a Series of Mu Opioid Receptor (MOR) Agonists with High G Protein Signaling Bias
  作者：Nicole M. Kennedy、Cullen L. Schmid、Nicolette C. Ross、Kimberly M. Lovell、Zhizhou Yue、Yen Ting Chen、Michael D. Cameron、Laura M. Bohn、Thomas D. Bannister

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01136

  日期：2018.10.11

  While mu opioid receptor (MOR) agonists are especially effective as broad-spectrum pain relievers, it has been exceptionally difficult to achieve a clear separation of analgesia from many problematic side effects. Recently, many groups have sought MOR agonists that induce minimal beta arrestin-mediated signaling because MOR agonist-treated beta arrestin2 knockout mice were found to display enhanced antinociceptive effects with significantly less respiratory depression and tachyphylaxis. Substantial data now exists to support the premise that G protein signaling biased MOR agonists can be effective analgesic agents. We recently showed that, within a chemical series, the degree of bias correlates linearly with the magnitude of the respiratory safety index. Herein we describe the synthesis and optimization of piperidine benzimidazolone MOR agonists that together display a wide range of bias (G/beta arr2). We identify structural features affecting potency and maximizing bias and show that many compounds have desirable properties, such as long half-lives and high brain penetration.
• Design and synthesis of isoform-selective phospholipase D (PLD) inhibitors. Part I: Impact of alternative halogenated privileged structures for PLD1 specificity
  作者：Jana A. Lewis、Sarah A. Scott、Robert Lavieri、Jason R. Buck、Paige E. Selvy、Sydney L. Stoops、Michelle D. Armstrong、H. Alex Brown、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.02.057

  日期：2009.4

  This Letter describes the synthesis and structure-activity-relationships (SAR) of isoform-selective PLD inhibitors. By virtue of the installation of alternative halogenated piperidinyl benzimidazolone privileged structures, in combination with a key ( S)-methyl group, novel PLD inhibitors with low nM potency and unprecedented levels of PLD1 isoform selectivity (similar to 1700-fold) over PLD2 were developed. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.