5-carboxy-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,6-trimethyl-2,6-dioxopyrimidine | 120593-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-carboxy-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,6-trimethyl-2,6-dioxopyrimidine
• 英文别名: 1,3,6-trimethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid；1,3,4-Trimethyl-2,6-dioxopyrimidine-5-carboxylic acid
• CAS: 120593-93-3
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₄
• 分子量: 198.178
• InChiKey: SQNWBMMHLIBKPQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-220 °C(Solvent: Acetonitrile)
• 沸点：
  314.7±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.385±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  77.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-carboxy-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,6-trimethyl-2,6-dioxopyrimidine 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 methyl (2S)-2-[(1,3,4-trimethyl-2,6-dioxopyrimidine-5-carbonyl)amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  Sparsomycin analogs. IV. Synthesis and antitumor activity of pyrimidine-5-carboxamides and(E)-.BETA.-(pyrimidin-5-yl)-acrylamides.

  摘要：

  多种吡啶-5-甲酰胺（14、16、18、20 和 21）以及（E）-β-（吡啶-5-基）丙烯酰胺（15、17、19 和 22）作为 sparsomycin 类似物被合成，并通过体外细胞生长抑制试验检测其对小鼠白血病 L5178Y 细胞的抗肿瘤活性。合成方法是使用异丁基氯甲酸酯通过混合酐法将适当的酸（4、6、10 和 12）和氨基酸甲酯（13）缩合。通过水解和 LiBH4 还原，将缩合产物转化为相应的酸和醇衍生物。在 C-5 位带有乙烯键合且末端氨基酸功能团为酯的化合物（15b 和 17b-g）显示出显著的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.2042
• 作为产物：
  描述：

  1,3,4-三甲基尿嘧啶 在 silver nitrate potassium peroxomonosulphate 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-carboxy-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,6-trimethyl-2,6-dioxopyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Sparsomycin analogs. IV. Synthesis and antitumor activity of pyrimidine-5-carboxamides and(E)-.BETA.-(pyrimidin-5-yl)-acrylamides.

  摘要：

  多种吡啶-5-甲酰胺（14、16、18、20 和 21）以及（E）-β-（吡啶-5-基）丙烯酰胺（15、17、19 和 22）作为 sparsomycin 类似物被合成，并通过体外细胞生长抑制试验检测其对小鼠白血病 L5178Y 细胞的抗肿瘤活性。合成方法是使用异丁基氯甲酸酯通过混合酐法将适当的酸（4、6、10 和 12）和氨基酸甲酯（13）缩合。通过水解和 LiBH4 还原，将缩合产物转化为相应的酸和醇衍生物。在 C-5 位带有乙烯键合且末端氨基酸功能团为酯的化合物（15b 和 17b-g）显示出显著的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.2042

文献信息

• [EN] PYRIMIDINEDIONE-FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS TRPA1 MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES FUSIONNÉS À UNE PYRIMIDINE DIONE EN TANT QUE MODULATEURS DE TRPA1
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2010125469A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The present invention is related to novel pyrimidinedione-fused heterocyclic compounds as TRPA (Transient Receptor Potential subfamily A) modulators. In particular, compounds described herein are useful for treating or preventing diseases, conditions and/or disorders modulated by TRPA1 (Transient Receptor Potential subfamily A, member 1). Also provided herein are processes for preparing compounds described herein, intermediates used in their synthesis, pharmaceutical compositions thereof, and methods for treating or preventing diseases, conditions and/or disorders modulated by TRPA1.

  本发明涉及作为TRPA（瞬时受体电位亚家族A）调节剂的新型嘧啶二酮并环杂环化合物。具体地，本文描述的化合物可用于治疗或预防由TRPA1（瞬时受体电位亚家族A，成员1）调节的疾病、症状和/或疾病。本文还提供了用于制备本文描述的化合物的方法、用于合成的中间体、其药物组成物以及治疗或预防由TRPA1调节的疾病、症状和/或疾病的方法。
• ——
  作者：KANEHTOMO SEITI、 NAGAI SOTOO、 VADA AKIMORI、 SASAKI TAKUMA、 TANAKA MOTOXIR+

  DOI：——

  日期：——
• KANATOMO, SHOICHI;WADA, AKIMORI;YOMEI, MASAKATSU;HASE, TETSUKO;NAGAI, SOT+, CHEM. AND PHARM. BULL., 36,(1988) N 6, C. 2042-2049
  作者：KANATOMO, SHOICHI、WADA, AKIMORI、YOMEI, MASAKATSU、HASE, TETSUKO、NAGAI, SOT+

  DOI：——

  日期：——
• JPS61249974A
  申请人：——

  公开号：JPS61249974A

  公开（公告）日：1986-11-07
• Sparsomycin analogs. IV. Synthesis and antitumor activity of pyrimidine-5-carboxamides and(E)-.BETA.-(pyrimidin-5-yl)-acrylamides.
  作者：SHOICHI KANATOMO、AKIMORI WADA、MASAKATSU YOMEI、TETSUKO HASE、SOTOO NAGAI、SHIZUO FUKUDA、MOTOHIRO TANAKA、TAKUMA SASAKI

  DOI：10.1248/cpb.36.2042

  日期：——

  Various pyrimidine-5-carboxamides (14, 16, 18, 20, and 21) and (E)-β-(pyrimidin-5-yl)acrylamides (15, 17, 19, and 22)were synthesized as sparsomycin analogs, and their antitumor activity was examined by cell growth inhibition assay against mouse leukemia L5178Y cells in vitro.Synthesis was carried out by condensation of appropriate acids (4, 6, 10, and 12) and amino acid methyl esters (13) by the mixed anhydride method using isobutyl chlorocarbonate. The condensation product was converted to the corresponding acid and alcohol derivatives by hydrolysis and LiBH4 reduction. The compounds having an ethylene linkage at the C-5 position and an ester moiety at the terminal amino acid functionality (15b, and 17b-g) exhibited remarkable antitumor activity.

  多种吡啶-5-甲酰胺（14、16、18、20 和 21）以及（E）-β-（吡啶-5-基）丙烯酰胺（15、17、19 和 22）作为 sparsomycin 类似物被合成，并通过体外细胞生长抑制试验检测其对小鼠白血病 L5178Y 细胞的抗肿瘤活性。合成方法是使用异丁基氯甲酸酯通过混合酐法将适当的酸（4、6、10 和 12）和氨基酸甲酯（13）缩合。通过水解和 LiBH4 还原，将缩合产物转化为相应的酸和醇衍生物。在 C-5 位带有乙烯键合且末端氨基酸功能团为酯的化合物（15b 和 17b-g）显示出显著的抗肿瘤活性。