(S)-3-(4-chloro-3-fluorophenoxy)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-hydroxy-2-methylpropanamide | 1010396-29-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-3-(4-chloro-3-fluorophenoxy)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-hydroxy-2-methylpropanamide
• 英文别名: (2S)-3-(4-chloro-3-fluorophenoxy)-N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide
• CAS: 1010396-29-8
• 化学式: C₁₈H₁₃ClF₄N₂O₃
• 分子量: 416.759
• InChiKey: SSFVOEAXHZGTRJ-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-121 °C
• 沸点：
  577.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

用途
S-23是一种由GTX公司开发的潜在男性避孕药物，属于选择性雄激素受体调节剂（SARM）的一种，正处在研究阶段。与类似药物如andarine相比，S-23与雄激素受体结合的能力更强，其Ki值为1.7纳摩尔。动物实验表明，它不仅有助于肌肉生长和促进雄激素效应，还能在剂量依赖性上抑制精子生成。停药后，精子生成可自行恢复。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-吡啶甲酸酐 、 (S)-3-(4-chloro-3-fluorophenoxy)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-hydroxy-2-methylpropanamide 以 吡啶 为溶剂， 反应 10.0h， 以100 g的产率得到(S)-1-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)anilino)-3-(4-chloro-3-fluorophenoxyl)-2-methyl-1-oxopropyl pyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  芳香丙酰胺类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明提供了一种芳香丙酰胺类化合物是一类新的选择性非甾体类雄激素受体调节剂，具有调节雄激素受体的作用，从而可以用于治疗或预防各种与雄激素相关的疾病，如男性雄激素缺乏(ADAM)的病症，女性雄激素缺乏(ADIF)的病症，肌消耗，肌肉消瘦，肌肉萎缩，骨质疏松，骨质减少，贫血，肥胖，脂肪肝，糖尿病，干眼症和由癌症、爱滋病、肾病、烧伤等疾病引起的肌消耗等，还能用于运动和/或体能增强剂，动物生长剂和饲料添加剂等。

  公开号：

  CN104151197B
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S)-3-(4-chloro-3-fluorophenoxy)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-hydroxy-2-methylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  METHODS OF TREATING UROLOGICAL DISORDERS USING SARMs

  摘要：

  本发明涉及通过给予本发明的SARM化合物来治疗、预防、抑制和/或抑制尿路疾病，如尿失禁，包括压力性尿失禁和盆底障碍的方法。

  公开号：

  US20160106702A1

文献信息

• Effect of B-ring substitution pattern on binding mode of propionamide selective androgen receptor modulators
  作者：Casey E. Bohl、Zengru Wu、Jiyun Chen、Michael L. Mohler、Jun Yang、Dong Jin Hwang、Suni Mustafa、Duane D. Miller、Charles E. Bell、James T. Dalton

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.09.002

  日期：2008.10

  Selective androgen receptor modulators (SARMs) are essentially prostate sparing androgens, which provide therapeutic potential in osteoporosis, male hormone replacement, and muscle wasting. Herein we report crystal structures of the androgen receptor (AR) ligand-binding domain (LBD) complexed to a series of potent synthetic nonsteroidal SARMs with a substituted pendant arene referred to as the B-ring

  选择性雄激素受体调节剂 (SARM) 本质上是保护前列腺的雄激素，可为骨质疏松症、男性激素替代和肌肉萎缩提供治疗潜力。在此，我们报告了雄激素受体（AR）配体结合结构域（LBD）与一系列有效的合成非甾体SARMs复合的晶体结构，这些合成非甾体SARMs具有被称为B环的取代的悬挂芳烃。我们发现亲水性 B 环对位取代类似物表现出甾体化合物所未见的额外氢键区域，并且多个卤素取代会影响 B 环构象以及与 Trp741 的芳香相互作用。该信息阐明了对于高 AR 结合亲和力很重要的相互作用，并为基于结构的药物设计提供了新的见解。
• SARMS AND METHOD OF USE THEREOF
  申请人：Dalton James T.

  公开号：US20100249228A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  This invention is directed to a feed composition and method of affecting the carcass composition by increasing the lean mass, reducing the fat mass, and/or reducing the percent fat mass comprising SARM compounds.

  本发明涉及一种饲料组合物和方法，通过增加瘦肉含量、减少脂肪含量和/或减少脂肪百分比含量，其中包括SARM化合物，以影响肉体组成。
• METHOD OF TREATING ESTROGEN RECEPTOR (ER) -POSITIVE BREAST CANCERS WITH SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATOR (SARMS)
  申请人：GTx, Inc.

  公开号：US20140080905A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  This invention relates to the treatment of androgen receptor-positive breast cancer in a subject, for example a female subject. Accordingly, this invention provides methods of: a) treating a subject suffering from breast cancer; b) treating a subject suffering from metastatic breast cancer; c) treating a subject suffering from refractory breast cancer; d) treating a subject suffering from AR-positive breast cancer; e) treating a subject suffering from AR-positive refractory breast cancer; f) treating a subject suffering from AR-positive metastatic breast cancer; g) treating a subject suffering from AR-positive and ER-positive breast cancer; h) treating a subject suffering from triple negative breast cancer; i) treating a subject suffering from advanced breast cancer; j) treating a subject suffering from breast cancer that has failed SERM (tamoxifen, toremifene), aromatase inhibitor, trastuzumab (Herceptin, ado-trastuzumab emtansine), pertuzumab (Perjeta), lapatinib, exemestane (Aromasin), bevacizumab (Avastin), and/or fulvestrant treatments; k) treating, preventing, suppressing or inhibiting metastasis in a subject suffering from breast cancer; l) prolonging survival of a subject with breast cancer, and/or m) prolonging the progression-free survival of a subject with breast cancer; comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a selective androgen receptor modulator (SARM) compound, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a SARM compound of this invention.

  本发明涉及治疗雄激素受体阳性乳腺癌的方法，例如治疗女性患者。因此，本发明提供了以下方法：a）治疗患有乳腺癌的患者；b）治疗患有转移性乳腺癌的患者；c）治疗患有难治性乳腺癌的患者；d）治疗患有AR阳性乳腺癌的患者；e）治疗患有AR阳性难治性乳腺癌的患者；f）治疗患有AR阳性转移性乳腺癌的患者；g）治疗患有AR阳性和ER阳性乳腺癌的患者；h）治疗患有三阴性乳腺癌的患者；i）治疗患有晚期乳腺癌的患者；j）治疗经SERM（他莫昔芬，托瑞米芬），芳香化酶抑制剂，曲妥珠单抗（赫赛汀，阿多曲妥珠单抗乳腺癌注射液），珀妥珠单抗（珀妥泽），拉帕替尼，依西美坦（阿罗马星），贝伐珠单抗（阿瓦斯汀）和/或富马酸雌二醇失败的患有乳腺癌的患者；k）治疗、预防、抑制或阻止患有乳腺癌的患者的转移；l）延长患有乳腺癌患者的生存期；和/或m）延长患有乳腺癌患者的无进展生存期；包括向患者施用本发明的选择性雄激素受体调节剂（SARM）化合物的治疗有效量。
• METHOD OF TREATING ANDROGEN RECEPTOR (AR) -POSITIVE BREAST CANCERS WITH SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATOR (SARMS)
  申请人：GTx, Inc.

  公开号：US20140018433A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  This invention relates to the treatment of androgen receptor-positive breast cancer in a subject, for example a female subject. Accordingly, this invention provides methods of: a) treating a subject suffering from breast cancer; b) treating a subject suffering from metastatic breast cancer; c) treating a subject suffering from refractory breast cancer; d) treating a subject suffering from AR-positive breast cancer; e) treating a subject suffering from AR-positive refractory breast cancer; f) treating a subject suffering from AR-positive metastatic breast cancer; g) treating a subject suffering from AR-positive and ER-positive breast cancer; h) treating a subject suffering from triple negative breast cancer; i) treating a subject suffering from advanced breast cancer; j) treating a subject suffering from breast cancer that has failed SERM (tamoxifen, toremifene), aromatase inhibitor, trastuzumab (Herceptin, ado-trastuzumab emtansine), pertuzumab (Perjeta), lapatinib, exemestane (Aromasin), bevacizumab (Avastin), and/or fulvestrant treatments; k) treating, preventing, suppressing or inhibiting metastasis in a subject suffering from breast cancer; l) prolonging survival of a subject with breast cancer, and/or m) prolonging the progression-free survival of a subject with breast cancer; comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a selective androgen receptor modulator (SARM) compound, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a SARM compound of this invention.

  本发明涉及治疗雄激素受体阳性乳腺癌的方法，例如治疗女性患者。因此，本发明提供以下方法：a）治疗患有乳腺癌的患者；b）治疗患有转移性乳腺癌的患者；c）治疗患有难治性乳腺癌的患者；d）治疗患有AR阳性乳腺癌的患者；e）治疗患有AR阳性难治性乳腺癌的患者；f）治疗患有AR阳性转移性乳腺癌的患者；g）治疗患有AR阳性和ER阳性乳腺癌的患者；h）治疗患有三阴性乳腺癌的患者；i）治疗患有晚期乳腺癌的患者；j）治疗未能对SERM（他莫昔芬，托瑞米芬）、芳香化酶抑制剂、曲妥珠单抗（赫赛汀，阿多曲妥珠单抗乳腺癌）、珀妥珠单抗（珀妥珠单抗）、拉帕替尼、依西美坦（阿罗马星）、贝伐珠单抗（阿瓦斯汀）和/或富马酸霉环素治疗无效的乳腺癌患者；k）治疗、预防、抑制或阻止患有乳腺癌的患者的转移；l）延长患有乳腺癌患者的生存期；m）延长患有乳腺癌患者的无进展生存期；包括向患者施用本发明中的选择性雄激素受体调节剂（SARM）化合物的治疗有效量。
• A METHOD OF TREATING ANDROGEN RECEPTOR (AR) -POSITIVE BREAST CANCERS WITH SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATOR (SARMS)
  申请人：Oncternal Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3733170A1

  公开（公告）日：2020-11-04

  This invention relates to a selective androgen receptor modulator (SARM) compound represented by a structure of formula I: for use in the treatment of a subject suffering from breast cancer, for use in the treatment of a subject suffering from AR-positive breast cancer, or for use in the treatment, prevention, suppression, or inhibition of a skeletal-related event in a subject having breast cancer.

  本发明涉及一种由式 I 结构表示的选择性雄激素受体调节剂（SARM）化合物： 用于治疗患有乳腺癌的受试者，用于治疗患有 AR 阳性乳腺癌的受试者，或用于治疗、预防、抑制或抑制患有乳腺癌的受试者的骨骼相关事件。