relationship studies displayed the heterocycle type played an important role in activity. Six-membered ring derivatives displayed more potency than five-membered ring and the sulfonyl group in A-ring region made an important contribution to activity. Among all derivatives, tosyl derivative 8c exhibited the greatest potency in three human cancer cell lines. Especially in MCF-7 cells, the cellular potency of
设计并合成了一系列新颖的天冬酰胺衍
生物,包括系列I(被各种芳族杂环取代的A-苯基)和系列II(被磺酰基取代的酰基)。已通过标准M
TT方法筛选了所有化合物的体外抗MCF-7,HeLa和BEL-7402
细胞系的抗增殖活性。结构-活性关系研究表明,杂环类型在活性中起重要作用。六元环衍
生物显示出比五元环更大的效力,并且A环区域中的磺酰基对活性起重要作用。在所有衍
生物中,
甲苯磺酰基衍
生物8c在三种人类癌
细胞系中表现出最大的功效。尤其是在MCF-7细胞中,8c的细胞效价比
顺铂高约3.0倍。首先,研究了8c诱导MCF-7
细胞死亡的机制。结果表明,
细胞死亡是由自噬而不是凋亡或细胞周期停滞诱导的。进一步的研究表明8c可能在HeLa和BEL-7402
细胞系中诱导自噬
细胞死亡。