N-((3aR,4S,5R,6S,7S,7aS)-4,5,6,7-tetrakis(benzyloxy)-3-nonyl-hexahydrobenzo[d]oxazol-2(3H)-ylidene)nonan-1-amine | 1287226-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-((3aR,4S,5R,6S,7S,7aS)-4,5,6,7-tetrakis(benzyloxy)-3-nonyl-hexahydrobenzo[d]oxazol-2(3H)-ylidene)nonan-1-amine
• 英文别名: (3aR,4S,5R,6S,7S,7aS)-N,3-di(nonyl)-4,5,6,7-tetrakis(phenylmethoxy)-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1,3-benzoxazol-2-imine
• CAS: 1287226-22-5
• 化学式: C₅₃H₇₂N₂O₅
• 分子量: 817.165
• InChiKey: CESUHBKDTKTVGT-NJHXAWJXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.27
• 重原子数：
  60.0
• 可旋转键数：
  28.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  61.75
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((3aR,4S,5R,6S,7S,7aS)-4,5,6,7-tetrakis(benzyloxy)-3-nonyl-hexahydrobenzo[d]oxazol-2(3H)-ylidene)nonan-1-amine 在 三氯化硼 、 甲醇 作用下， 以 正庚烷 、 二氯甲烷 、 正己烷 为溶剂， 反应 7.0h， 以69%的产率得到(3aR,4S,5R,6S,7R,7aS)-3-nonyl-2-(nonylimino)-octahydrobenzo[d]oxazole-4,5,6,7-tetraol
  参考文献：
  名称：

  多羟基化双环异脲和胍是戈谢细胞中有效的葡萄糖脑苷脂酶抑制剂和纳摩尔酶活性增强剂

  摘要：

  已经合成了四种具有模拟葡萄糖羟基的羟基取代基的 N-烷基化 [6+5] 双环异脲的非对映异构系列作为潜在的 β-葡萄糖脑苷脂酶 (GCase) 抑制剂，目的是开发用于治疗戈谢病 (GD) 酶缺乏症的药理学伴侣。双环化合物的区别在于环融合碳原子的构型或N-烷基取代基的性质。当测定对 GCase 活性的影响时，异脲显示出选择性抑制 GCase 与低微摩尔至纳摩尔 IC(50) 的分离酶实验。异脲系列之一，一个具有特定顺式环融合的家族，表现出对重组 GCase 活性的强烈抑制，K(i) 值在 2-42 nM 范围内。此外，[6+5] 双环胍衍生物的取代模式类似于最活跃的异脲，也被发现是 GCase 的有效抑制剂，K(i) 值介于 3 和 10 nM 之间。有趣的是，活性双环异脲和胍在纳摩尔浓度的野生型人成纤维细胞中也可作为 GCase 抑制剂。这些化合物作为药物伴侣的潜力是通过分析它们在源自 N370S

  DOI：

  10.1021/ja111480z
• 作为产物：
  描述：

  1-异硫代氰酸壬酯 在 mercury(II) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-((3aR,4S,5R,6S,7S,7aS)-4,5,6,7-tetrakis(benzyloxy)-3-nonyl-hexahydrobenzo[d]oxazol-2(3H)-ylidene)nonan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  多羟基化双环异脲和胍是戈谢细胞中有效的葡萄糖脑苷脂酶抑制剂和纳摩尔酶活性增强剂

  摘要：

  已经合成了四种具有模拟葡萄糖羟基的羟基取代基的 N-烷基化 [6+5] 双环异脲的非对映异构系列作为潜在的 β-葡萄糖脑苷脂酶 (GCase) 抑制剂，目的是开发用于治疗戈谢病 (GD) 酶缺乏症的药理学伴侣。双环化合物的区别在于环融合碳原子的构型或N-烷基取代基的性质。当测定对 GCase 活性的影响时，异脲显示出选择性抑制 GCase 与低微摩尔至纳摩尔 IC(50) 的分离酶实验。异脲系列之一，一个具有特定顺式环融合的家族，表现出对重组 GCase 活性的强烈抑制，K(i) 值在 2-42 nM 范围内。此外，[6+5] 双环胍衍生物的取代模式类似于最活跃的异脲，也被发现是 GCase 的有效抑制剂，K(i) 值介于 3 和 10 nM 之间。有趣的是，活性双环异脲和胍在纳摩尔浓度的野生型人成纤维细胞中也可作为 GCase 抑制剂。这些化合物作为药物伴侣的潜力是通过分析它们在源自 N370S

  DOI：

  10.1021/ja111480z

文献信息

• Polyhydroxylated Bicyclic Isoureas and Guanidines Are Potent Glucocerebrosidase Inhibitors and Nanomolar Enzyme Activity Enhancers in Gaucher Cells
  作者：Ana Trapero、Ignacio Alfonso、Terry D. Butters、Amadeu Llebaria

  DOI：10.1021/ja111480z

  日期：2011.4.13

  potential β-glucocerebrosidase (GCase) inhibitors with the aim of developing pharmacological chaperones for enzyme deficiency in Gaucher disease (GD). The bicyclic compounds differ either by the configuration of the ring fusion carbon atoms or by the nature of the N-alkyl substituents. When assayed for effects on GCase activity, the isoureas displayed selective inhibition of GCase with low micromolar to nanomolar

  已经合成了四种具有模拟葡萄糖羟基的羟基取代基的 N-烷基化 [6+5] 双环异脲的非对映异构系列作为潜在的 β-葡萄糖脑苷脂酶 (GCase) 抑制剂，目的是开发用于治疗戈谢病 (GD) 酶缺乏症的药理学伴侣。双环化合物的区别在于环融合碳原子的构型或N-烷基取代基的性质。当测定对 GCase 活性的影响时，异脲显示出选择性抑制 GCase 与低微摩尔至纳摩尔 IC(50) 的分离酶实验。异脲系列之一，一个具有特定顺式环融合的家族，表现出对重组 GCase 活性的强烈抑制，K(i) 值在 2-42 nM 范围内。此外，[6+5] 双环胍衍生物的取代模式类似于最活跃的异脲，也被发现是 GCase 的有效抑制剂，K(i) 值介于 3 和 10 nM 之间。有趣的是，活性双环异脲和胍在纳摩尔浓度的野生型人成纤维细胞中也可作为 GCase 抑制剂。这些化合物作为药物伴侣的潜力是通过分析它们在源自 N370S