(+/-)-chorismate | 617-12-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-chorismate
• 英文别名: Chorismate(2-)；(3R,4R)-3-(1-carboxylatoethenoxy)-4-hydroxycyclohexa-1,5-diene-1-carboxylate
• CAS: 617-12-9
• 化学式: C₁₀H₈O₆
• 分子量: 224.17
• InChiKey: WTFXTQVDAKGDEY-HTQZYQBOSA-L

物化性质

• 熔点：
  105-108° (dec)
• 比旋光度：
  D21 -274° (c = 0.16 in water)
• 沸点：
  556.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S23,S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R20/21/22,R45,R36/37/38,R63
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS07,GHS08
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319,H332,H335,H350,H361
• 危险性防范说明：
  P201,P261,P280,P305 + P351 + P338,P308 + P313

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-chorismate 在 Mycobacterium tuberculosis salicylate synthase 、 nicotinamide adenine dinucleotide 、 magnesium chloride 、 L-lactate dehydrogenase 作用下， 生成 piruvate
  参考文献：
  名称：

  结核分枝杆菌水杨酸合酶（MbtI）的抑制研究

  摘要：

  结核分枝杆菌水杨酸合酶（MBTI），的分支酸-利用酶家族，催化在铁载体分支杆菌生长素T.这复杂的次级代谢物的生物合成的第一个关键步骤中的部件是用于既毒力和存活必需的结核分枝杆菌，病原学结核病（TB）病原体。因此，预期该酶的抑制剂可以作为具有新作用方式的TB疗法。在这里，我们描述了结核分枝杆菌的第一个抑制研究MbtI使用功能化的基于苯甲酸酯的抑制剂文库，旨在模拟MbtI催化反应的底物（丁香酸酯）和中间体（异丁香酸酯）。制备的最有效的抑制剂是设计为模拟酶中间体（等规酸）的抑制剂。这些化合物基于2,3-二羟基苯甲酸酯骨架，被证明是MbtI的低微摩尔抑制剂。该系列中最有效的抑制剂在C3处具有疏水性烯醇醚侧链，取代了在分支酸和等渗酸中发现的烯醇-丙酮基侧链。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000137
• 作为产物：
  描述：

  isochorismate 在 isochorismate synthase 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (+/-)-chorismate
  参考文献：
  名称：

  分支酸转化为异分支酸的热力学研究

  摘要：

  摘要 采用微量热法和高效液相色谱法对分支酸(aq) = 异分支酸(aq) 的生化反应进行了热力学研究。该反应发生在导致肠杆菌素合成的分支酸代谢途径的分支点。异分支酸合酶，即催化该反应的酶，是通过使用分子生物学技术为本研究制备的。平衡和量热测量在 T = 298.15 K 和各自的 pH 值 7.34 和 6.93 下进行。对于化学参考反应分支酸2 - (aq) = 异分支酸2 - (aq)，平衡常数K = (0.84 ± 0.04) 和标准摩尔反应焓ΔrHmo = - (0.81 ± 0.27)kJ · mol - 1atT = 298.15 K 和离子强度 Im = 0。在近似生理条件下，

  DOI：

  10.1006/jcht.2000.0677

文献信息

• Inhibition of chorismate-utilising enzymes by 2-amino-4-carboxypyridine and 4-carboxypyridone and 5-carboxypyridone analogues
  作者：Richard J. Payne、Esther M. M. Bulloch、Olivier Kerbarh、Chris Abell

  DOI：10.1039/c004062b

  日期：——

  chorismate-utilising enzyme family, anthranilate synthase, isochorismate synthase and salicylate synthase. Most compounds exhibited low micromolar inhibition of these three enzymes. The most potent inhibitor was a 4-carboxypyridone analogue bearing a lactate side chain on the pyridyl nitrogen which exhibited inhibition constants of 5, 91 and 54 μM against anthranilate synthase, isochorismate synthase and salicylate

  一些 2-氨基-4-羧基吡啶，4-和 5-羧基吡啶酮制备了基于化合物的化合物，并针对使用分支酸的酶家族的三个成员，邻氨基苯甲酸酯合酶，等邻苯二甲酸酯合酶和 水杨酸酯合酶。大多数化合物对这三种酶表现出低的微摩尔抑制作用。最有效的抑制剂是4-羧基吡啶酮 模拟轴承 乳酸盐 吡啶氮基上的侧链，对邻氨基苯甲酸酯合酶，等邻苯二甲酸酯合酶和 水杨酸酯 合酶。
• Conversion of Anthranilate Synthase into Isochorismate Synthase: Implications for the Evolution of Chorismate-Utilizing Enzymes
  作者：Maximilian G. Plach、Patrick Löffler、Rainer Merkl、Reinhard Sterner

  DOI：10.1002/anie.201505063

  日期：2015.9.14

  Chorismate‐utilizing enzymes play a vital role in the biosynthesis of metabolites in plants as well as free‐living and infectious microorganisms. Among these enzymes are the homologous primary metabolic anthranilate synthase (AS) and secondary metabolic isochorismate synthase (ICS). Both catalyze mechanistically related reactions by using ammonia and water as nucleophiles, respectively. We report that

  利用Chorismate的酶在植物代谢产物以及自由活动和感染性微生物的生物合成中起着至关重要的作用。在这些酶中，有同源的初级代谢邻氨基苯甲酸合酶（AS）和次级代谢异戊酸合酶（ICS）。两者都分别通过使用氨和水作为亲核试剂来催化与机理相关的反应。我们报道AS的亲核试剂特异性可以通过导致活性位点的通道中的两个氨基酸交换而从氨水扩展到水。观察到的ICS / AS双功能性表明，次级代谢酶可以很容易地从初级代谢酶进化而无需初始基因复制事件。在一般意义上，
• A Secondary β Deuterium Kinetic Isotope Effect in the Chorismate Synthase Reaction
  作者：Stephen Bornemann、Maria-Elena Theoclitou、Martin Brune、Martin R. Webb、Roger N.F. Thorneley、Chris Abell

  DOI：10.1006/bioo.2000.1174

  日期：2000.8

  observation of kinetic isotope effects using this substrate with both Neurospora crassa and Escherichia coli chorismate synthases. The magnitude of the effects were (D)(V) = 1.08 +/- 0.01 for the N. crassa enzyme and 1.10 +/- 0.02 on phosphate release under single-turnover conditions for the E. coli enzyme. The effects are best rationalised as substantial secondary beta isotope effects. It is most likely

  Chorismate合酶（EC 4.6.1.4）是一种iki草酸酯途径酶，可催化5-磷酸烯醇丙酮酸shi草酸酯3-磷酸酯（EPSP）转化为chorismate。酶反应是不寻常的，因为它涉及C-3磷酸和C-6 proR氢的反式1,4消除，并且对减少黄素的含量有绝对的要求。已经提出了几种机制来解释辅因子需求和反应的立体化学，包括自由基机制。本文介绍了[4-（2）H] EPSP的合成以及使用这种底物与Neurospora crassa和大肠杆菌分支酸合酶的动力学同位素效应的观察。对于N. crassa酶而言，影响的大小为（D）（V）= 1.08 +/- 0.01，对于大肠杆菌酶，在单周转条件下，对磷酸盐释放的影响为（D）（V）= 1.08 +/- 0.01。最好将这些效应合理化为实质性的次级β同位素效应。最有可能的是，C（3）-O键首先在一个未经证实的E1或自由基反应机制中断裂。尽管仅这项研究不
• Nucleophile Specificity in Anthranilate Synthase, Aminodeoxychorismate Synthase, Isochorismate Synthase, and Salicylate Synthase
  作者：Kristin T. Ziebart、Michael D. Toney

  DOI：10.1021/bi100021x

  日期：2010.4.6

  Anthranilate synthase (AS), aminodeoxychorismate synthase (ADCS), isochorismate synthase (IS), and salicylate synthase (SS) are structurally homologous chorismate-utilizing enzymes that carry out the first committed step in the formation of tryptophan, folate, and the siderophores enterobactin and mycobactin, respectively. Each enzyme catalyzes a nucleophilic substitution reaction, but IS and SS are

  邻氨基苯甲酸合酶（AS），氨基脱氧胆酸合酶（ADCS），异邻苯二甲酸合酶（IS）和水杨酸合酶（SS）是结构同源的利用芥酸的酶，它们在色氨酸，叶酸和肠enter肠沙门氏菌的形成过程中进行了第一个重要步骤和霉菌素，分别。每种酶催化亲核取代反应，但是IS和SS独特地能够利用水作为亲核试剂。Lys147被认为是在IS和SS反应中激活水以引起亲核攻击的催化碱；在AS和ADCS中，谷氨酰胺占据类似的位置。为了探测Lys147作为催化碱基的作用，制备了K147Q IS，K147Q SS，Q147K AS和Q147K ADCS突变体，并通过高效液相色谱法分析了酶反应。Q147K AS在很小的程度上使用水作为亲核试剂，K147Q IS和K147Q SS的同源活性分别降低了约25倍和约50倍。因此，Lys147不仅负责将水活化为亲核试剂。提出了有助于水活化的其他因素。底物对K147Q SS丙酮酸裂解酶活性的偏
• Completing the folate biosynthesis pathway in <i>Plasmodium falciparum</i>: <i>p</i>-aminobenzoate is produced by a highly divergent promiscuous aminodeoxychorismate lyase
  作者：Giovanni Magnani、Michela Lomazzi、Alessio Peracchi

  DOI：10.1042/bj20130896

  日期：2013.10.15

  Enzymes that produce or recycle folates are the targets of widely used antimalarial drugs. Despite the interest in the folate metabolism of Plasmodium falciparum, the molecular identification of ADCL (aminodeoxychorismate lyase), which synthesizes the p-aminobenzoate moiety of folate, remained unresolved. In the present study, we demonstrate that the plasmodial gene PF14_0557 encodes a functional ADCL and report a characterization of the recombinant enzyme.

  产生或回收叶酸的酶是广泛使用的抗疟药物的靶标。尽管人们对恶性疟原虫的叶酸代谢很感兴趣，但合成叶酸对氨基苯甲酸酯的 ADCL（氨基脱氧胆甾酸裂解酶）的分子鉴定仍然悬而未决。在本研究中，我们证明质粒基因 PF14_0557 编码功能性 ADCL，并报告了重组酶的特征。