2'-deoxy-3-N-methyl-3',5'-di-O-methyl-2'-methyleneuridine | 1174638-88-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2'-deoxy-3-N-methyl-3',5'-di-O-methyl-2'-methyleneuridine
• 英文别名: 1-[(2R,4S,5R)-4-methoxy-5-(methoxymethyl)-3-methylideneoxolan-2-yl]-3-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1174638-88-0
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₅
• 分子量: 282.296
• InChiKey: ZEDRCLWYRJPSBY-ADEWGFFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-deoxy-3-N-methyl-3',5'-di-O-methyl-2'-methyleneuridine 、 三甲基硅烷基 2-(氟磺酰基)二氟乙酸酯 在 sodium fluoride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 以17%的产率得到2-O-difluoromethyl-3-N-methyluracil
  参考文献：
  名称：

  三甲基甲硅烷基氟磺酰二氟乙酸酯与嘌呤和嘧啶核苷的反应

  摘要：

  由氟磺酰二氟乙酸三甲基甲硅烷基酯 (TFDA) 生成的二氟卡宾优先在尿嘧啶环的烯醇化酰胺部分和嘌呤环的 6-氨基与尿苷和腺苷底物反应。2',3'- Di - O -benzoyl-3'-deoxy-3'-methyleneuridine 与 TFDA 反应生成 4- O-二氟甲基产物，其衍生自二氟卡宾插入可烯醇化尿嘧啶环的 4-羟基。二氟卡宾与嘌呤环中具有未保护的 6-氨基的腺苷底物反应产生 6- N-二氟甲基衍生物，同时与 6 -N-苯甲酰基保护的腺苷类似物得到二氟甲基醚产物，其衍生自二氟卡宾插入6-苯甲酰胺基的烯醇形式。用TFDA处理 6- N-邻苯二甲酰基保护的腺苷类似物导致嘌呤的咪唑环出人意料地一锅法转化为相应的N-二氟甲基硫脲衍生物。用 TFDA 处理在糖环的 2'、3' 或 4' 碳上带有外亚甲基的适当保护的嘧啶和嘌呤核苷，得到相应的螺二氟环丙基类似物，但产率低。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2008.12.004
• 作为产物：
  描述：

  2'-deoxy-3-N-methyl-2'-methyleneuridine 、 硫酸二甲酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.0h， 以79%的产率得到2'-deoxy-3-N-methyl-3',5'-di-O-methyl-2'-methyleneuridine
  参考文献：
  名称：

  三甲基甲硅烷基氟磺酰二氟乙酸酯与嘌呤和嘧啶核苷的反应

  摘要：

  由氟磺酰二氟乙酸三甲基甲硅烷基酯 (TFDA) 生成的二氟卡宾优先在尿嘧啶环的烯醇化酰胺部分和嘌呤环的 6-氨基与尿苷和腺苷底物反应。2',3'- Di - O -benzoyl-3'-deoxy-3'-methyleneuridine 与 TFDA 反应生成 4- O-二氟甲基产物，其衍生自二氟卡宾插入可烯醇化尿嘧啶环的 4-羟基。二氟卡宾与嘌呤环中具有未保护的 6-氨基的腺苷底物反应产生 6- N-二氟甲基衍生物，同时与 6 -N-苯甲酰基保护的腺苷类似物得到二氟甲基醚产物，其衍生自二氟卡宾插入6-苯甲酰胺基的烯醇形式。用TFDA处理 6- N-邻苯二甲酰基保护的腺苷类似物导致嘌呤的咪唑环出人意料地一锅法转化为相应的N-二氟甲基硫脲衍生物。用 TFDA 处理在糖环的 2'、3' 或 4' 碳上带有外亚甲基的适当保护的嘧啶和嘌呤核苷，得到相应的螺二氟环丙基类似物，但产率低。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2008.12.004

文献信息

• CYCLOPROPYL POLYMERASE INHIBITORS
  申请人：Jonckers Tim Hugo Maria

  公开号：US20110092460A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  Compounds of formula I: wherein: R 2 is hydrogen or C 1 -C 4 alkyl; R 3 and R 4 are hydrogen, —C(═O)R 5 , or —C(═O)CHR 6 —NH 2 ; or R 3 is hydrogen and R 4 is a monophosphate-, diphosphate-, or triphosphate ester; or R 3 is hydrogen, —C(═O)CHR 5 , or —C(═O)CHR 6 —NH 2 and R 4 is each R 5 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, or C 3 -C 7 cycloalkyl; R 6 is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl; R 7 is optionally substituted phenyl; naphthyl; or indolyl; R 8 and R 8′ are hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, benzyl; or R 8 and R 8′ combined form C 3 -C 7 cycloalkyl; R 9 is C 1 -C 6 alkyl, benzyl, or optionally substituted phenyl; provided that R 2 , R 3 and R 4 are not all hydrogen; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof; pharmaceutical formulations with the compounds I; the use of compounds I, including the compounds of formula I wherein R 2 , R 3 and R 4 are all hydrogen, as HCV inhibitors.

  化合物I的式子如下： 其中： R2是氢或C1-C4烷基； R3和R4是氢，-C(═O)R5，或-C(═O)CHR6-NH2；或者R3是氢，而R4是单磷酸酯、二磷酸酯或三磷酸酯；或者R3是氢，-C(═O)CHR5，或-C(═O)CHR6-NH2，而R4是每个R5，其中R5是氢、C1-C6烷基或C3-C7环烷基； R6是氢或C1-C6烷基； R7是可选取代的苯基、萘基或吲哚基； R8和R8'是氢、C1-C6烷基、苄基；或者R8和R8'组成C3-C7环烷基； R9是C1-C6烷基、苄基或可选取代的苯基； 但要求R2、R3和R4不全为氢；或其药学上可接受的盐或溶剂；化合物I的药物配方；化合物I的用途，包括其中R2、R3和R4均为氢的化合物作为HCV抑制剂。
• US8431588B2
  申请人：——

  公开号：US8431588B2

  公开（公告）日：2013-04-30
• Reactions of trimethylsilyl fluorosulfonyldifluoroacetate with purine and pyrimidine nucleosides
  作者：Magdalena Rapp、Xiaohong Cai、Wei Xu、William R. Dolbier、Stanislaw F. Wnuk

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2008.12.004

  日期：2009.3

  4-hydroxyl group of the enolizable uracil ring. Reaction of the difluorocarbene with the adenosine substrates having the unprotected 6-amino group in the purine ring produced the 6-N-difluoromethyl derivative, while reaction with 6-N-benzoyl protected adenosine analogues gave the difluoromethyl ether product derived from the insertion of difluorocarbene into the enol form of the 6-benzamido group. Treatment

  由氟磺酰二氟乙酸三甲基甲硅烷基酯 (TFDA) 生成的二氟卡宾优先在尿嘧啶环的烯醇化酰胺部分和嘌呤环的 6-氨基与尿苷和腺苷底物反应。2',3'- Di - O -benzoyl-3'-deoxy-3'-methyleneuridine 与 TFDA 反应生成 4- O-二氟甲基产物，其衍生自二氟卡宾插入可烯醇化尿嘧啶环的 4-羟基。二氟卡宾与嘌呤环中具有未保护的 6-氨基的腺苷底物反应产生 6- N-二氟甲基衍生物，同时与 6 -N-苯甲酰基保护的腺苷类似物得到二氟甲基醚产物，其衍生自二氟卡宾插入6-苯甲酰胺基的烯醇形式。用TFDA处理 6- N-邻苯二甲酰基保护的腺苷类似物导致嘌呤的咪唑环出人意料地一锅法转化为相应的N-二氟甲基硫脲衍生物。用 TFDA 处理在糖环的 2'、3' 或 4' 碳上带有外亚甲基的适当保护的嘧啶和嘌呤核苷，得到相应的螺二氟环丙基类似物，但产率低。