3-methyl-5-nitro-2,4(1H,3H)pyrimidinedione | 25912-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 3-methyl-5-nitro-2,4(1H,3H)pyrimidinedione
• 英文别名: 3-methyl-5-nitrouracil；3-methyl-5-nitro-1H-pyrimidine-2,4-dione；3-Methyl-5-nitro-1H-pyrimidin-2,4-dion; Kalium-Salz；3-Methyl-5-nitro-1H-pyrimidin-2,4-dion；3-Methyl-5-nitro-uracil；5-Nitro-3-methyl-uracil；3-methyl-5-nitro-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 25912-37-2
• 化学式: C₅H₅N₃O₄
• 分子量: 171.112
• InChiKey: CZQHCPSSXFKBNP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  263-265 °C (decomp)(Solv: water (7732-18-5))
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-5-nitro-2,4(1H,3H)pyrimidinedione 在 palladium on activated charcoal 、 乙醇 、 肼 作用下， 生成 3-methyl-5-amino-2,4(1H,3H)pyrimidinedione
  参考文献：
  名称：

  Thurber; Townsend, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1975, vol. 12, p. 711,714

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基尿嘧啶 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 生成 3-methyl-5-nitro-2,4(1H,3H)pyrimidinedione
  参考文献：
  名称：

  Pecorari; Vampa; Albasini, Farmaco, Edizione Scientifica, 1988, vol. 43, # 4, p. 311 - 318

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Novel reaction of uracil derivatives possessing electron-withdrawing groups at the 5-position with amines: exchange reaction between the N1-portion of uracils and amines
  作者：Kosaku Hirota、Yukio Kitade、Hironao Sajiki、Yoshifumi Maki、Motoi Yogo

  DOI：10.1039/p19900000367

  日期：——

  The reaction of 1,3-disubstituted uracils possessing an electron-withdrawing group such as nitro, carbamoyl, and cyano at the 5-position with primary amines resulted in the exchange of the N1-portion of the uracil ring with the amine moiety. The exchange reactions were influenced by the nature of substituents at the 5- and N1-position. The reaction sequence is explained in terms of addition, ring-opening

  具有在5-位的吸电子基团例如硝基，氨基甲酰基和氰基的1，3-二取代的尿嘧啶与伯胺的反应导致尿嘧啶环的N 1部分与胺部分交换。交换反应受5-和N 1-位上取代基的性质影响。用加成，开环和闭环的方式解释反应顺序。
• Novel reactiom of 5-nitro(or carbamoyl)uracil derivatives with amines. Thermal exchange reaction of N1-portion of the uracils for amines ring-opening and ring-closure processes
  作者：Kosaku Hirota、Yukio Kitade、Hironao Sajiki、Yoshifumi Maki

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)84770-x

  日期：1986.1

  The reaction of 1,3-disubstituted uracils possessing an electron withdrawing group at the 5-position with amines induced exchange of N1-portion of the uracil ring for amines. This reaction was accelerated by substitution of phenyl groups at the N1-position.

  在5-位具有吸电子基团的1，3-二取代的尿嘧啶与胺的反应诱导了尿嘧啶环的N 1部分被胺交换。通过在N 1位上取代苯基来加速该反应。
• Discovery of a New Class of Uracil Derivatives as Potential Mixed Lineage Kinase Domain-like Protein (MLKL) Inhibitors
  作者：Bo Cui、Bo Yan、Kang Wang、Lin Li、She Chen、Zhiyuan Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00548

  日期：2022.10.13

  programmed cell death. Mixed lineage kinase domain-like protein (MLKL) is the necroptosis executor, and it is involved in various diseases such as tissue damage and neurodegeneration-related diseases. Here, we report the development of novel MLKL inhibitors with a uracil nucleus through scaffold morphing from our previously reported xanthine MLKL inhibitor TC13172. After a rational structure–activity relationship

  坏死性凋亡是程序性细胞死亡的一种形式。混合谱系激酶域样蛋白（MLKL）是坏死性凋亡的执行者，它参与多种疾病，如组织损伤和神经退行性疾病相关疾病。在这里，我们报告了通过支架变形从我们之前报道的黄嘌呤 MLKL 抑制剂 TC13172 开发出具有尿嘧啶核的新型 MLKL 抑制剂。经过合理的构效关系研究，我们得到了高效化合物56和66。机理研究表明，这些化合物部分抑制了 MLKL 寡聚化，并显着抑制了 MLKL 易位至膜。与 TC13172、56和66相比具有不同的作用方式，重要的是，它们与谷胱甘肽的反应速率低 150 倍以上。这种潜在脱靶效应和细胞毒性的降低使该系列成为进一步开发 MLKL 相关疾病治疗药物的有吸引力的起点。
• Thurber; Townsend, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1975, vol. 12, p. 711,714
  作者：Thurber、Townsend

  DOI：——

  日期：——
• Johnson; Heyl, American Chemical Journal, 1907, vol. 37, p. 636
  作者：Johnson、Heyl

  DOI：——

  日期：——