6-chloro-N⁴-(4-methoxybenzyl)pyrimidine-4,5-diamine | 116062-22-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 6-chloro-N⁴-(4-methoxybenzyl)pyrimidine-4,5-diamine
• 英文别名: 6-chloro-4-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]pyrimidine-4,5-diamine；5-amino-4-chloro-6-(4-methoxybenzylamino)pyrimidine；6-chloro-N4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4,5-pyrimidinediamine；5-amino-4-chloro-6-p-methoxybenzylaminopyrimidine；4-[[(6-chloro-5-amino)pyrimidin-4-yl]aminomethyl]anisole；6-chloro-N4-(4-methoxybenzyl)pyrimidine-4,5-diamine
• CAS: 116062-22-7
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₄O
• 分子量: 264.714
• InChiKey: TUILBPSIRUMDBI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-N⁴-(4-methoxybenzyl)pyrimidine-4,5-diamine 在 ammonium hydroxide 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-[(4-Methoxyphenyl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC DI-NUCLEOTIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS DI-NUCLÉOTIDES CYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  揭示了环二核苷酸cGAMP类似物，合成这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及在医学治疗中使用这些化合物和组合物的用途。

  公开号：

  WO2017161349A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-甲氧基苄基)-6-氯-5-硝基嘧啶-4-胺 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.5h， 以5.28 g的产率得到6-chloro-N⁴-(4-methoxybenzyl)pyrimidine-4,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC AMIDE COMPOUND

  摘要：

  公开号：

  EP3514149B1

文献信息

• Purine compounds
  申请人：Gundersen Lise-Lotte

  公开号：US20070203159A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  The invention provides an antimycobacterial 6-aryl-9-(m- or p-substituted-benzyl) purine and purine analog compounds.

  这项发明提供了一种抗分枝杆菌的6-芳基-9-(m-或p-取代苄基)嘌呤和嘌呤类似化合物。
• Identification of 2,4-Disubstituted Imidazopyridines as Hemozoin Formation Inhibitors with Fast-Killing Kinetics and <i>In Vivo</i> Efficacy in the <i>Plasmodium falciparum</i> NSG Mouse Model
  作者：André Horatscheck、Ana Andrijevic、Aloysius T. Nchinda、Claire Le Manach、Tanya Paquet、Lutete Peguy Khonde、Jean Dam、Kailash Pawar、Dale Taylor、Nina Lawrence、Christel Brunschwig、Liezl Gibhard、Mathew Njoroge、Janette Reader、Mariëtte van der Watt、Kathryn Wicht、Ana Carolina C. de Sousa、John Okombo、Keletso Maepa、Timothy J. Egan、Lyn-Marie Birkholtz、Gregory S. Basarab、Sergio Wittlin、Paul V. Fish、Leslie J. Street、James Duffy、Kelly Chibale

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01411

  日期：2020.11.12

  cardiotoxicity and were addressed through structure–activity and structure–property relationship studies. Pharmacokinetic properties were assessed in mice for compounds showing desirable in vitro activity, a selectivity window over cytotoxicity, and microsomal metabolic stability. Frontrunner compound 37 showed good exposure in mice combined with good in vitro activity against the malaria parasite, which translated

  一系列 2,4-二取代咪唑并吡啶源自 SoftFocus 激酶文库，是从针对人类疟疾寄生虫恶性疟原虫的高通量表型筛选中鉴定出来的。命中化合物显示出中等的无性血阶段活性。在先导优化过程中，标记了几个问题，例如对多重耐药 K1 菌株的交叉耐药性、体外细胞毒性和心脏毒性，并通过结构-活性和结构-性质关系研究得到解决。在小鼠中评估了化合物的药代动力学特性，这些化合物显示出理想的体外活性、细胞毒性的选择性窗口和微粒体代谢稳定性。领跑者化合物37在小鼠中显示出良好的暴露，并结合良好的体外抗疟原虫活性，这在恶性疟原虫NOD -scid IL-2Rγ无效（NSG）小鼠模型中转化为体内功效。初步机理研究表明抑制血红素形成是一种促成作用方式。
• Compounds containing a N-heteroaryl moiety linked to fused ring moieties for the inhibition of NAD(P)H oxidases and platelet activation
  申请人：Vasopharm Biotech GmbH

  公开号：EP1598354A1

  公开（公告）日：2005-11-23

  The invention relates to compounds containing a N-heteroaryl moiety, which is linked via oxygen, sulfur or nitrogen, or via a methylene bridge and oxygen, sulfur or nitrogen to a fused ring moiety, in particular to the 1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidine-7-yl radical. The invention also relates to a process for the preparation of said compounds and the use thereof in drugs for the treatment of NAD(P)H oxidases-related diseases and disorders and inhibition of platelet activation.

  该发明涉及含有N-杂环芳基团的化合物，该化合物通过氧、硫或氮，或通过亚甲基桥和氧、硫或氮连接到融合环基团，特别是到1,2,3-三唑并[4,5-d]嘧啶-7-基自由基。该发明还涉及一种制备所述化合物的方法以及在治疗NAD(P)H氧化酶相关疾病和疾病以及抑制血小板活化的药物中的使用。
• Pyrimidine derivatives and pharmaceutical composition
  申请人：Kureha Chemical Industry Co., Ltd.

  公开号：US05585381A1

  公开（公告）日：1996-12-17

  A pyrimidine derivative of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is a hydrogen atom, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, haloalkyl of 1 to 6 carbon atoms, or --NHR.sup.11 group; R.sup.2 is a hydrogen or halogen atom, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, haloalkyl of 1 to 6 carbon atoms, --(CH.sub.2).sub.m C.sub.6 H.sub.5, --NH.sub.2, --NHR.sup.12, --NH(CH.sub.2).sub.n C.sub.6 H.sub.5, --NH(CH.sub.2).sub.p C.sub.6 H.sub.4 --OR.sup.13, --N(R.sup.14)(CH.sub.2).sub.q C.sub.6 H.sub.5, --NHC(.dbd.O)R.sup.15, --NHC(.dbd.O)(CH.sub.2).sub.r C.sub.6 H.sub.5, --NHC(.dbd.O)CH(C.sub.6 H.sub.5).sub.2, --OR.sup.16, or --O(CH.sub.2).sub.s C.sub.6 H.sub.5 group; R.sup.3 is --COOH, --COOR.sup.17, hydroxyl, --OR.sup.18, --NH.sub.2, --N(R.sup.19).sub.2, --NHR.sup.20, azole, or sulfonic acid group; R.sup.11 is alkyl of 1 to 6 carbon atoms or haloalkyl of 1 to 6 carbon atoms; R.sup.12, R.sup.13, R.sup.14, R.sup.15, R.sup.16, R.sup.17, R.sup.18, R.sup.19, and R.sup.20 are independently alkyl of 1 to 6 carbon atoms; m is 0 or an integer of 1 to 6; n is 0 or an integer of 1 to 6; p is 0 or an integer of 1 to 6; q is 0 or an integer of 1 to 6; r is 0 or an integer of 1 to 6; and s is 0 or an integer of 1 to 6, or a salt thereof, and a pharmaceutical composition comprising said pyrimidine derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier are disclosed.

  公开了一种式为（I）的嘧啶衍生物：##STR1## 其中R.sup.1是氢原子，1到6个碳原子的烷基，1到6个碳原子的卤代烷基，或--NHR.sup.11基团；R.sup.2是氢原子或卤素原子，1到6个碳原子的烷基，1到6个碳原子的卤代烷基，--（CH.sub.2）.sub.m C.sub.6 H.sub.5，--NH.sub.2，--NHR.sup.12，--NH（CH.sub.2）.sub.n C.sub.6 H.sub.5，--NH（CH.sub.2）.sub.p C.sub.6 H.sub.4 --OR.sup.13，--N（R.sup.14）（CH.sub.2）.sub.q C.sub.6 H.sub.5，--NHC（.dbd.O）R.sup.15，--NHC（.dbd.O）（CH.sub.2）.sub.r C.sub.6 H.sub.5，--NHC（.dbd.O）CH（C.sub.6 H.sub.5）.sub.2，--OR.sup.16或--O（CH.sub.2）.sub.s C.sub.6 H.sub.5基团；R.sup.3是--COOH，--COOR.sup.17，羟基，--OR.sup.18，--NH.sub.2，--N（R.sup.19）.sub.2，--NHR.sup.20，咪唑或磺酸基团；R.sup.11是1到6个碳原子的烷基或1到6个碳原子的卤代烷基；R.sup.12、R.sup.13、R.sup.14、R.sup.15、R.sup.16、R.sup.17、R.sup.18、R.sup.19和R.sup.20独立地是1到6个碳原子的烷基；m为0或1到6的整数；n为0或1到6的整数；p为0或1到6的整数；q为0或1到6的整数；r为0或1到6的整数；s为0或1到6的整数，或其盐，以及包含所述嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐的药物组合物和药学上可接受的载体。
• Novel imidazopyrimidinyl and imidazopyri dinyl derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040229887A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  Provided herein are compounds of the formula (I): 1 as well as stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof. Such compounds are, because of their ability to antagonize CRF, useful in the treatment of a variety of disorders characterized by execssive CRF expression. These include, for example: affective disorder, anxiety, depression, headache, irritable bowel syndrome, post-traumatic stress disorder, supranuclear palsy, immune suppression, Alzheimer's disease, Huntington's disease, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, gastrointestinal diseases, anorexia nervosa or other feeding disorder, drug addiction, drug or alcohol withdrawal symptoms, inflammatory diseases, cardiovascular or heart-related diseases, fertility problems, human immunodeficiency virus infections, hemorrhagic stress, obesity, infertility, head and spinal cord traumas, epilepsy, stroke, ulcers, amyotrophic lateral sclerosis and hypoglycemia.

  本文提供了公式（I）化合物，以及其立体异构体和药学上可接受的盐。这些化合物由于其对CRF的拮抗作用，在治疗许多由于CRF过度表达引起的疾病方面非常有用。这些疾病包括：情感障碍、焦虑、抑郁、头痛、肠易激综合征、创伤后应激障碍、上核性麻痹、免疫抑制、阿尔茨海默病、亨廷顿病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化、胃肠疾病、厌食症或其他进食障碍、药物成瘾、药物或酒精戒断症状、炎症性疾病、心血管或心脏相关疾病、生育问题、人类免疫缺陷病毒感染、出血性应激、肥胖症、头部和脊髓创伤、癫痫、中风、溃疡、肌萎缩侧索硬化和低血糖症。