(4-benzyloxy)-D-phenylglycine | 69489-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4-benzyloxy)-D-phenylglycine
• 英文别名: (2R)-2-amino-2-(4-phenylmethoxyphenyl)acetic acid
• CAS: 69489-40-3
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₃
• mdl: MFCD02662410
• 分子量: 257.289
• InChiKey: KTQBQIJCPWCCQL-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-219 °C
• 沸点：
  446.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.248±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-benzyloxy)-D-phenylglycine 在 三甲基氯硅烷 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.17h， 生成 4-nitrobenzyl 7β-<amino>-1-carba-3-chloro-3-cephem-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and siderophore and antibacterial activity of N5-acetyl-N5-hydroxyl-L-ornithine derived siderophore-.beta.-lactam conjugates: iron transport mediated drug delivery

  摘要：

  N5-Acetyl-N5-hydroxy-L-ornithyl-N5-acetyl-N5-hydroxy-L-ornithyl-N5-acetyl-N5-hydroxy-L-ornithine, the functionally instrumental component of the albomycins and ferrichromes, has been incorporated as a ''carrier'' substructure into both carbacephalosporin and oxamazin type beta-lactam antibiotics. The previously synthesized protected version of this tripeptide (14) was coupled with various beta-lactam analogues 17, 19, 24, and 25 to give protected conjugates 21, 22, 26, and 27. Final deprotection by hydrogenolysis provided the deprotected siderophore-beta-lactam antibiotic conjugates 1-4. The growth-promoting ability of each has been evaluated using either the siderophore-deficient mutant Shigella flexneri SA 100 or S. flexneri SA240 (SA 100 iucD:Tn5). Measurement of the growth-promoting activity using two isogenic Escherichia coli strains differing only in the presence or absence of fhuA (hydroxamate ferrichrome receptor) suggests uptake by the hydroxamate iron-transport system. The antibacterial activity of these conjugates has been investigated, and the potential for use of the ferrichrome iron-transport system as a means of drug delivery is discussed.

  DOI：

  10.1021/jm00107a014
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (4-benzyloxy)-D-phenylglycine
  参考文献：
  名称：

  新型登革热和西尼罗河病毒蛋白酶抑制剂，在报告基因DENV-2蛋白酶中具有亚微摩尔活性，并具有病毒复制检测功能。

  摘要：

  登革热和西尼罗河病毒正在迅速传播全球病原体，目前尚无针对性的治疗方法。针对登革热和其他黄病毒的药物发现的有希望的目标之一是病毒丝氨酸蛋白酶NS2B-NS3。我们目前的设计，合成，和强大的小分子非肽登革热蛋白酶抑制剂衍生自4-苄氧基苯基甘氨酸的新型化学类型的体外和细胞表征。在HeLa细胞中新开发的基于荧光素酶的DENV-2蛋白酶报告系统（DENV2proHeLa）用于确定化合物在细胞环境中的活性。DENV2proHeLa系统的特异性和选择性已通过病毒滴度降低试验得以证实。在基于细胞的分析中，这些化合物的抑制力从低到高到纳摩尔，对其他丝氨酸蛋白酶具有选择性，并且不显示相关的细胞毒性。广泛的构效关系研究为进一步开发抗黄病毒感染的药物提供了前景。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00413

文献信息

• Stereocontrolled Syntheses of Peptide Thioesters Containing Modified Seryl Residues as Probes of Antibiotic Biosynthesis
  作者：Nicole M. Gaudelli、Craig A. Townsend

  DOI：10.1021/jo4007893

  日期：2013.7.5

  exclusion of light from the P(OEt)3-mediated Mitsunobu ring closure afforded yields of >95%, presumably owing to reduced photodegradation of the azodicarboxylate used. These sensitive potential substrates and products will be used in mechanistic studies of the two nonribosomal peptide synthetases NocA and NocB that lie at the heart of nocardicin biosynthesis, a family of monocyclic β-lactam antibiotics.

  已开发出合成三肽和五肽硫酯的方法，该硫酯含有一个或多个对-（羟苯基）甘氨酸 (pHPG) 残基和l -丝氨酸，其中一些是O-磷酸化、O-乙酰化或以 β-内酰胺形式存在. 正交保护策略的选择和条件的开发以实现 Seryl O描述了没有β-消除的-磷酸化和保持立体化学控制，特别是同时在异常碱不稳定的 pHPG α-碳上。丝氨酰肽与含 β-内酰胺肽的分子内闭合以及相应硫酯类似物的合成也有报道。在含 β-内酰胺产品的合成中描述了经典 Mitsunobu 条件的修改，并且在广泛有用的观察中，发现从 P(OEt) 3中简单地排除光介导的 Mitsunobu 环闭合提供了 >95% 的产率，这可能是由于所用偶氮二羧酸盐的光降解减少。这些敏感的潜在底物和产物将用于两种非核糖体肽合成酶 NocA 和 NocB 的机理研究，这两种非核糖体肽合成酶 Nocardicin 生物合成的核心是一个单环 β-内酰胺抗生素家族。
• Discovery of Nanomolar Dengue and West Nile Virus Protease Inhibitors Containing a 4-Benzyloxyphenylglycine Residue
  作者：Mira A. M. Behnam、Dominik Graf、Ralf Bartenschlager、Darius P. Zlotos、Christian D. Klein

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01441

  日期：2015.12.10

  finally fragment merging generated compounds with in vitro affinities in the low nanomolar range. The most promising derivative reached Ki values of 12 nM at the DENV-2 and 39 nM at the WNV proteases. Several of the newly discovered protease inhibitors yielded a significant reduction of dengue and West Nile virus titers in cell-based assays of virus replication, with an EC50 value of 3.4 μM at DENV-2

  登革热病毒（DENV）和西尼罗河病毒（WNV）NS2B-NS3蛋白酶是开发针对这些虫媒病毒病原体的双效治疗剂的有吸引力的靶标。我们介绍抑制剂的合成和广泛的生物学评估，该抑制剂含有4-羟基苯基甘氨酸的苄基醚作为通过铜络合物中间体合成的非天然肽类结构单元。这是一个三步优化策略，从C末端4-羟基苯基甘氨酸片段生长到苄氧基醚开始，然后是C末端和N末端优化，最后片段合并生成的化合物，该化合物具有低纳摩尔范围的体外亲和力。最有希望的导数达到K i在DENV-2中为12 nM，在WNV蛋白酶中为39 nM。在基于细胞的病毒复制试验中，一些新发现的蛋白酶抑制剂可显着降低登革热和西尼罗河病毒的滴度，其中最活跃的类似物在DENV-2处的EC 50值为3.4μM，在WNV处的EC 50值为15.5μM。
• [EN] A NEW CLASS OF FLAVIVIRUS PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVELLE CLASSE D'INHIBITEURS DE PROTÉASE DE FLAVIVIRUS
  申请人：UNIV HEIDELBERG

  公开号：WO2021175437A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  The present invention relates to compounds that inhibit the activity of flavivirus.

  本发明涉及抑制黄病毒活性的化合物。
• A New Class of Dengue and West Nile Virus Protease Inhibitors with Submicromolar Activity in Reporter Gene DENV-2 Protease and Viral Replication Assays
  作者：Nikos Kühl、Dominik Graf、Josephine Bock、Mira A. M. Behnam、Mila-Mareen Leuthold、Christian D. Klein

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00413

  日期：2020.8.13

  discovery against dengue and other flaviviruses is the viral serine protease NS2B-NS3. We present the design, synthesis, and in vitro and cellular characterization of a novel chemotype of potent small-molecule non-peptidic dengue protease inhibitors derived from 4-benzyloxyphenylglycine. A newly developed luciferase-based DENV-2 protease reporter system in HeLa cells (DENV2proHeLa) was employed to

  登革热和西尼罗河病毒正在迅速传播全球病原体，目前尚无针对性的治疗方法。针对登革热和其他黄病毒的药物发现的有希望的目标之一是病毒丝氨酸蛋白酶NS2B-NS3。我们目前的设计，合成，和强大的小分子非肽登革热蛋白酶抑制剂衍生自4-苄氧基苯基甘氨酸的新型化学类型的体外和细胞表征。在HeLa细胞中新开发的基于荧光素酶的DENV-2蛋白酶报告系统（DENV2proHeLa）用于确定化合物在细胞环境中的活性。DENV2proHeLa系统的特异性和选择性已通过病毒滴度降低试验得以证实。在基于细胞的分析中，这些化合物的抑制力从低到高到纳摩尔，对其他丝氨酸蛋白酶具有选择性，并且不显示相关的细胞毒性。广泛的构效关系研究为进一步开发抗黄病毒感染的药物提供了前景。
• Stereoselective synthesis of (S )-MPPG, (S)-MTPG and (S )-(+)-αM4CPG from (R)-4-hydroxyphenylglycine
  作者：Dawei Ma、Hongqi Tian

  DOI：10.1039/a704704e

  日期：——

  (R)-4-Hydroxyphenylglycine was protected with a benzyl group and a methyl group was introduced at the α position by using the self-regeneration-of-stereocentre method. After the 4-hydroxy group had been converted into the corresponding trifluoromethanesulfonate (triflate), three palladium-catalyzed reactions were employed to furnish (S)-α-methyl-4-phosphonophenylglycine [(S)-MPPG], (S)-α-methyl-4-(tetrazol-5-yl)phenylglycine [(S)-MTPG] and (S)-4-carboxyphenyl-α-methylglycine [(S)-αM4CPG], a class of new and selective antagonists of metabotropic glutamate receptors.

  (R)-4-羟基苯甘氨酸采用苄基保护，并通过立体中心自再生法在δ位引入一个甲基。在 4-羟基转化为相应的三氟甲磺酸盐（三氟酸盐）后，通过三个钯催化反应生成了(S)-δ-甲基-4-膦酰基苯甘氨酸[(S)-MPG]、(S)-δ-甲基-4-(四唑-5-基)苯基甘氨酸[(S)-MTPG]和(S)-4-羧基苯基-δ-甲基甘氨酸[(S)-δM4CPG]，这是一类新型的选择性代谢谷氨酸受体拮抗剂。