3-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)propyl 4-methylbenzenesulfonate | 98642-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)propyl 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: 3-(p-Toluenesulfonate)-N-methyl-N-boc-propylamine；3-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]propyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 98642-45-6
• 化学式: C₁₆H₂₅NO₅S
• 分子量: 343.444
• InChiKey: TUNGDNONMRXMFR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)propyl 4-methylbenzenesulfonate 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 potassium tert-butylate 、 四乙基氢氧化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 3-((3-N-Boc-N-(methyl)aminopropyl)-1-(4-phenylbenzyl)-2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzo[e][1,2,4]triazepin-5-yl)propanal
  参考文献：
  名称：

  使用手性的1,3,4-Benzotriazepin-2-one转模拟物对Urotensin II受体的偏向变构调节的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  苯并三氮杂-2-酮被设计为模仿拟尿素中的Bip-Lys-Tyr三肽（[Bip 4 ] URP）的建议的生物活性γ-转构象，该构象可调节urotensin II受体（UT）并区分内源性的影响配体urotensin II（UII）和urotensin II相关肽（URP）。通过将邻氨基苯甲酸衍生的氨基酮与氮杂甘氨酸等效物进行酰化，化学选择性氮官能化和闭环合成了二十六个苯并三氮杂-2-酮。几种模拟物在离体大鼠主动脉环生物测定中显示出对hUII和URP相关血管收缩的选择性调节作用。C 5对羟基苯基乙烯基苯并三氮杂-2-酮20g降低了hUII的效力和功效，而没有改变URP诱导的血管收缩。它的饱和苯乙基对应物23g在不影响hUII介导的收缩的情况下降低了URP效能。据我们所知，20g和23g代表第一个选择性调节hUII和URP生物活性的非手性分子。有效合成的苯并三氮杂-2-酮转向模拟物提供了区分UT系

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01525
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 三乙胺 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)propyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  基于合理设计的带有聚集诱导发射的红色发射氟的发光内质网探针

  摘要：

  通过将一个氰基转变为酰胺来微调电子受体，可产生具有聚集诱导发射特征的更稳定，更发射的荧光团。新荧光团与CFFKDEL的结合产生了具有高特异性和良好光稳定性的出色的ER靶向发光探针。

  DOI：

  10.1039/c7cc05205g

文献信息

• TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180125821A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of tau protein. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a VHL or cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds tau protein, such that tau protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of tau. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of tau protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of tau protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为tau蛋白的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到E3泛素连接酶的VHL或cereblon配体，另一端结合到tau蛋白的双功能化合物，使得tau蛋白与泛素连接酶靠近，以实现tau蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与tau蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由tau蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [EN] INDAZOLE BASED COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS A BASE D'INDAZOLE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2021194879A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2), are described herein. In particular, the hetero-bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a moiety that binds to the cereblon E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds LRRK2, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The hetero-bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aberrant regulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本文描述了作为亮氨酸富含重复激酶2（LRRK2）调节剂的双功能化合物。具体来说，本公开的异双功能化合物在一端含有结合到cereblon E3泛素连接酶的基团，另一端含有结合到LRRK2的基团，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以实现靶蛋白的降解（和抑制）。本公开的异双功能化合物展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由于靶蛋白异常调节而导致的疾病或障碍。
• Azidobupramine, an Antidepressant-Derived Bifunctional Neurotransmitter Transporter Ligand Allowing Covalent Labeling and Attachment of Fluorophores
  作者：Thomas Kirmeier、Ranganath Gopalakrishnan、Vanessa Gormanns、Anna M. Werner、Serena Cuboni、Georg C. Rudolf、Georg Höfner、Klaus T. Wanner、Stephan A. Sieber、Ulrike Schmidt、Florian Holsboer、Theo Rein、Felix Hausch

  DOI：10.1371/journal.pone.0148608

  日期：——

  The aim of this study was to design, synthesize and validate a multifunctional antidepressant probe that is modified at two distinct positions. The purpose of these modifications was to allow covalent linkage of the probe to interaction partners, and decoration of probe-target complexes with fluorescent reporter molecules. The strategy for the design of such a probe (i.e., azidobupramine) was guided by the need for the introduction of additional functional groups, conveying the required properties while keeping the additional moieties as small as possible. This should minimize the risk of changing antidepressant-like properties of the new probe azidobupramine. To control for this, we evaluated the binding parameters of azidobupramine to known target sites such as the transporters for serotonin (SERT), norepinephrine (NET), and dopamine (DAT). The binding affinities of azidobupramine to SERT, NET, and DAT were in the range of structurally related and clinically active antidepressants. Furthermore, we successfully visualized azidobupramine-SERT complexes not only in SERT-enriched protein material but also in living cells stably overexpressing SERT. To our knowledge, azidobupramine is the first structural analogue of a tricyclic antidepressant that can be covalently linked to target structures and further attached to reporter molecules while preserving antidepressant-like properties and avoiding radioactive isotopes.

  本研究的目的是设计、合成和验证一种多功能抗抑郁探针，该探针在两个不同的位置进行了修饰。这些修饰的目的是使该探针能够与相互作用伙伴进行共价结合，并将荧光报告分子装饰在探针-靶标复合物上。设计这种探针（即叠氮布普品）的策略是基于引入额外功能基团的需要，以赋予所需的性质，同时将附加部分保持尽可能小。这应该可以最小化改变新探针叠氮布普品抗抑郁特性的风险。为此，我们评估了叠氮布普品与已知靶位点的结合参数，例如血清素（SERT）、去甲肾上腺素（NET）和多巴胺（DAT）的转运体。叠氮布普品与SERT、NET和DAT的结合亲和力处于结构相关且临床活跃的抗抑郁药物的范围内。此外，我们成功地在富含SERT的蛋白质材料以及在稳定过表达SERT的活细胞中可视化了叠氮布普品-SERT复合物。据我们所知，叠氮布普品是第一种能够与靶结构共价结合并进一步连接到报告分子上的三环抗抑郁药结构类比，同时保留抗抑郁特性并避免放射性同位素。
• [EN] HETEROBIFUNCTIONAL MOLECULES AS TEAD INHIBITORS<br/>[FR] MOLÉCULES HÉTÉROBIFONCTIONNELLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE TEAD
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2021178339A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  The invention relates to compounds and methods of using said compounds, as well as pharmaceutical compositions containing such compounds, for treating diseases and conditions mediated by TEAD, such as cancer.

  该发明涉及化合物及使用该化合物的方法，以及含有这种化合物的药物组合物，用于治疗由TEAD介导的疾病和病症，如癌症。
• A light-up endoplasmic reticulum probe based on a rational design of red-emissive fluorogens with aggregation-induced emission
  作者：Chong-Jing Zhang、Xiaolei Cai、Shidang Xu、Ruoyu Zhan、Wu Jien、Bin Liu

  DOI：10.1039/c7cc05205g

  日期：——

  Fine-tuning electron acceptors through changing one cyano group to an amide generates a more stable and emissive fluorophore with the character of aggregation-induced emission. Conjugation between the new fluorophore and CFFKDEL generated an excellent ER targeting light-up probe with high specificity and good photostability.

  通过将一个氰基转变为酰胺来微调电子受体，可产生具有聚集诱导发射特征的更稳定，更发射的荧光团。新荧光团与CFFKDEL的结合产生了具有高特异性和良好光稳定性的出色的ER靶向发光探针。