2,2-dimethyl-4-oxo-3,8,11,14-tetraoxa-5-azahexadecan-16-yl 4-methylbenzenesulfonate | 1246999-33-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,2-dimethyl-4-oxo-3,8,11,14-tetraoxa-5-azahexadecan-16-yl 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: t-Boc-N-Amido-PEG4-Tos；2-[2-[2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 1246999-33-6
• 化学式: C₂₀H₃₃NO₈S
• 分子量: 447.55
• InChiKey: NWLAEQSWDZYPBV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethyl-4-oxo-3,8,11,14-tetraoxa-5-azahexadecan-16-yl 4-methylbenzenesulfonate 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Patent Blue derivatized hydrophilic dendrons dedicated to sentinel node detection in breast cancer

  摘要：

  In the last decade, methods for the precise localization of sentinel lymph node (SLN) have drawn tremendous attention by oncology surgeons and researchers in the field of medical diagnosis. The accurate identification and characterization of lymph nodes by imaging has important therapeutic and prognostic significance in patients with newly diagnosed cancers. The SLN is the first lymph node that receives lymphatic drainage from the site of a primary tumor. Two biocompatible dendronized phosphonates, one bearing a Patent Blue (PB VF) dye at its periphery, where synthesized. Indeed, such a blue dye is currently injected to label the lymph node system for its per-operative detection. Therefore, developing chemistry of Patent Blue VF to optimize early diagnosis is of great current interest. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2011.03.144
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-3,6,9-三噁-11-十一醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2,2-dimethyl-4-oxo-3,8,11,14-tetraoxa-5-azahexadecan-16-yl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Photo-accelerated “click” reaction between diarylsydnones and ring-strained alkynes for bioorthogonal ligation

  摘要：

  一种新颖的光点击连接反应在405纳米光照射下，建立了二芳基苯酮和环张力炔之间的反应，表现出良好的生物正交性。

  DOI：

  10.1039/c9cc02882j

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES CONTENANT UN BROMODOMAINE
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2017030814A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，本发明涉及一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，另一端含有结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。根据本发明的化合物表现出与靶向多肽的降解/抑制一致的广泛的药理活性。
• [EN] SMALL MOLECULE DCN1 INHIBITORS AND THERAPEUTIC METHODS USING THE SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE DCN1 À PETITES MOLÉCULES ET PROCÉDÉS THÉRAPEUTIQUES LES UTILISANT
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2018183411A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Compounds of formula (I) as inhibitors of DCNl and compositions containing the same are disclosed. Methods of using the DCNl inhibitors in the treatment of diseases and conditions wherein inhibition of DCNl provides a benefit, like oxidative stress-related diseases and conditions, neurodegenerative diseases and conditions, metabolic disorders, and muscular nerve degeneration, also are disclosed.

  公式（I）的化合物被披露为DCNl的抑制剂，以及含有这些化合物的组合物。还披露了在治疗疾病和病况中使用DCNl抑制剂的方法，其中DCNl的抑制提供益处，如氧化应激相关的疾病和病况、神经退行性疾病和病况、代谢紊乱以及肌肉神经退化。
• [EN] MODIFIED THERAPEUTIC AGENTS AND COMPOSITIONS THEREOF<br/>[FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES MODIFIÉS ET COMPOSITIONS DE CEUX-CI
  申请人：CALIFORNIA INST BIOMEDICAL RES

  公开号：WO2015038938A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  Methods and compositions are provided for extending the half-life of a therapeutic agent. One or more half-life extending moieties may be attached to a therapeutic agent, thereby extending the half life of the therapeutic agent. The modified therapeutic agents (mTAs) comprising one or more half-life extending moieties attached to a therapeutic agent may be used to treat a disease or condition in a subject in need thereof.

  提供了一种延长治疗剂半衰期的方法和组合物。可以将一个或多个延长半衰期的基团连接到治疗剂上，从而延长治疗剂的半衰期。含有一个或多个连接到治疗剂上的延长半衰期基团的改良治疗剂（mTAs）可用于治疗需要的患者的疾病或状况。
• Design, Synthesis, and Evaluation of VHL-Based EZH2 Degraders to Enhance Therapeutic Activity against Lymphoma
  作者：Yalin Tu、Yameng Sun、Shuang Qiao、Yao Luo、Panpan Liu、Zhong-Xing Jiang、Yumin Hu、Zifeng Wang、Peng Huang、Shijun Wen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00460

  日期：2021.7.22

  Traditional EZH2 inhibitors are developed to suppress the enzymatic methylation activity, and they may have therapeutic limitations due to the nonenzymatic functions of EZH2 in cancer development. Here, we report proteolysis-target chimera (PROTAC)-based EZH2 degraders to target the whole EZH2 in lymphoma. Two series of EZH2 degraders were designed and synthesized to hijack E3 ligase systems containing

  开发传统的 EZH2 抑制剂是为了抑制酶促甲基化活性，由于 EZH2 在癌症发展中的非酶促功能，它们可能具有治疗局限性。在这里，我们报告了基于蛋白水解靶标嵌合体 (PROTAC) 的 EZH2 降解剂，以靶向淋巴瘤中的整个 EZH2。设计并合成了两个系列的 EZH2 降解剂来劫持包含 von Hippel-Lindau (VHL) 或 cereblon (CRBN) 的 E3 连接酶系统，并且一些基于 VHL 的化合物能够介导 EZH2 降解。两种最好的降解剂 YM181 和 YM281 在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和其他亚型淋巴瘤中诱导强烈的细胞活力抑制，优于临床使用的 EZH2 抑制剂 EPZ6438 (tazemetostat)，后者仅对 DLBCL 有效。EZH2 降解剂在淋巴瘤异种移植物和患者来源的原发性淋巴瘤细胞中显示出有希望的抗肿瘤活性。我们的研究表明，EZH2