(S)-5-(2-oxo-1,3-oxazolidin-4-ylmethyl)-3-[(2-toluen-4-sulphonyloxy)ethyl]-1H-indol-2-carboxylic acid ethyl ester | 659738-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-5-(2-oxo-1,3-oxazolidin-4-ylmethyl)-3-[(2-toluen-4-sulphonyloxy)ethyl]-1H-indol-2-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 3-[2-(4-methylphenyl)sulfonyloxyethyl]-5-[[(4S)-2-oxo-1,3-oxazolidin-4-yl]methyl]-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 659738-68-8
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂O₇S
• 分子量: 486.546
• InChiKey: GDPUUOZQVAPSJV-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-(2-oxo-1,3-oxazolidin-4-ylmethyl)-3-[(2-toluen-4-sulphonyloxy)ethyl]-1H-indol-2-carboxylic acid ethyl ester 、 二甲胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以91%的产率得到(S)-3-(2-二甲基氨基乙基)-5-(2-氧代-1,3-恶唑烷-4-基甲基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING ZOLMITRIPTAN COMPOUNDS
  [FR] PROCEDE D'ELABORATION DE COMPOSES DE ZOLMITRIPTAN

  摘要：

  特别是左米曲坦或其药学上可接受的盐，包括：a）制备苯胺盐酸盐（II）的重氮盐，随后还原和酸化以得到肼（III）; b）肼盐酸盐（III）与?-酮-?-戊内酯原位反应，得到肼酮（IV）; c）肼酮（IV）的费舍尔吲哚合成，得到式（V）的吡喃吲哚酮; d）转酯化吡喃吲哚酮（V）以提供化合物（VI），其中R表示直链或支链C1-C4烷基; e）将化合物（VI）的羟基转化为二甲氨基以得到吲哚羧酸酯（VII），其中R表示直链或支链C1-C4烷基; f）皂化化合物（VII）的2-羧酰氧基，以提供吲哚羧酸（VIII）; g）将吲哚羧酸（VIII）脱羧，以提供左米曲坦，并最终提供其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2004014901A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-(2-hydroxyethyl)-5-(2-oxo-1,3-oxazolidin-4-ylmethyl)-1H-indol-2-carboxylic acid ethyl ester 、 对甲苯磺酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以95%的产率得到(S)-5-(2-oxo-1,3-oxazolidin-4-ylmethyl)-3-[(2-toluen-4-sulphonyloxy)ethyl]-1H-indol-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING ZOLMITRIPTAN COMPOUNDS
  [FR] PROCEDE D'ELABORATION DE COMPOSES DE ZOLMITRIPTAN

  摘要：

  特别是左米曲坦或其药学上可接受的盐，包括：a）制备苯胺盐酸盐（II）的重氮盐，随后还原和酸化以得到肼（III）; b）肼盐酸盐（III）与?-酮-?-戊内酯原位反应，得到肼酮（IV）; c）肼酮（IV）的费舍尔吲哚合成，得到式（V）的吡喃吲哚酮; d）转酯化吡喃吲哚酮（V）以提供化合物（VI），其中R表示直链或支链C1-C4烷基; e）将化合物（VI）的羟基转化为二甲氨基以得到吲哚羧酸酯（VII），其中R表示直链或支链C1-C4烷基; f）皂化化合物（VII）的2-羧酰氧基，以提供吲哚羧酸（VIII）; g）将吲哚羧酸（VIII）脱羧，以提供左米曲坦，并最终提供其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2004014901A1

文献信息

• Process for preparing zolmitriptan compounds
  申请人：Armengol Asparo Montserrat

  公开号：US20060025600A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  In particular, zolmitriptan or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which includes a)Preparation of the diazonium salt of the aniline hydrochloride (II); followed by reduction and acidification to give hydrazine (III); b) In situ Reaction of the hydrazine hydrochloride (III) with α-keto-δ-valerolactone, to give the hydrazone (IV); c) Fischer indole synthesis of the hydrazone (IV), to give the pyranoindolone of formula (V); d) Transesterification of the pyranoindolone (V) to provide the compound (VI), in which R means a straight or branched C1-C4 alkyl; e) Conversion of the hydroxyl group of the compound (VI) into dimethylamino to give the indolecarboxylate (VII), in which R means a straight or branched C1-C4 alkyl; f) Saponification of the 2-carboalkoxy group of the compound (VII), to provide indolecarboxylic acid (VIII); g) Decarboxylation of the indolecarboxylic acid (VIII), to provide zolmitriptan and, eventually, to provide a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  具体来说，氯米特普坦或其药学上可接受的盐，包括：a)制备苯胺盐酸盐的重氮盐（II）；接着还原并酸化以得到肼（III）；b)肼盐酸盐（III）与α-酮-δ-戊内酯原位反应，得到肼酰肟（IV）；c)肼酰肟（IV）进行菲歇尔吲哚合成反应，得到式（V）的吡喃吲哚酮；d)转酯化吡喃吲哚酮（V）以提供化合物（VI），其中R代表直链或支链C1-C4烷基；e)将化合物（VI）的羟基转化为二甲氨基，以得到吲哚羧酸酯（VII），其中R代表直链或支链C1-C4烷基；f)皂化化合物（VII）的2-羧酸酯基团，以提供吲哚羧酸（VIII）；g)脱羧化吲哚羧酸（VIII），以提供氯米特普坦，并最终提供药学上可接受的盐。
• Synthesis Intermediates Useful For Preparing Zolmitriptan
  申请人：Armengol Asparo Montserrat

  公开号：US20080306279A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  In particular, this invention relates to the synthesis intermediates (IV), (V), (VI) and (VIII) useful for preparing zolmitriptanzohnitriptan or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which includes a) Preparation of the diazonium salt of the aniline hydrochloride (II); followed by reduction and acidification to give hydrazine (III); b) In situ Reaction of the hydrazine hydrochloride (III) with α-keto-δ-valerolactone, to give the hydrazone (IV); c) Fischer indole synthesis of the hydrazone (IV), to give the pyranoindolone of formula (V); d) Transesterification of the pyranoindolone (V) to provide the compound (VI), in which R means a straight or branched C1-C4 alkyl; e) Conversion of the hydroxyl group of the compound (VI) into dimethylamino to give the indolecarboxylate (VII), in which R means a straight or branched C1-C4 alkyl; f) Saponification of the 2-carboalkoxy group of the compound (VII), to provide indolecarboxylic acid (VIII); g) Decarboxylation of the indolecarboxylic acid (VIII), to provide zolmitriptan and, eventually, to provide a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  特别是，本发明涉及用于制备左米曲普坦唑替普坦或其药学上可接受的盐的合成中间体（IV），（V），（VI）和（VIII），其包括a）制备苯胺盐酸盐（II）的重氮盐；随后还原并酸化以给出肼（III）；b）肼盐酸盐（III）与α-酮-δ-戊内酯原位反应，得到肼酮（IV）；c）肼酮（IV）的费希尔吲哚合成，得到式（V）的吡喃吲哚酮；d）吡喃吲哚酮（V）的转酯化，以提供化合物（VI），其中R表示直链或支链C1-C4烷基；e）将化合物（VI）的羟基转化为二甲氨基，以给出吲哚羧酸酯（VII），其中R表示直链或支链C1-C4烷基；f）化合物（VII）的2-羧基烷氧基团皂化，以提供吲哚羧酸（VIII）；g）吲哚羧酸（VIII）的脱羧作用，以提供左米曲普坦，最终提供其药学上可接受的盐。
• PROCESS FOR PREPARING ZOLMITRIPTAN COMPOUNDS
  申请人：INKE, S.A.

  公开号：EP1534705B1

  公开（公告）日：2006-07-26
• US7342035B2
  申请人：——

  公开号：US7342035B2

  公开（公告）日：2008-03-11
• US7563904B2
  申请人：——

  公开号：US7563904B2

  公开（公告）日：2009-07-21