4-[2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino]butanal | 1221492-46-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-[2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino]butanal
• 英文别名: 2,3-di(tert-butoxycarbonyl)-1-(4-oxobutyl)guanidine；tert-butyl N-[N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-N'-(4-oxobutyl)carbamimidoyl]carbamate
• CAS: 1221492-46-1
• 化学式: C₁₅H₂₇N₃O₅
• 分子量: 329.396
• InChiKey: XZLGYOHULSZQID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino]butanal 在 magnesium sulfate 、 三氟乙酸 、 L-脯氨酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 113.0h， 生成 synoxazolidinone A
  参考文献：
  名称：

  快速合成4-恶唑烷酮：Synoxazolidinones A和B的全合成

  摘要：

  通过非对映选择性亚胺酰化/环化级联反应完成了海洋天然产物Synoxazolidinone A的五步全合成。还制备了Synoxazolidinone B和一系列类似物，以探索这些4-恶唑烷酮天然产物作为抗菌剂的潜力。这些研究证实了氯取代基对于抗菌活性的重要性，并揭示了对某些细菌菌株同样有效的简化的二氯衍生物。

  DOI：

  10.1002/anie.201402310
• 作为产物：
  描述：

  N,N′-二-Boc-硫脲 在 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-[2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino]butanal
  参考文献：
  名称：

  通过亲水侧链的后合成修饰的亲水性和可穿透细胞的吡咯烷基肽核酸。

  摘要：

  肽核酸（PNA）是一种核酸模拟物，其中的脱氧核糖磷酸被一个类似肽的骨架所取代。PNA主链上没有负电荷会导致几种独特的行为，包括更强的结合力和PNA-DNA双链体稳定性的盐独立性。但是，PNA的水溶性差，不能直接穿透细胞膜。这些是限制PNA在体内应用的主要障碍。在以前的策略中，PNA可以与大分子载体缀合或用带正电荷的侧链（例如胍基）修饰，以改善水溶性和细胞渗透性。通常，需要预制的改性PNA单体。在这项研究中，提出了一种利用一个或多个亲水基团对PNA主链进行后合成修饰的新方法。这项研究中使用的PNA是具有脯氨酰-2-氨基环戊烷羧酸二肽主链（acpcPNA）的构象受限的吡咯烷基PNA，与常规PNA相比，显示出一些优势。带有不同接头（亚烷基和低聚乙二醇）和端基（-OH，-NH）的醛改性剂2个，和胍基）被合成并通过还原烷基化连接到修饰的acpcPNA的主链上。修饰的acpccPNA和DNA之间的杂种

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.7b00308

文献信息

• Toward the development of potent and selective bisubstrate inhibitors of protein arginine methyltransferases
  作者：James Dowden、Wei Hong、Richard V. Parry、Richard A. Pike、Stephen G. Ward

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.02.069

  日期：2010.4

  Prototype inhibitors of protein arginine methyltransferases (PRMTs) have been constructed by attaching guanidine functionality via a variable linker to non-reactive amine analogues of the cellular co-factor (S)-adenosyl methionine (AdoMet). Potent inhibition of PRMT1 (IC50 of ∼3–6 μM) combined with weak inhibition of the lysine methyltransferase SET7 (∼50% of activity at 100 μM) was observed for two

  蛋白质精氨酸甲基转移酶 (PRMT) 的原型抑制剂是通过通过可变接头将胍功能连接到细胞辅因子 ( S )-腺苷甲硫氨酸 (AdoMet)的非反应性胺类似物来构建的。对于两种这样的化合物，观察到对PRMT1 的有效抑制（IC 50为 ∼3-6 μM）以及对赖氨酸甲基转移酶 SET7 的弱抑制（在 100 μM 时的活性约为 50%）。
• A Meldrum's Acid Based Multicomponent Synthesis of <i>N</i> -Fmoc-isoxazolidin-5-ones: Entry to <i>N</i> -Fmoc-β-amino Acids
  作者：Alexandra Le Foll Devaux、Emmanuel Deau、Emilie Corrot、Laurent Bischoff、Vincent Levacher、Jean-François Brière

  DOI：10.1002/ejoc.201700472

  日期：2017.6.16

  starting from Meldrum's acid has been developed with base-sensitive N-Fmoc-hydroxylamine. The reaction takes place under very mild basic conditions, providing a straightforward synthetic route to various unprecedented N-Fmoc-isoxazolidin-5-ones. Subsequent chemoselective reductive cleavage of the N–O bond in the presence of Zn/AcOH allowed a short synthesis of the corresponding N-Fmoc-β-amino acids.

  已开发出一种以 Meldrum 酸为起始原料的多组分 Knoevenagel-aza-Michael 环缩合 (KaMC) 反应与碱敏感性 N-Fmoc-羟胺。该反应在非常温和的碱性条件下进行，为各种前所未有的 N-Fmoc-isoxazolidin-5-one 提供了一条简单的合成路线。随后在 Zn/AcOH 存在下对 N-O 键进行化学选择性还原裂解，可以快速合成相应的 N-Fmoc-β-氨基酸。
• Small molecule inhibitors that discriminate between protein arginine N-methyltransferases PRMT1 and CARM1
  作者：James Dowden、Richard A. Pike、Richard V. Parry、Wei Hong、Usama A. Muhsen、Stephen G. Ward

  DOI：10.1039/c1ob06100c

  日期：——

  Protein arginine N-methyltransferases (PRMTs) selectively replace N–H for N–CH3 at substrate protein guanidines, a post-translational modification important for a range of biological processes, such as epigenetic regulation, signal transduction and cancer progression. Selective chemical probes are required to establish the dynamic function of individual PRMTs. Herein, model inhibitors designed to occupy PRMT binding sites for an arginine substrate and S-adenosylmethionine (AdoMet) co-factor are described. Expedient access to such compounds by modular synthesis is detailed. Remarkably, biological evaluation revealed some compounds to be potent inhibitors of PRMT1, but inactive against CARM1. Docking studies show how prototype compounds may occupy the binding sites for a co-factor and arginine substrate. Overlay of PRMT1 and CARM1 binding sites suggest a difference in a single amino acid that may be responsible for the observed selectivity.

  蛋白质精氨酸 N-甲基转移酶（PRMTs）可选择性地将底物蛋白质鸟嘌呤上的 N-H 替换为 N-CH3，这种翻译后修饰对一系列生物过程（如表观遗传调控、信号转导和癌症进展）非常重要。需要选择性化学探针来确定单个 PRMTs 的动态功能。本文介绍了为占据精氨酸底物和 S-腺苷蛋氨酸（AdoMet）辅助因子的 PRMT 结合位点而设计的模型抑制剂。详细介绍了通过模块化合成快速获得此类化合物的方法。对接研究显示了原型化合物如何占据辅助因子和精氨酸底物的结合位点。PRMT1 和 CARM1 结合位点的重叠表明，单个氨基酸的差异可能是观察到的选择性的原因。
• [EN] ANTIBACTERIAL AMINOGLYCOSIDE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES ANTIBACTÉRIENS D'AMINOGLYCOSIDES
  申请人：ACHAOGEN INC

  公开号：WO2011044498A9

  公开（公告）日：2012-02-09
• [EN] ANTIBACTERIAL AMINOGLYCOSIDE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES D'AMINOGLYCOSIDE ANTIBACTÉRIENS
  申请人：ACHAOGEN INC

  公开号：WO2011044503A9

  公开（公告）日：2012-02-09