特拉唑嗪 | 63590-64-7

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 特拉唑嗪
• 中文别名: 1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-[(四氢呋喃-2-甲酰基)哌嗪；降压宁
• 英文名称: terazosin
• 英文别名: (4-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)piperazin-1-yl)(tetrahydrofuran-2-yl)methanone；terazosine；TZ；1-(4-amino-6,7-dimethoxy-quinazolin-2-yl)-4-(tetrahydrofuran-2-carbonyl)-piperazine；1-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)-4-[[(2RS)2,3,4,5-tetrahydrofuran-2-yl]carbonyl]piperazine；2-[(4-tetrahydro-2-furoyl)-1-piperazinyl]-4-amino-6,7-di-methoxyquinazoline；[4-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)piperazin-1-yl]-(oxolan-2-yl)methanone
• CAS: 63590-64-7
• 化学式: C₁₉H₂₅N₅O₄
• mdl: MFCD00072144
• 分子量: 387.439
• InChiKey: VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  281-283°C
• 沸点：
  664.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.332±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在水中的溶解度25 mg/mL
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.526
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

大多数特拉唑嗪在肝脏中代谢。回收的代谢物包括6-O-去甲基特拉唑嗪、7-O-甲基特拉唑嗪、一个哌嗪衍生物和一个二胺衍生物。

The majority of terazosin is hepatically metabolized. The metabolites recovered include 6-O-demethyl terazosin, 7-O-methyl terazosin, a piperozine derivative, and a diamine derivative.

来源:DrugBank

代谢

肝脏的。确定的四种代谢物之一（泰拉zosin的哌嗪衍生物）具有抗高血压活性。 消除途径：口服给药剂量的约10%以原药形式在尿液中排出，约20%在粪便中排出。 半衰期：12小时

Hepatic. One of the four metabolites identified (piperazine derivative of terazosin) has antihypertensive activity. Route of Elimination: Approximately 10% of an orally administered dose is excreted as parent drug in the urine and approximately 20% is excreted in the feces. Half Life: 12 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

特拉唑嗪选择性和竞争性地抑制血管后突触的α1-肾上腺素能受体，导致周围血管扩张，血管阻力和血压降低。与不选择性α-肾上腺素能阻断剂酚苄明和酚妥拉明不同，特拉唑嗪不阻断前突触的α2-受体，因此不会引起去甲肾上腺素释放的反射性激活，从而不会产生反射性心动过速。

Terazosin selectively and competitively inhibits vascular postsynaptic alpha(1)-adrenergic receptors, resulting in peripheral vasodilation and a reduction of vascular resistance and blood pressure. Unlike the nonselective alph-adrenergic blockers phenoxybenzamine and phentolamine, terazosin does not block presynaptic alpha(2)-receptors and, hence, does not cause reflex activation of norepinephrine release to produce reflex tachycardia.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

特拉唑嗪与血清转氨酶升高的低发生率有关，在对照试验中，这一发生率并不高于安慰剂治疗。这些升高是短暂的，不需要调整剂量。已经发表了血清酶升高的情况，但没有因特拉唑嗪导致临床上明显的急性肝损伤和黄疸的情况。此外，产品标签中并未包括对肝毒性的讨论。其他α-肾上腺素能阻滞剂曾报告过胆汁淤积性肝炎和黄疸。因此，如果特拉唑嗪导致急性有症状的肝损伤，这种情况必须极为罕见，甚至可能根本不会发生。

Terazosin has been associated with a low rate of serum aminotransferase elevations that in controlled trials was no higher than with placebo therapy. These elevations were transient and did not require dose modification. Instances of serum enzyme elevations, but no instances of clinically apparent acute liver injury with jaundice due to terazosin, have been published. Furthermore, product labels do not include discussion of hepatic toxicity. Cholestatic hepatitis and jaundice have been reported with other alpha-adrenergic blockers. Thus, acute symptomatic liver injury due to terazosin must be exceedingly rare if it occurs at all.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：特拉唑嗪

Compound:terazosin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注释：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：无匹配

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

大约90%。

Approximately 90%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

大约10%的口服剂量以原形在尿液中排出，大约20%在粪便中排出。总剂量的40%通过尿液消除，60%通过粪便消除。

Approximately 10% of the oral dose is excreted unchanged in the urine and approximately 20% is excreted in the feces. 40% of the total dose is eliminated in urine and 60% of the total dose is eliminated in the feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

25升到30升。

25L to 30L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

血浆清除率是80毫升/分钟，肾清除率是10毫升/分钟。

Plasma clearance is 80mL/min and renal clearance is 10mL/min.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  TK8044925
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Terazosin hydrochloride
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-[(tetrahydro-2-furanyl)carbonyl]piperazinehydrochloride
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P330 漱口。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-[(tetrahydro-2-
别名
furanyl)carbonyl]piperazinehydrochloride
: C19H25N5O4 · HCl
分子式
: 423.89 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Terazosin hydrochloride
<=100%
化学文摘登记号(CAS 63590-64-7
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
恶心, 呕吐, 头晕, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
恶心, 呕吐, 头晕, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: TK8044925

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Terazosin 是一种喹唑啉衍生物，也是一种竞争性和口服活性的 α1-肾上腺素受体 (α1-adrenoceptor) 拮抗剂。它通过舒张血管和打开膀胱发挥作用，并用于良性前列腺增生 (BPH) 和高血压的研究。

靶点

α1-adrenoceptor

体外研究

Terazosin 不区分在 COS 细胞中瞬时表达的 α1-adrenoceptor 子类型。

体内研究

Terazosin 可用于促进输尿管结石排出。据报道，它对治疗小于 5 毫米的远端输尿管结石安全且有效。

化学性质

Terazosin 是一种细微白色结晶，无臭无味，熔点为 272.6～174℃。在 25℃ 下的溶解度（mg/mL）分别为：甲醇 33.7、水 29.7、95% 乙醇 4.1、0.1mol/L 盐酸 3.8、氯仿 1.2、丙酮 0.01。它几乎不溶于己烷。最大吸收波长（0.005% 水溶液）分别为：212nm (ε65.7)、245nm (ε127.5) 和 330nm (ε24.0)，pKa 值为 7.1。

**盐酸特拉唑嗪（Terazosin Hydrochloride）：C19H25N5O4?HCl。从异丙醇结晶，具有吸湿性。熔点为 278～279℃。溶于水：761.2mg/mL。急性毒性 LD50 小鼠（mg/kg）：259.3静脉注射。

盐酸特拉唑嗪二水合物：C19H25N5O4?HCl?2H2O。[70024-40-7]。熔点为 271～274℃。溶于水：24.2mg/mL。急性毒性 LD50 雄性、雌性大鼠（mg/kg）：277，293静脉注射。

用途

Terazosin 是一种喹唑啉衍生物，α1-受体阻滞剂，具有良好的降压作用。适用于肾性高血压、原发性轻中度高血压及由肿瘤引起的高血压。

用途

抗高血压药。

生产方法

以糠酸为原料，用氯化亚砜氯化生成糠酰氯，再对哌嗪进行单酰化。单酰化产物还原后与 4-氨基-2-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉在三乙胺存在下缩合即可获得特拉唑嗪。在乙醇中用盐酸酸化可得含两个结晶水的盐酸特拉唑嗪。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  特拉唑嗪 在 盐酸 作用下， 反应 2.87h， 生成 terazosin hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Preparation of acid addition salts of amine bases by solid phase-gas phase reactions

  摘要：

  将有机碱以固体形式暴露于气态酸中，制备有机碱的酸加盐的方法，但须排除齐拉西酮、其酸加盐和中间体。

  公开号：

  US20060205944A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸哌唑嗪 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 特拉唑嗪
  参考文献：
  名称：

  A Facile Synthesis of [Tetrahydrofuran‐³H] Terazosin

  摘要：

  An efficient synthesis of [H-3] terazosin at high specific activity from prazosin is described.

  DOI：

  10.1081/scc-120034171

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS, THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2005105736A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  Novel compounds of the general formula (I), the use of these compounds as phar- maceutical compositions, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of treatment employing these compounds and compositions. The present compounds may be useful in the treatment and/or prevention of conditions mediated by Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPAR), in particular the PPARδ suptype.

  通用公式（I）的新化合物，这些化合物作为药物组成部分的用途，包括这些化合物的药物组成部分和使用这些化合物和组成部分的治疗方法。这些化合物可能在治疗和/或预防由过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）介导的疾病中有用，特别是PPARδ亚型。
• Substituted 1-benzoyl-3-cyano-pyrrolo [1,2-a] quinolines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis
  申请人：Cai Xiong Sui

  公开号：US20050014759A1

  公开（公告）日：2005-01-20

  The present invention is directed to substituted 1-benzoyl-3-cyano-pyrrolo[1,2-a]quinolines and analogs thereof, represented by the general Formula I: wherein R 1 —R 8 , L, Q, dash line and Ar are defined herein. The present invention also relates to the discovery that compounds having Formula I are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention can be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明涉及取代的1-苯甲酰基-3-氰基-吡咯并[1,2-a]喹啉及其类似物，由通用式I表示： 其中R1-R8，L，Q，虚线和Ar在此定义。本发明还涉及发现具有式I的化合物是caspase的激活剂和凋亡诱导剂。因此，本发明的caspase激活剂和凋亡诱导剂可用于诱导在各种临床病况中发生未受控制的异常细胞生长和扩散的细胞死亡。
• Compounds and uses thereof for decreasing activity of hormone-sensitive lipase
  申请人：——

  公开号：US20030166644A1

  公开（公告）日：2003-09-04

  Use of compounds to inhibit hormone-sensitive lipase, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of treatment employing these compounds and compositions, and novel compounds. The present compounds are inhibitors of hormone-sensitive lipase and may be useful in the treatment and/or prevention of medical disorders where a decreased activity of hormone-sensitive lipase is desirable.

  使用化合物抑制激素敏感性脂肪酶，包括这些化合物的药物组合物，使用这些化合物和组合物的治疗方法，以及新化合物。目前的化合物是激素敏感性脂肪酶的抑制剂，可能在治疗和/或预防需要降低激素敏感性脂肪酶活性的医学疾病中有用。
• RENIN INHIBITORS
  申请人：Jones Benjamin

  公开号：US20100210635A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  Compounds, pharmaceutical compositions, kits and methods are provided for use with Renin that comprise a compound selected from the group consisting of: wherein the variables are as defined herein.

  提供了用于与Renin一起使用的化合物、药物组合物、试剂盒和方法，其中包括从以下组中选择的化合物：其中变量如本文所定义。
• FACTOR XIA-INHIBITING PYRIDOBENZAZEPINE AND PYRIDOBENZAZOCINE DERIVATIVES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20170275282A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The invention relates to substituted pyridobenzazepine and pyridobenzazocine derivatives and to processes for preparation thereof, and also to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially of cardiovascular disorders, preferably thrombotic or thromboembolic disorders, and oedemas, and also ophthalmic disorders.

  这项发明涉及取代的吡啶苯并脑和吡啶苯并哌啶衍生物，以及其制备方法，还涉及将其用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病，最好是血栓性或血栓栓塞性疾病，水肿，以及眼科疾病。